Prospecto ZOMARIST®

Composición
Cada comprimido contiene: vildagliptin 50mg. Excipientes cs.
Farmacología
Vildagliptin, un miembro de la clase de los potenciadores de los islotes, es un inhibidor potente y selectivo de la dipeptidil-peptidasa 4 (DPP 4) que mejora el control de la glucemia. La administración de vildagliptin produce una inhibición rápida y completa de la actividad de la DPP 4. En los pacientes con diabetes de tipo 2, la administración de vildagliptin inhibió la actividad de la enzima DPP 4 durante un período de 24 horas. Dicha inhibición de DPP 4 aumentó las concentraciones endógenas, posprandiales y en ayunas, de las hormonas incretinas GLP 1 (péptido 1 glucagonoide) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Vildagliptin mejora la sensibilidad a la glucosa de las células beta incrementando los niveles endógenos de las hormonas incretinas y por tanto favoreciendo la secreción de insulina dependiente de glucosa. El grado de mejora de la función de dichas células depende del grado inicial de deficiencia; en los individuos que no padecen de diabetes (normoglucémicos), vildagliptin no estimula la secreción de insulina ni reduce las concentraciones de glucosa. El tratamiento con dosis de vildagliptin de 50-100mg al día en pacientes con diabetes tipo 2 mejoró de forma significativa los marcadores de la función de las células beta, incluyendo el HOMA-b (Homeostasis Model Assessment-b), el cociente proinsulina/insulina y las medidas de sensibilidad de las células beta en el test de tolerancia a la comida con muestreo múltiple. En individuos no diabéticos (glucemia normal), vildagliptin no estimula la secreción de insulina ni reduce los niveles de glucosa. Mediante el aumento de los niveles de GLP-1, vildagliptin también potencia la sensibilidad de las células alfa a la glucosa, adecuando mejor la secreción de glucagon en función de la glucosa. A su vez, la reducción del glucagon inadecuado durante las comidas atenúa la resistencia a la insulina. El incremento del cociente insulina/glucagon, que tiene lugar durante la hiperglucemia debido al aumento de la concentración de las hormonas incretinas, hace que se reduzca la producción de glucosa hepática posprandial y en ayunas, lo cual conduce a la disminución de la glucemia. Durante el tratamiento con vildagliptin no se observa el conocido efecto, que producen las concentraciones elevadas de GLP 1, consistente en demorar el vaciado gástrico. Por otro lado, se ha observado una disminución de la lipidemia posprandial, aunque sin relación alguna con el efecto mejorador, que vildagliptin ejerce, sobre la función de los islotes a través de la incretina. Un total de 5759 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en 13 estudios clínicos controlados, doble ciego, controlados con placebo o comparador activo de al menos 12 semanas de duración. En estos estudios vildagliptin se administró a 3.784 pacientes a dosis diarias de 50mg una vez al día (N= 1.102), 50mg dos veces al día (N= 2.027) o 100mg una vez al día (N= 655). El número de mujeres y hombres que recibieron 50mg una vez al día o 100mg diarios de vildagliptin fue de 2.069 y 1.715, respectivamente. El número de pacientes que recibieron 50mg de vildagliptin una vez al día o 100mg al día y cuya edad era ≥65 años fue de 664 y en 121 pacientes la edad era ≥75 años. En estos estudios, vildagliptin se administró en monoterapia a pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo o como tratamiento de combinación a pacientes no controlados adecuadamente con otros medicamentos antidiabéticos. Globalmente, vildagliptin mejoró el control de la glucemia cuando se administró como monoterapia o en combinación con metformina, o con una sulfonilurea o con una tiazolidindiona, como indican las reducciones clínicamente relevantes de HbA1c desde el nivel basal hasta la valoración final del estudio (ver Tabla 1). En los estudios clínicos la magnitud de las reducciones de la HbA1c con vildagliptin fue mayor en pacientes que tenían valores basales superiores de la HbA1c. En un estudio controlado, doble ciego, de 52 semanas, vildagliptin (50mg 2 veces al día) redujo el valor basal de la HbA1c en un -1% en comparación con un -1,6% para metformina (dosis titulada hasta 2 g/día), pero no se pudo demostrar significancia estadística para la no-inferioridad. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales notificadas por los pacientes tratados con vildagliptin fue significativamente menor que en los tratados con metformina. En un estudio controlado, doble ciego, de 24 semanas, vildagliptin (50mg 2 veces al día) se comparó con rosiglitazona (8mg una vez al día). La reducción media de HbA1c desde un valor basal medio del 8,7% fue del -1,20% con vildagliptin y del -1,48% con rosiglitazona. Los pacientes que recibieron rosiglitazona experimentaron un aumento medio en su peso corporal (+1,6 kg), mientras que los que recibieron vildagliptin no experimentaron aumento de peso alguno (-0,3 kg). La incidencia de edema periférico fue menor en el grupo con vildagliptin que en el grupo con rosiglitazona (2,1% 4,1% respectivamente).
Farmacocinética
Linealidad: vildagliptin se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad oral absoluta del 85%. Las concentraciones plasmáticas máximas de vildagliptin y el área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo (AUC) aumentan de forma prácticamente proporcional a las dosis en el intervalo terapéutico. Absorción: tras la administración oral en ayunas, vildagliptin se absorbe rápidamente y se detectan concentraciones plasmáticas máximas a las 1,75 horas. La coadministración con alimentos reduce ligeramente la velocidad de absorción de vildagliptin, lo que se refleja en un descenso del 19% de las concentraciones máximas y una demora del pico de concentración plasmática hasta las 2,5 horas. Sin embargo, la magnitud del cambio no es clínicamente significativa, por ello ZOMARIST® puede administrarse con o sin comida. La biodisponibilidad absoluta es del 85%. No se observa ningún cambio en el grado de absorción, y los alimentos no modifican la exposición en general (AUC). Distribución: vildagliptin se une en bajo porcentaje a las proteínas plasmáticas (9,3%), y se distribuye por igual entre el plasma y los eritrocitos. El volumen medio de distribución de vildagliptin en estado estable tras la administración intravenosa (Vss) es 71 litros, lo cual es un indicio de distribución extravascular. Metabolismo: el metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptin en el ser humano; da cuenta del 69% de la dosis. El principal metabolito, LAY151, es farmacológicamente inactivo y el producto de la hidrólisis del grupo ciano, representa el 57% de la dosis, seguido por el producto de la hidrólisis amídica (4% de la dosis). La DPP 4 contribuye parcialmente a la hidrólisis de vildagliptin, como se ha constatado en un estudio in vivo en el que se utilizaron ratas con deficiencia de DPP 4. Vildagliptin no es metabolizada en grado cuantificable alguno por las enzimas del citocromo P450. Por ello, no es probable que vildagliptin afecte al aclaramiento metabólico de medicamentos administrados concomitantemente y metabolizados por las isoenzimas CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5. Estudios in vitro han demostrado que vildagliptin no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450. En consecuencia, no es previsible que el aclaramiento metabólico de vildagliptin se vea afectado por la administración concomitante de medicamentos que sean inhibidores o inductores de las enzimas del CYP450. Excreción y eliminación: tras la administración oral de [14C]-vildagliptin, aproximadamente el 85% de la dosis se elimina por vía renal y el 15% de la dosis se recupera en las heces. La eliminación renal de vildagliptin inalterada representa el 23% de la dosis que se administra por vía oral. Tras la administración intravenosa a sujetos sanos, la depuración plasmática total y la depuración renal de la vildagliptin son de 41l/hora y 13l/hora, respectivamente. La vida media de eliminación tras la administración intravenosa es, en promedio, de unas 2 horas. La vida media de eliminación tras la administración oral es de unas 3 horas e independiente de la dosis. Poblaciones especiales: sexo: no se observaron diferencias en la farmacocinética de ZOMARIST® entre varones y mujeres de diversas edades e índices de masa corporal (IMC). El sexo biológico no afecta la inhibición de DPP 4 con ZOMARIST®. Obesidad: el IMC no ejerce ningún impacto en los parámetros farmacocinéticos de ZOMARIST®. El IMC no afecta la inhibición de DPP 4 con ZOMARIST®. Insuficiencia hepática: se estudió el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de ZOMARIST® en individuos que padecían dicha insuficiencia en grado variable (leve, moderada y grave), tomando como base la escala Child-Pugh (puntuación de 6 para los casos leves hasta 12 para los casos graves), en comparación con individuos cuya función hepática era normal. Tras la administración de una sola dosis, la exposición a ZOMARIST® (100mg) disminuía un 20% y 8% en los individuos que padecían insuficiencia hepática leve o moderada, respectivamente, pero aumentaba un 22% en los afectados de insuficiencia grave. La máxima diferencia (aumento o disminución) de exposición a ZOMARIST® fue ~30%, que no reviste interés clínico. No hubo correlación alguna entre la gravedad de la insuficiencia hepática y los cambios observados en la exposición a ZOMARIST®. Insuficiencia renal: en los individuos con insuficiencia renal leve, moderada o grave y pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis la exposición sistémica a vildagliptin era más elevada (Cmáx. de 8% a 66%; AUC de 32% a 134%) que en aquellos cuya función renal era normal. Ancianos: en los individuos sanos de edad avanzada (≥70 años) la exposición general a ZOMARIST® (100mg una vez al día) fue un 32% más elevada (con un aumento del 18% en la concentración plasmática máxima) que en los individuos sanos más jóvenes (de entre 18 y 40 años de edad). Se considera que dichos cambios no revisten interés clínico. La edad no afectaba la inhibición de DDP4 con ZOMARIST® en los grupos de edades estudiados. Niños y adolescentes: no se dispone de datos farmacocinéticos. Grupo étnico: no se tienen pruebas de que el grupo étnico afecte la farmacocinética de ZOMARIST®.
Indicaciones
Vildagliptin está indicada en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2: como tratamiento dual por vía oral en combinación con: metformina, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia a pesar de recibir la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia; una sulfonilurea, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia a pesar de recibir la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea y para los que la metformina no es adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia; una tiazolidindiona, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia y para los que es adecuado el uso de una tiazolidindiona.
Dosificación
La administración del tratamiento de la diabetes debe adaptarse a las necesidades del individuo. Cuando se utiliza en combinación dual con metformina o una tiazolindiona, la dosis diaria recomendada de vildagliptin es de 100mg, repartida en dos dosis de 50mg administradas por la mañana y por la noche. Cuando se utiliza en combinación dual con una sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptin es de 50mg una vez al día administrada por la mañana. Con este tratamiento de combinación, la administración de 100mg de vildagliptin una vez al día no fue más efectiva que la administración de 50mg de vildagliptin una vez al día. No se recomiendan dosis superiores a 100mg. La seguridad y la eficacia de vildagliptin como tratamiento oral triple en combinación con metformina y una tiazolidindiona o con metformina y una sulfonilurea no han sido establecidas. ZOMARIST® puede administrarse con o sin alimentos. Pacientes con insuficiencia hepática: ZOMARIST® no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia hepática ni a pacientes que, antes de iniciar el tratamiento, tengan elevaciones de ALT o AST > 3 veces el límite superior normal. Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis de ZOMARIST® en los pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina ≥50ml/min). No obstante, no se recomienda la administración de ZOMARIST® en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis. Pacientes de edad avanzada: no es necesario reajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. La experiencia en pacientes de 75 años de edad y mayores es limitada y esta población debe tratarse con precaución. Pacientes pediátricos: no se han estudiado los efectos de ZOMARIST® en pacientes menores de 18 años; por consiguiente, no se recomienda la utilización de este medicamento en los pacientes pediátricos.
Contraindicaciones
ZOMARIST® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a vildagliptin o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias
General: ZOMARIST® no es un sustituto de la insulina en los pacientes que necesitan insulina. No se debe utilizar ZOMARIST® en los pacientes con diabetes de tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Otros: los comprimidos de ZOMARIST® contienen lactosa. Los pacientes que padezcan trastornos hereditarios de intolerancia a la galactosa o la deficiencia de lactasa de los lapones o una deficiencia de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Presentación
Envases conteniendo 28 y 56 comprimidos.

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