Prospecto ZOLINZA

Composición
Cada cápsula de ZOLINZA® contiene: Vorinostat 100 mg.
Indicaciones
ZOLINZA® está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma de célula T cutánea (CTCL) quienes tienen enfermedad progresiva, persistente o recurrente subsiguiente al uso previo de terapias sistémicas.
Dosificación
La dosis recomendada es 400 mg vía oral una vez al día con las comidas. Si los pacientes son intolerantes a la terapia, dosis subsiguientes deben ser reducidas a 300 mg vía oral una vez al día con las comidas. El esquema de dosis debe ser además, reducido a 300 mg una vez al día con comidas por 5 días consecutivos cada semana, según necesidad. El tratamiento debe continuar hasta que no haya evidencia de progresión de la enfermedad o se presente toxicidad inaceptable. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (Ver Uso en Pacientes de Edad Avanzada).
Contraindicaciones
ZOLINZA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a algún componente de este producto.
Reacciones adversas
La seguridad de ZOLINZA® fue evaluada en 111 pacientes con CTCL en dos estudios clínicos en los cuales 86 pacientes recibieron 400 mg una vez al día. Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento más comunes en pacientes con 400 mg una vez al día podrían ser clasificadas en 4 grupos de síntomas complejos: síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas, anorexia, disminución de peso, vómitos, constipación, disminución del apetito), síntomas constitucionales (fatiga, escalofríos), trastornos hematológicos (trombocitopenia, anemia), y trastornos del gusto (disgeusia, boca seca). Las siguientes reacciones adversas clínicas y de laboratorio asociadas muy comunes (≥ 1/10) fueron reportadas en pacientes con CTCL que recibieron 400 mg una vez al día de ZOLINZA®. Las reacciones adversas están listadas según los Criterios y la Terminología del Instituto del Cáncer para Eventos Adversos (NCI-CTCAE, versión 3.0). Sangre y sistema linfático: Muy Común: trombocitopenia, anemia. Metabolismo y trastornos nutricionales: Muy Común: anorexia, disminución del apetito. Trastornos Gastrointestinales: Muy Común: diarrea, náuseas, boca seca, vómitos, constipación. Piel y trastornos subcutáneos: Muy Común: alopecia. Trastornos óseos, músculo esqueléticos y del tejido conectivo: Muy Común: espasmos musculares. Trastornos del sistema nervioso: Muy Común: disgeusia. Trastornos generales: Muy Común: fatiga, escalofríos. Investigaciones: Muy Común: disminución de peso, incremento en la creatinina sanguínea. Para las reacciones adversas muy comunes listadas arriba, aquellas reportadas como Grado 3-5 de severidad se reportaron con las siguientes incidencias: trombocitopenia (5.8%), anemia (2.3%), anorexia (2.3%), disminución del apetito (1.2%), náuseas (3.5%), espasmos musculares (2.3%), fatiga (2.3%), escalofríos (1.2%) y disminución de peso (1.2%). Ninguna de estas reacciones adversas fue Grado 5. El perfil de reacciones adversas fue generalmente similar en los pacientes que recibieron otras dosis. Las frecuencias de trombocitopenia severa, anemia (ver Precauciones, Hematológicas) y fatiga fueron incrementadas a dosis mayores de 400 mg diarios de ZOLINZA®. Reacciones Adversas Serias: Las siguientes reacciones adversas serias relacionadas con el medicamento fueron reportadas en 107 pacientes con CTCL en dos estudios clínicos, independiente de la dosis. [Común ( > 1/100, < 1/10) No Común ( > 1/1000, < 1/100)]. Infecciones e infestaciones: No Común: bacteremia streptococica. Sangre y sistema linfático: Común: trombocitopenia, anemia. Metabolismo y trastornos nutricionales: Común: deshidratación. Trastornos Vasculares: No Común: trombosis venosa profunda, hipotensión. Trastornos Respiratorios, Toráxicos y mediastinales: Común: embolismo pulmonar. Trastornos Gastrointestinales: No Común: diarrea, hemorragia gastrointestinal, náuseas, vómitos. Trastornos Hepatobiliares: No Común: isquemia hepática. Trastornos del sistema nervioso: No Común: Accidente cerebrovascular isquémico, síncope. Trastornos Generales: No Común: dolor en el pecho, muerte (causa desconocida), pirexia. Descontinuaciones: 10.5% (9/86) de los pacientes con CTCL que recibieron la dosis diaria de 400 mg, descontinuaron ZOLINZA® debido a reacciones adversas relacionadas. Esas reacciones adversas incluyeron: anemia, edema, angioedema, astenia, dolor de pecho, muerte, trombosis venosa profunda, accidente cerebro vascular isquémico, letargo, embolismo pulmonar y lesiones en piel. Modificaciones en la dosis: El 10.5% (9/86) de los pacientes con CTCL que recibieron la dosis diaria de 400 mg, requirieron una modificación de ZOLINZA® debido a reacciones adversas. Estas reacciones adversas incluyeron incremento en la creatinina sérica, disminución del apetito, hipokalemia, leucopenia, náuseas, neutropenia, trombocitopenia y vómitos. El tiempo medio para la primera reacción adversa que llevo a reducción de dosis fue de 42 días (rango 17 a 263 días). Pruebas de Laboratorio: Anormalidades de laboratorio fueron reportadas en los 86 pacientes que recibieron la dosis de 400 mg y un paciente que recibió una dosis de 350 mg. Incremento en la glucosa sérica fue detectado en pruebas de laboratorio en un 69% (60/87) de pacientes con CTCL, pero fue severa (Grado 3) en únicamente 5 de estas. Hiperglucemia fue reportada como una reacción adversa relacionada en 4.7% (4/86) de pacientes con CTCL quienes recibieron la dosis diaria de 400 mg. (Ver Precauciones, Hiperglucemia). Incrementos temporales no severos en la creatinina sérica fueron detectados en 47.1% (41/87) de pacientes con CTCL. Proteinuria fue detectada como una anormalidad de laboratorio (51.4%) en 38 de 74 pacientes ensayados. El significado clínico de este hallazgo es desconocido. Deshidratación: Basado en reportes de deshidratación como una reacción adversa seria relacionada en estudios clínicos, los pacientes fueron instruidos de tomar al menos 2 litros/día de fluidos para hidratación adecuada. Después de que esas precauciones fueron implementadas, la incidencia de deshidratación disminuyó. (Ver Precauciones, Gastrointestinales y Pruebas de laboratorio). Reacciones Adversas en otros Pacientes: En adición a los 111 pacientes con CTCL, 312 pacientes recibieron ZOLINZA® como monoterapia o en combinación con otras terapias antitumorales en tumores sólidos diferentes a CTCL, malignidades hematológicas. Las reacciones adversas relacionadas reportadas en pacientes no-CTCL fueron generalmente similares a aquellas reportadas en pacientes CTCL. Sin embargo, las frecuencias de reacciones adversas individuales fueron mayores en la población no-CTCL. Reacciones adversas serias relacionadas reportadas en la población no-CTCL que no fueron observadas en la población CTCL incluyeron experiencias individuales de visión borrosa, sordera, disfagia, astenia, dolor abdominal, diverticulitis, hiponatremia, cáncer de células no pequeñas de pulmón, tumor hemorrágico, síndrome Guillain-Barré, fallo renal, retención urinaria, tos, hemoptisis, hipertensión y vasculitis.
Precauciones
Gastrointestinales: Molestias Gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos y diarrea han sido reportadas (Ver Reacciones Adversas) lo cual puede requerir el uso de medicamentos antieméticos o antidiarreicos. Se debe administrar reemplazo de fluidos y electrólitos para prevenir deshidratación (Ver Reacciones Adversas). Náuseas, vómitos y diarrea deberán ser adecuadamente controlados antes de iniciar la terapia con ZOLINZA®. Hematológicas: El tratamiento con ZOLINZA® está asociado con trombocitopenia y anemia relacionadas con la dosis. Si el conteo de plaquetas y/o hemoglobina son severamente reducidos durante el tratamiento con ZOLINZA®, la dosis deberá ser modificada o descontinuar la terapia. (Ver Precauciones, Pruebas de Laboratorio, Reacciones adversas y Posología y Forma de Administración). Vasculares: Tromboembolismo pulmonar y trombosis venosa profunda han sido reportados como experiencias adversas, los médicos deben estar alerta a los signos y síntomas de estos eventos, particularmente en pacientes con historia previa de eventos trombo-embólicos (Ver Reacciones adversas, Reacciones adversas serias). Hiperglucemia: Hiperglucemia ha sido observada en pacientes que han recibido ZOLINZA® (Ver Reacciones adversas, Pruebas de laboratorio). La glucosa sérica debe ser monitoreada, especialmente en pacientes diabéticos o potencialmente diabéticos. Ajuste de la dieta y/o tratamiento anti-hiperglucémico puede ser necesario. Pruebas de Laboratorio: Monitoreo del conteo de células sanguíneas y de las pruebas de laboratorio, incluyendo electrólitos, glucosa y creatinina sérica debe ser realizado cada 2 semanas durante los 2 primeros meses de la terapia y luego mensualmente. Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas usando ZOLINZA®. Mujeres que planeen quedar embarazadas deben evitarlo mientras estén tomando ZOLINZA®. Si ZOLINZA® es usado durante el embarazo, o si las pacientes quedan embarazadas mientras lo toman, las pacientes deben ser concientizadas del riesgo potencial para el feto. Lactancia: No se conoce si este medicamento es excretado en la leche materna. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche materna y al potencial de reacciones adversas serias con este medicamento en los bebés lactantes, las mujeres deben ser aconsejadas de no amamantar mientras están tomando ZOLINZA®. Uso Pediátrico: La seguridad y efectividad de ZOLINZA® en pacientes pediátricos no ha sido estudiada. Uso en Pacientes de Edad Avanzada: En estudios clínicos, la seguridad y eficacia de ZOLINZA® en pacientes de 65 años de edad o mayores, fue comparable con aquella observada en pacientes más jóvenes menores de 65 años. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Interacciones
Anticoagulantes-Cumarínicos: Prolongación del tiempo de protrombina (PT) y de el Rango Normalizado Internacional (INR) fueron observados infrecuentemente en pacientes que han recibido ZOLINZA® concomitantemente con anticoagulante cumarínicos. Se debe monitorear cuidadosamente el PT y el INR en pacientes a los que se les esta administrando concomitantemente ZOLINZA® y derivados cumarínicos. Otros Inhibidores HDAC: ZOLINZA® no debe ser administrado concomitantemente con otros inhibidores HDAC (ej.: ácido valproico) las reacciones adversas específicas de esta clase pueden ser aditivas. Trombocitopenia severa (Grado 4) con sangrado gastrointestinal y anemia han sido reportadas con el uso concomitante de ZOLINZA® y ácido valproico.
Presentación
ZOLINZA® 100 mg se presenta en envases conteniendo 120 cápsulas.

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