XELJANZ - Interacciones

Inhibidores potentes del CYP3A4: La exposición de tofacitinib se ve aumentada cuando XELJANZ se administra concomitantemente con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 (por ejemplo, ketoconazol) (ver Dosificación). Inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores potentes CYP2C19: La exposición de tofacitinib se ve aumentada cuando XELJANZ se administra concomitantemente con medicamentos que producen una inhibición moderada de CYP3A4 y una inhibición potente de CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol) (ver Dosificación y Figura 3). Inductores potentes del CYP3A4: La exposición de tofacitinib se ve disminuida cuando XELJANZ se administra concomitantemente con potentes inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampina) (ver Dosificación y Figura 3). Fármacos inmunosupresores: Existe un riesgo de inmunosupresión agregada cuando se XELJANZ se administra concomitantemente con medicamentos inmunosupresores potentes (por ejemplo, azatioprina, tracolimus, ciclosporina). El uso combinado de múltiples dosis de XELJANZ con inmunosupresores potentes no se ha estudiado en la artritis reumatoidea. Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Efectos teratogénicos: Categoría C de embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. XELJANZ debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Tofacitinib no ha demostrado ser feticida ni teratogénico en ratas y conejos cuando se administró 146 y 13 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en seres humanos (MRHD, por sus siglas en inglés). En un estudio de desarrollo embriofetal realizado en ratas, tofacitinib fue teratogénico a niveles de exposición de aproximadamente 146 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 100 mg/kg/día). Los efectos teratogénicos consistieron en malformaciones externas y de los tejidos blandos como anasarca y defectos del tabique ventricular membranoso, respectivamente, y malformaciones o variaciones esqueléticas (ausencia de arco cervical; fémur, peroné, radio, escápula, tibia y cúbito doblados; esternosquisis; ausencia de costilla; fémur deforme; costilla bifurcada; costilla soldada; y centro torácico hemicéntrico). Además, hubo un aumento de pérdida posterior al implante compuesta por resorciones tempranas y tardías, que causaron una cantidad reducida de fetos viables. La media del peso corporal del feto fue reducida. No se observó toxicidad del desarrollo en ratas con niveles de exposición de aproximadamente 58 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 30 mg/kg/día). En el estudio de desarrollo embriofetal realizado en conejos, tofacitinib fue teratogénico a niveles de exposición de aproximadamente 13 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 30 mg/kg/día) con ausencia de signos de toxicidad materna. Los efectos teratogénicos incluyeron toracogastrosquisis, onfalocele, defectos del tabique ventricular membranoso, y malformaciones craneales/esqueléticas (microstomía, microftalmia), defectos de la línea media y cola. Además, hubo una aumento de pérdida posterior al implante asociada con resorciones tardías. No se observó toxicidad del desarrollo en conejos con niveles de exposición de aproximadamente 3 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 10 mg/kg/día). Efectos no teratogénicos: En un estudio perinatal y posnatal realizado en ratas, se observaron reducciones en el tamaño de la cría viva, supervivencia posnatal, y pesos de la cría con niveles de exposición de aproximadamente 73 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 50 mg/kg/día). No hubo efectos sobre las evaluaciones del comportamiento y el aprendizaje, madurez sexual o habilidad de las ratas de generación F1 para aparearse y producir fetos viables de generación F2 en ratas con niveles de exposición de aproximadamente 17 veces la MRHD (sobre una base de AUC en dosis orales de 10 mg/kg/día). Lactancia: Tofacinitib se excretó en la leche de ratas lactantes. No se sabe si tofacinitib se excreta en la leche materna humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche materna humana y al riesgo potencial de efectos adversos que implica para el lactante, deberá decidirse si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de XELJANZ en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: De los 3315 pacientes que se registraron en los Estudios I a V, un total de 505 pacientes con artritis reumatoidea tenían 65 años de edad o más, incluyendo 71 pacientes de 75 años o más. La frecuencia de infección seria entre las personas tratadas con XELJANZ de 65 años o mayores fue superior a la de las que tenían menos de 65 años. Debido a que existe una mayor incidencia de infecciones en la población de edad avanzada en general, se debe tener precaución al tratarla. Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. La dosis de XELJANZ se debe reducir a 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de XELJANZ en pacientes con insuficiencia hepática severa o en pacientes con un resultado positivo para el virus de la hepatitis B o serología del virus de la hepatitis C (ver Dosificación y Advertencias y Precauciones). Insuficiencia Renal: No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. La dosis de XELJANZ se debe reducir a 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa (ver Dosificación). En los estudios clínicos, no se ha evaluado XELJANZ en pacientes con artritis reumatoidea con valores iniciales de depuración de creatinina (estimados por la ecuación de Cockroft- Gaut) menores a 40 ml/mn.