XANAX - Interacciones

Utilización con otros depresores del SNC: Si los comprimidos de XANAX se combinan con otros agentes psicotrópicos o fármacos anticonvulsivos, se debe considerar cuidadosamente la farmacología de los agentes a utilizar, particularmente con compuestos que podrían potenciar la acción de las benzodiacepinas. Los fármacos de esta clase, incluido el alprazolam, producen efectos depresores aditivos sobre el SNC cuando se administran en forma concomitante con otras medicaciones psicotrópicas, anticonvulsivas, antihistamínicos, etanol y otros fármacos con acciones depresoras sobre el SNC. Utilización con imipramina y desipramina: Se informó que las concentraciones plasmáticas de imipramina y desipramina en estado de equilibrio aumentan en promedio un 31% y un 20%, respectivamente, con la administración concomitante de XANAX Comprimidos en dosis de hasta 4 mg/día. Se desconoce la significación clínica de estos cambios. Fármacos que inhiben el metabolismo de alprazolam a través del citocromo P450 3A: El paso inicial en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un profundo efecto sobre la depuración del alprazolam (ver Contraindicaciones y Advertencias). En consecuencia, debe evitarse la administración de alprazolam en pacientes que reciben inhibidores muy potentes del CYP3A. Con los fármacos que inhiben al CYP3A con menor potencia pero aún en grado significativo, el alprazolam debe utilizarse con precaución y considerando una disminución apropiada de la dosis. Para algunos fármacos se ha cuantificado la interacción con alprazolam con datos clínicos; para otros, las interacciones se predicen a partir de datos in vitro y/o de la experiencia con fármacos similares de la misma clase farmacológica. Los siguientes son ejemplos de fármacos conocidos que inhiben el metabolismo del alprazolam y/o de benzodiacepinas relacionadas, presumiblemente mediante la inhibición del CYP3A. Inhibidores potentes de CYP3A: Antifúngicos azólicos: El ketoconazol y el itraconazol son inhibidores potentes de CYP3A y se demostró in vivo que aumentan las concentraciones plasmáticas de alprazolam 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con estos agentes. Otros agentes antifúngicos azólicos también se deben considerar inhibidores potentes del CYP3A y no se recomienda su administración concomitante con alprazolam (ver Contraindicaciones). Fármacos con actividad inhibidora del CYP 3A demostrada en estudios clínicos que incluían alprazolam (se recomienda proceder con precaución y la debida consideración de la disminución apropiada de la dosis de alprazolam durante la administración concomitante con los siguientes fármacos): Nefazodona: La coadministración con nefazodona aumentó dos veces la concentración de alprazolam. Fluvoxamina: La coadministración con fluvoxamina duplicó aproximadamente la concentración plasmática máxima de alprazolam, disminuyó la depuración un 49%, aumentó la vida media un 71% y disminuyó el desempeño psicomotor medido. Cimetidina: La coadministración de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam un 86%, disminuyó la depuración un 42% y aumentó la vida media un 16%. Fármacos con actividad inhibidora del CYP 3A de posible significación clínica demostrada en estudios clínicos que incluían alprazolam (se recomienda proceder con precaución durante la administración concomitante con alprazolam): Fluoxetina: La administración conjunta de fluoxetina y alprazolam aumenta las concentraciones plasmáticas máximas del alprazolam en un 46%, disminuye el clearance en un 21%, incrementa la vida media en un 17% y disminuye el rendimiento psicomotor. Propoxifeno: La administración conjunta de propoxifeno y alprazolam disminuye la concentración plasmática de alprazolam en alrededor del 6%, retarda la eliminación en un 38% e incrementa la vida media de este en un 58%. Anticonceptivos orales: La administración conjunta de anticonceptivos con alprazolam aumenta la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 18%, disminuye la eliminación en alrededor de un 22% e incrementa la vida media en un 29%. Fármacos y otras sustancias inhibidoras con actividad inhibidora de CYP 3A demostrada en estudios clínicos que incluyeron benzodiacepinas metabolizadas en forma similar al alprazolam o en estudios in vitro con alprazolam u otras benzodiacepinas (se recomienda proceder con precaución durante la administración concomitante con alprazolam): Los datos disponibles de estudios clínicos de benzodiacepinas diferentes al alprazolam sugieren una posible interacción medicamentosa con alprazolam para los siguientes fármacos: diltiazem, isoniazida, antibióticos macrólidos del tipo de la eritromicina y claritromicina y con jugo de frutas. Los datos extraídos de estudios in-vitro con alprazolam sugirieron una posible interacción con sertralina y paroxetina. No obstante, los datos de un estudio de interacción medicamentosa in vivo que incluyó una dosis única de 1 mg de alprazolam y una dosis en estado de equilibrio de sertralina (50 a 150 mg/día) no revelaron ningún cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de alprazolam. Los datos extraidos de estudios in vitro con otras benzodiazepinas sugirieron una posible interacción con: ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipina y nifedipina. Se recomienda proceder con precaución durante la coadministración de cualquiera de estos fármacos con alprazolam (ver Advertencias). Fármacos con actividad inductora de CYP 3A demostrada: La carbamazepina puede aumentar el metabolismo de alprazolam y, por lo tanto, disminuir sus niveles plasmáticos. Interacciones con pruebas de laboratorio: Aunque ocasionalmente se informaron interacciones entre las benzodiacepinas y las pruebas de laboratorio clínico utilizadas frecuentemente, no se ha observado un patrón constante para un fármaco o prueba específicos. Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad: No fueron observadas evidencias sobre el potencial carcinogénico en ratas durante estudios de bioensayos durante 2 años con alprazolam en dosis de hasta 30 mg/kg/día (150 veces la dosis diraria recomendada en seres humanos de 10 mg/día) y en ratones con dosis de hasta 10 mg/kg/día (50 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos). El alprazolam no fue mutagénico, en la prueba de micronúcleo de rata en dosis de hasta 100 mg/kg, 500 veces mayor que la dosis diaria recomendada en seres humanos de 10 mg/día. El alprazolam tampoco fue mutagénico in vitro en el Ensayo de Daño del ADN/Separación Alcalina o la Prueba de Ames. El alprazolam no produjo alteración de la fertilidad en ratas en dosis de hasta 5 mg/kg/día, 25 veces mayor que la dosis diaria recomendada en seres humanos de 10 mg/día. Embarazo: Efectos teratogénicos: Categoría D para el embarazo: (ver Advertencias). Efectos no teratogénicos: Debe tenerse en cuenta que el niño nacido de una madre que estaba recibiendo benzodiacepinas podría tener algún riesgo de síntomas de abstinencia del fármaco durante el período posnatal. También se informaron hipotonía y problemas respiratorios neonatales en hijos de madres que habían recibido benzodiacepinas. Trabajo de parto y parto: XANAX no tiene una indicación establecida para el trabajo de parto y el parto. Lactancia: Las benzodiacepinas se excretan en la leche humana. Se presume que el alprazolam también. Se informó que la administración crónica de diazepam en madres que amamantan produce letargo y descenso de peso en sus hijos. Como regla general, las madres tratadas con Xanax no deben amamantar. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de Xanaxen niños y menores de 18 años, no ha sido establecida. Uso geriátrico: Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiacepinas. Este grupo presenta concentraciones plasmáticas más elevadas de alprazolam debido a la disminución de la depuración del fármaco en comparación con poblaciones más jóvenes que recibieron las mismas dosis. Debe utilizarse la menor dosis efectiva de XANAX en ancianos para impedir el desarrollo de ataxia o sedación excesiva (ver Farmacología y Dosificación). Precauciones para manejar y trabajar con maquinaria: Debido a sus efectos depresores sobre el SNC, se debe advertir a los pacientes tratados con Xanax que no intervengan en ocupaciones peligrosas o actividades que requieran un estado de alerta mental pleno, como operar maquinarias o conducir automóviles. Por la misma razón, se debe advertir a los pacientes sobre la ingestión simultánea de alcohol u otros fármacos depresores del SNC durante el tratamiento con XANAX.