VYTORIN - Interacciones

VYTORIN: Cuando ezetimibe se coadministró con simvastatina no se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. VYTORIN resulta bioequivalente a la coadministración de ezetimibe y simvastatina. Interacciones con CYP3A4: En los estudios preclínicos se ha demostrado que ezetimibe no induce la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P450. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ezetimibe y las drogas que se sabe que son metabolizadas a través de los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, y 3A4, o N-acetil-transferasa. Simvastatina es metabolizado por la CYP3A4, pero no tiene actividad inhibitoria sobre dicha enzima; por lo tanto, no cabe esperar que afecte las concentraciones plasmáticas de otras drogas que son metabolizadas por la CYP3A4. Los inhibidores potentes de CYP3A4 (ver más abajo) aumentan el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación del simvastatina, componente de VYTORIN: (ver Precauciones, Miopatía / Rabdomiólisis) Itraconazol. Ketoconazol. Eritromicina. Claritromicina. Telitromicina. Inhibidores de la proteasa del HIV. Nefazodona. Interacciones con drogas hipolipemiantes que pueden provocar miopatía cuando se las administra solas: El riesgo de miopatía también se ve incrementado por las siguientes drogas hipolipemiantes que no son inhibidoras potentes de CYP3A4, pero que pueden provocar miopatía cuando se las administra solas: (ver Precauciones, Miopatía / Rabdomiólisis) Gemfibrozil. Otros fibratos. En un estudio de co-administración de VYTORIN 10/20 mg/día y fenofibrato 160 mg/día en 184 pacientes por un período de hasta 12 semanas, no se reportaron casos de miopatía. Niacina (ácido nicotínico) (≥1 g/día). Otras interacciones farmacológicas: Ciclosporina o Danazol: El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina o danazol, particularmente con dosis altas de VYTORIN (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis). Amiodarona o Verapamilo: El riesgo de miopatía / rabdomiólisis se incrementa con la administración concomitante de amiodarona o verapamilo con dosis altas de VYTORIN (ver Precauciones, Miopatía / Rabdomiólisis). Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó el AUC promedio de ezetimibe total (ezetimibe + glucurónido de ezetimibe) aproximadamente un 55%. La reducción adicional del LDL-C derivada de agregar VYTORIN a la colestiramina, puede verse disminuida por esta interacción. Diltiazem: Los pacientes tratados con diltiazem que reciben concomitantemente VYTORIN 10/80 mg presentan un riesgo levemente mayor de sufrir miopatía (ver Precauciones, Miopatía / Rabdomiólisis). Acido fusídico: En los pacientes tratados con ácido fusídico a los que se agrega en forma concomitante VYTORIN, se puede incrementar el riesgo de miopatía. (ver Precauciones, Miopatía/ Rabdomiólisis). Fibratos: La seguridad y eficacia de VYTORIN administrado con fibratos, excepto fenofibrato, no han sido estudiadas. En un estudio de co-administración de VYTORIN 10/20 mg/día y fenofibrato 160 mg/día en 184 pacientes en un período de hasta 12 semanas, ningún paciente presentó eventos vinculados con posibles cuadros de litiasis. Los fibratos pueden incrementar la excreción biliar de colesterol, promoviendo cuadros de colelitiasis. La seguridad y eficacia del ezetimibe coadministrado con fenofibrato fue evaluada en un estudio clínico (ver Reacciones adversas), la co-administración de ezetimibe con otros fibratos no fue estudiada. En un estudio pre-clínico en perros, el ezetimibe incrementó el colesterol en cálculos biliares. Aunque no se conoce la importancia de estos antecedentes pre-clínicos en humanos, no se recomienda la co-administración de VYTORIN con fibratos, excepto fenofibrato, hasta que se disponga de estudios en pacientes. Fenofibrato: En un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de fenofibrato incrementó la concentración total de ezetimibe aproximadamente 1,5 veces. Este incremento no se consideró clínicamente significativo. Gemfibrosil: En un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de gemfibrosil incrementó la concentración total de ezetimibe aproximadamente 1,7 veces. Este incremento no se consideró clínicamente significativo. No se dispone de información clínica. Otras interacciones: El jugo de pomelo contiene uno o más componentes que inhiben la CYP3A4 y pueden incrementar los niveles plasmáticos de las drogas metabolizadas por CYP3A4. El efecto del consumo habitual (un vaso diario de 250 ml) es mínimo (13% de incremento de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma, medida a través de área bajo la curva de concentración-tiempo) y sin relevancia clínica. Sin embargo, el consumo de grandes cantidades (más de 1 litro diario), aumenta significativamente los niveles de actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina, y debe evitarse mientras dure el tratamiento con VYTORIN (ver Precauciones, Miopatía / Rabdomiólisis). Derivados cumarínicos: En dos estudios clínicos, uno en voluntarios sanos y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, simvastatina en dosis de 20-40 mg/día potenció ligeramente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, informado como Relación Internacional Normalizada (RIN), aumentó desde un nivel basal de 1,7 a 1,8 y de 2,6 a 3,4 en los estudios realizados en voluntarios y en pacientes, respectivamente. En los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe determinarse antes de comenzar con la administración de VYTORIN, y lo suficientemente frecuente durante la etapa temprana del tratamiento para garantizar que no se produzca una alteración significativa del mismo. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina se pueden controlar a los intervalos usualmente recomendados para los pacientes en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos. Si la dosis de VYTORIN se modifica o se discontinúa la terapia, debe repetirse el mismo procedimiento. El tratamiento con simvastatina no estuvo asociado con sangrado, ni con cambios en el tiempo de protrombina en los pacientes que no recibían anticoagulantes. La administración concomitante de ezetimibe (10 mg una vez al día) no tuvo efecto significativo sobre la biodisponibilidad de la warfarina y el tiempo de protrombina en un estudiio de 12 hombres voluntarios sanos. Hubo reportes en la etapa post-comercialización de incrementos en el Rango Normatizado Internacional en pacientes en quienes se agregó ezetimibe a la warfarina o la fluindiona. La mayoría de estos pacientes también estaban tratados con otras medicaciones. (ver Precauciones). El efecto de VYTORIN sobre el tiempo de protrombina no ha sido estudiado. Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos disminuyó la tasa de absorción de ezetimibe pero no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la droga. Este descenso de la tasa de absorción no se consideró clínicamente significativo. Ciclosporina: En un estudio de ocho pacientes post-transplante renal, con una depuración de creatinina > 50 ml/min, que recibían una dosis estable de ciclosporina, una dosis única de 10 mg de ezetimibe determinó un incremento de 3,4 veces (rango 2,3 a 7,9 veces) en el AUC promedio de ezetimibe total comparado con una población sana de control de otro estudio (n=17). En un estudio diferente, un paciente transplantado renal con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina de 13,2 ml/min/1,73m2) que recibía múltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, demostró una exposición 12 veces mayor al ezetimibe total en comparación con los controles. En un estudio cruzado en dos períodos en 12 voluntarios sanos, la administración diaria de 20 mg de ezetimibe durante 8 diás con una dosis única de 100 mg de ciclosporina en el día 7 produjo un 15 % de incremento en la media del ABC de la ciclosporina (rango entre 10% de disminución y 51% de incremento), comparado a una dosis única de 100 mg de ciclosporina. (ver Precauciones).