TOPICTAL - Farmacología

Mecanismo de Acción: Se desconoce el mecanismo preciso por el cual el topiramato ejerce su efecto anticonvulsivo; sin embargo los estudios electrofisiológicos y bioquímicos de los efectos de topiramato sobre cultivo de neuronas han revelado tres propiedades que pueden contribuir a su eficacia antiepiléptica. Primero bloquea los potenciales de acción producidos en forma repetitiva por una despolarización sostenida de las neuronas en forma temporo-dependiente, que sugiere una acción de bloqueo del canal de sodio dependiente del estado. Segundo, topiramato aumenta la frecuencia con la que el g-aminobutirato (GABA) activa los receptores GABA y destaca la capacidad de GABA para inducir un flujo de iones de cloruro a las neuronas, sugiriendo que la droga potencia la actividad de este neuro-transmisor inhibidor. Este efecto no fue bloqueado por flumazenil, un antagonista de los benzodiazepina. Tercero, topiramato antagoniza la capacidad de kainato para activar el subtipo AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico; no-NMDA) de receptor aminoácido excitatorio (glutamato), pero no tiene un efecto aparente sobre la actividad de N-metil-S-aspartato (NMDA) en el receptor subtipo NMDA. Estos efectos de topiramato son dependientes de la concentración dentro del rango de 1-200 mM. Topiramato inhibe también algunas isoenzimas de anhidrasa carbónica (CA-II y CA-IV). Este efecto farmacológico es, por lo general, más débil que el de la acetazolamida, un inhibidor conocido de la misma y no se cree que sea un factor contribuyente importante a la actividad antiepiléptica de topiramato.