Prospecto TAXOTERE® 20 - 80

Composición
Cada mililitro contiene 42,68mg de docetaxel trihidrato (que corresponden a 40mg de docetaxel anhidro) y 1040mg de polisorbato 80 DF/RPR 2. El diluyente contiene 13% de etanol en agua para inyección.
Indicaciones
I) Cáncer de mama: a) en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, tratamiento adyuvante de cáncer de mama con ganglios axilares comprometidos (nódulo-positivo) pasible de tratamiento quirúrgico; b) tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después del fracaso de quimioterapia previa (que deberá haber incluido antraciclina o un agente alquilante); c) en combinación con doxorrubicina, tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico cuando no se ha administrado previamente terapia citotóxica para esta condición; d) en combinación con trastuzumab, tratamiento de cáncer de mama metastásico en pacientes cuyo tumor sobre expresa el HER2 y que no hayan recibido quimioterapia por la metástasis; e) en combinación con capecitabina, tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado después de la falla de quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa deberá haber incluido una antraciclina. II) Cáncer de pulmón: a) tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico cuando quimioterapia previa no ha dado resultado; b) en combinación con cisplatino, tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes que previamente no hayan sido sometidos a terapia por esta condición; c) en combinación con carboplatino, es una opción de tratamiento a la terapia combinada con cisplatino. III) Cáncer de ovario: tratamiento del carcinoma de ovario metastásico, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea o subsiguiente. IV) Cáncer de próstata: en combinación con prednisona o prednisolona, tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario andrógeno-independiente. V) Cáncer gástrico: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no hayan recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. VI) Cáncer de cabeza y cuello: en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado irresecable.
Dosificación
Se deben considerar los procedimientos para la adecuada manipulación y descarte de las drogas anticancerígenas. Ver en el prospecto las instrucciones de preparación. En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama con ganglios axilares comprometidos pasible de tratamiento quirúrgico, la dosis recomendada de TAXOTERE® es de 75mg/m2 administrada 1 hora después de 50mg/m2 de doxorrubicina y 500mg/m2 de ciclofosfamida cada tres semanas durante 6 ciclos. Como profilaxis se puede usar G-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos) para mitigar el riesgo de neutropenia febril. En tratamiento de primera línea, se administra docetaxel 75mg/m2 en terapia combinada con doxorrubicina (50mg/m2). En segunda línea en pacientes tratados por cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, se administra como infusión durante 1 hora cada tres semanas. La dosis recomendada es de 100mg/m2 en monoterapia. En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100mg/m2 cada tres semanas junto con la administración semanal de trastuzumab. En combinación con capecitabina administrada oralmente en dosis de 1250mg/m2 dos veces por día (dentro de los 30 minutos posteriores a una comida) durante dos semanas seguidas de una semana de descanso, la dosis recomendada de TAXOTERE® es de 75mg/m2 cada tres semanas. En pacientes tratados por carcinoma de pulmón de células no pequeñas se recomienda administrar docetaxel en infusión de una hora de duración cada tres semanas. Para los pacientes nave a quimioterapia, el régimen de dosificación recomendado es de 75mg/m2 inmediatamente seguido de 75mg/m2 de cisplatino a lo largo de 30-60 minutos o de carboplatino (Area bajo la curva -AUC- 6mg/ml/min) a lo largo de 30-60 minutos. Para el tratamiento después que la quimioterapia previa no ha dado resultado, se recomiendan 75mg/m2 de docetaxel como único agente. En pacientes con cáncer de ovario metastásico se recomienda el tratamiento con docetaxel 100mg/m2 como monodroga. En pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario se recomienda administrar 75mg/m2 de TAXOTERE® cada tres semanas como infusión en una hora. Permanentemente se deben coadministrar 5mg -por vía oral- de prednisona dos veces por día en forma continuada. En pacientes con cáncer gástrico la dosis recomendada de TAXOTERE® es de 75mg/m2 en una infusión de una hora seguida de cisplatino 75mg/m2 en infusión de 1 a 3 horas (ambas drogas en el día 1), seguidas de 5-fluorouracilo 750mg/m2 por día en infusión de 24 horas por 5 días, comenzando luego de la finalización de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada para la administración de cisplatino. Debe ser administrada profilaxis con G-CSF para minimizar el riesgo de toxicidad hematológica (neutropenia complicada, ver Ajuste de dosis durante el tratamiento). En pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado e irresecable (SCCHN), la dosis recomendada de TAXOTERE® es de 75mg/m2 en infusión de una hora seguida de cisplatino 75mg/m2 durante una hora, en el día 1, seguida de 5-fluorouracilo en infusión continua de 750mg/m2 por día durante 5 días. Este régimen se administra cada 3 semanas por 4 ciclos. Luego de la quimioterapia, los pacientes deberían recibir radioterapia. Régimen de premedicación: todos los pacientes (ver más abajo por cáncer de próstata) deben recibir -salvo que esté contraindicado- medicación previa con corticosteroides orales, por ejemplo dexametasona 8mg cada 12 horas durante 3 días, comenzando 1 día antes de cada administración de TAXOTERE®. En el caso de tratamiento por cáncer de próstata metastásico hormono-refractario (que incluye el uso concomitante de prednisona), el régimen de premedicación recomendado consiste en la administración de 8mg de dexametasona, 12, 3 y 1 hora antes de la infusión de TAXOTERE® (ver también Advertencias). Como profilaxis se puede usar G-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos-Granulocyte Colony Stimulating Factor) para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica. Ajuste de dosis durante el tratamiento: administrar TAXOTERE® si el recuento de neutrófilos es ≥1.500 células/mm3. Reducir la dosis de docetaxel de 100 a 75mg/m2 y/o de 75 a 60mg/m2 en caso de neutropenia, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, o signos y/o síntomas neurosensoriales severos durante el tratamiento. Suspender la terapia si estas reacciones continúan con la dosis de 60mg/m2. Por modificación de la dosis de TAXOTERE® en caso de deterioro hepático, ver Poblaciones especiales y Precauciones. a) Carcinoma de mama. Tratamiento combinado con TAXOTERE® en terapia adyuvante de cáncer de mama: los pacientes tratados por terapia adyuvante de cáncer de mama que desarrollen neutropenia febril deberán recibir G-CSF en todos los ciclos subsiguientes. A los pacientes que a pesar de seguir recibiendo G-CSF vuelvan a tener neutropenia febril luego de la quimioterapia, se les debe reducir la dosis de TAXOTERE® a 60mg/m2. Si no se usara G-CSF en los ciclos subsiguientes luego de neutropenia, la dosis se debe reducir de 75 a 60mg/m2. Reducir la dosis a 60mg/m2 en caso de estomatitis grado 3 o 4. La combinación de TAXOTERE® con doxorrubicina y ciclofosfamida se puede administrar si el recuento de neutrófilos es ≥1.500 células/mm3. Combinación con cisplatino: en pacientes inicialmente dosificados con 75mg/m2 en combinación con cisplatino y cuyo nadir de plaquetas durante el ciclo previo de terapia es < 2500 células/mm3, o en pacientes que desarrollen neutropenia febril, o en pacientes con toxicidades no-hematológicas serias, la dosis de TAXOTERE® en ciclos subsiguientes deberá reducirse a 65mg/m2. Por ajustes de la dosis de cisplatino, ver el prospecto de dicho fármaco. Combinación con capecitabina: en pacientes que desarrollen toxicidad grado 2 por primera vez que persista al momento del siguiente ciclo de TAXOTERE®/capecitabina, demorar el tratamiento hasta que se resuelva a grado 0-1 y recomenzar al 100% de la dosis original. En cualquier momento de la terapia en pacientes que desarrollen por segunda vez toxicidad grado 2 o una primera aparición de toxicidad grado 3, demorar el tratamiento hasta que se resuelva a grado 0-1 y luego recomenzar con TAXOTERE® a la dosis de 55mg/m2. En cualquier subsiguiente manifestación de toxicidades o en caso de alguna toxicidad grado 4, suspender el tratamiento con TAXOTERE®. b) Carcinoma de pulmón: a los pacientes que inicialmente reciben una dosis de 75mg/m2 y en los cuales se presentan -durante la terapia con TAXOTERE®- ya sea neutropenia febril, neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de 1 semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, u otras toxicidades no hematológicas grado 3/4 se les deberá mantener el tratamiento en suspenso hasta resolución de la toxicidad y luego reiniciarlo con 55mg/m2. Los pacientes que desarrollen neuropatía periférica ≥ grado 3 deben interrumpir por completo el tratamiento. En pacientes a los que se les administran inicialmente 75mg/m2 de docetaxel en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyos nadires de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de tratamiento fueron < 25.000 células/mm3 (con cisplatino) y < 75.000 células/mm3 (con carboplatino), o en pacientes que tuvieron neutropenia febril, o en pacientes con toxicidades no hematológicas serias, la dosis de docetaxel en los ciclos subsecuentes debe reducirse a 65mg/m2. Para los ajustes en la dosis de cisplatino, consultar el prospecto de su fabricante. c) Carcinoma de próstata: administrar TAXOTERE® cuando el recuento de neutrófilos no sea inferior a 1.500 células/mm3. La dosis de TAXOTERE® debe reducirse de 75 a 60mg/m2 en los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes complicaciones durante el tratamiento: neutropenia febril, neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas severas o acumulativas, o signos y/o síntomas neurosensoriales moderados. Suspender el tratamiento con TAXOTERE® si estas reacciones continúan con la dosis de 60mg/m2. d) Cáncer gástrico o de cabeza y cuello: si ocurriese un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, la dosis de TAXOTERE® debe ser reducida de 75mg/m2 a 60mg/m2. Si ocurriesen episodios subsecuentes de neutropenia complicada, la dosis de TAXOTERE® debe ser reducida de 60mg/m2 a 45mg/m2. En caso de trombocitopenia grado 4, la dosis de TAXOTERE® debe ser reducida de 75mg/m2 a 60mg/m2. Los pacientes no deben recibir nuevos ciclos de TAXOTERE® hasta que los niveles de neutrófilos logren superar los 1500/mm3 y las plaquetas sean mayores de 100.000/mm3. Discontinuar el tratamiento si alguna de estas toxicidades persiste. Modificaciones de dosis por toxicidad gastrointestinal recomendadas en pacientes tratados con TAXOTERE® en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo: diarrea grado 3: primer episodio: reducir la dosis de fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: además, reducir la dosis de TAXOTERE® un 20%. Diarrea grado 4: Primer episodio: reducir la dosis de TAXOTERE® y fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: discontinuar el tratamiento. Estomatitis/mucositis grado 3: primer episodio: reducir la dosis de fluorouracilo (5-FU) un 20%. Segundo episodio: suspender solamente fluorouracilo (5-FU) en todos los ciclos siguientes. Tercer episodio: reducir la dosis de TAXOTERE® un 20%. Estomatitis/mucositis grado 4: primer episodio: suspender solamente fluorouracilo (5-FU) en todos los ciclos siguientes. Segundo episodio: reducir la dosis de TAXOTERE® 20%. Poblaciones especiales. a) Insuficiencia hepática: con SGOT y/o SGPT > 1,5 veces al LNS concomitante con valores de fosfatasa alcalina > 2,5 veces al LNS, la dosis recomendada de docetaxel es 75mg/m2; con bilirrubina sérica superior al LNS y/o SGOT y SGPT > 3,5 veces al LNS concomitante con valores de fosfatasa alcalina > 6 veces al LNS no se puede sugerir ninguna reducción de dosis y docetaxel debe usarse sólo si está estrictamente indicado; no hay datos disponibles en caso de deterioro hepático tratados con TAXOTERE® en combinación. b) Niños: no han sido establecidas la seguridad y eficacia en menores de 16 años. c) Ancianos: no es necesario ajustar las dosis. En uso combinado con capecitabina, ver el prospecto de dicho fármaco por el ajuste de su dosis en pacientes desde los 60 años de edad (se observó aumento en la incidencia de eventos adversos grado 3 y 4 relacionados, de eventos adversos serios relacionados y retiros tempranos del tratamiento en este grupo poblacional).
Contraindicaciones
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a docetaxel o a polisorbato 80. Recuento de neutrófilos < 1500 células/mm3. Embarazo y lactancia. Deterioro hepático severo.
Embarazo y lactancia
Contraindicado (dado que puede causar daño fetal). Indicar a la mujer en edad fértil que durante el tratamiento es aconsejable evitar el embarazo y que -en caso de ocurrir- lo comunique inmediatamente al médico tratante.
Reacciones adversas
Hematológicas, de hipersensibilidad, retención de fluidos, neurológicas: ver Precauciones. Cutáneas: reacciones reversibles (caracterizadas por rash, inclusive con erupciones localizadas y por lo general asociadas con prurito), principalmente en pies y/o manos, pero también en brazos, rostro o tórax. Las erupciones generalmente aparecieron dentro de la primera semana después de la infusión, se resolvieron antes de la siguiente infusión y no fueron inhabilitantes. Gastrointestinales: por lo general leves a moderadas (náuseas y/o vómitos y/o diarrea). También dolor abdominal, anorexia, trastornos del gusto y colitis isquémica. Cardiovasculares: raramente insuficiencia cardíaca, taquicardia sinusal, fibrilación atrial, disritmia, angina inestable, edema pulmonar e hipertensión. Se informó falla cardíaca sintomática en el 2,2% de los pacientes que recibieron TAXOTERE® más trastuzumab, mientras que no se reportaron casos (0%) en pacientes que recibieron TAXOTERE® solo. En la rama de tratamiento con TAXOTERE® más trastuzumab el 64% de los pacientes recibió previamente una antraciclina como terapia adyuvante, mientras en la rama con solo docetaxel la recibieron el 55% de los pacientes. En el sitio de infusión: por lo general leves (hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento, sequedad de la piel, flebitis, extravasación o hinchazón de la vena). Tratamiento combinado con TAXOTERE® en cáncer gástrico: anemia, neutropenia, fiebre sin infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica, reacciones alérgicas, retención de fluidos, letargia, neuropatía sensitiva, neuropatía motora, mareos, alopecia, rash/prurito, alteraciones ungueales, descamación de la piel, náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis, diarrea, constipación, esofagitis, disfagia, odinofagia, dolor/cólicos gastrointestinales, arritmias, lagrimeo, alteraciones de la audición. Tratamiento combinado con TAXOTERE® en cáncer de cabeza y cuello: neutropenia, anemia, trombocitopenia, infección, fiebre sin infección, infección neutropénica, neutropenia febril, alergia, retención de fluidos (edema, aumento de peso), letargia, síntomas neurosensoriales/neuromotores, mareos, alopecia, rash/prurito, piel seca, descamación, náuseas, estomatitis, diarrea, vómitos, anorexia, constipación, esofagitis, disfagia, odinofagia, dolor abdominal, cólicos gastrointestinales, pirosis, sangrado gastrointestinal, alteración en el gusto o del olfato, disritmias cardíacas, isquemia miocárdica, trastornos venosos, mialgias, lagrimeo, dolor oncológico, conjuntivitis, alteraciones de la audición, pérdida de peso. Otras: alopecia, artralgia, mialgia, dolor localizado, pero sin participación cardíaca o respiratoria, lagrimeo, leucemia mieloide aguda (en adyuvancia de cáncer de mama, por tratamiento con antraciclinas o ciclofosfamida, raramente fibrosis pulmonar y trastornos visuales transitorios [flashes, destellos lumínicos ("flashing lights", por su descripción en inglés), escotoma]. Estos trastornos visuales generalmente ocurrieron durante la infusión de la droga y en asociación con reacciones de hipersensibilidad, pero revirtieron con la suspensión de la infusión. Raramente fue informado lagrimeo con o sin conjuntivitis, por ej. casos de obstrucción del conducto lacrimal que provocaron excesivo goteo ocular.
Precauciones
Administrar bajo la supervisión de un médico calificado en el uso de agentes neoplásicos. Efectos hematológicos: realizar recuentos frecuentes de células de sangre periférica para controlar mielotoxicidad. No tratar con ciclos subsiguientes de TAXOTERE® hasta no recuperar un nivel de neutrófilos > 1500 células/mm3 y de plaquetas > 100.000 células/mm3. Se recomienda disminuir un 25% la dosis durante ciclos subsiguientes después de neutropenia severa ( < 500 células/mm3) de 7 o más días, de neutropenia febril o de infección grado 4 asociada a un ciclo de TAXOTERE®. Reacciones de hipersensibilidad: pueden presentarse a los pocos minutos de iniciada la infusión, por lo que debe estar disponible la infraestructura para el tratamiento de hipotensión y broncospasmo. Premedicar (si no está contraindicado) con un corticosteroide oral antes del inicio de la infusión. Reacciones cutáneas: eritema localizado de las extremidades con edema seguido por descamación. En caso de toxicidad cutánea grave, ajustar de la dosis. Retención de fluidos. Se informó retención severa. Premedicar (si no está contraindicado) con un corticosteroide oral antes del inicio de la infusión, para disminuir su incidencia y severidad. El edema periférico por lo general comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a edema generalizado con un aumento promedio de peso de 2kg. El edema periférico puede tratarse con las medidas estándares, por ejemplo restricción de sal y diurético(s) oral(es). Controlar estrictamente a los pacientes con retención severa de fluidos. Efectos neurológicos: se observaron síntomas neurosensoriales severos (parestesia, disestesia, dolor que incluyó quemazón) en un 5,5% (53/965) de las pacientes con cáncer de mama metastásico, los que ocasionaron interrupción de tratamientos en un 6,1% de los casos. También fueron informados eventos neuromotores, principalmente caracterizados por debilidad. Si se presenten estos síntomas se deberá ajustar la dosis. Si los síntomas persisten, interrumpir el tratamiento. Se observaron raramente convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia, a veces durante la infusión. Astenia: en el 14,9% (144/965) de las pacientes con cáncer de mama metastásico se informó astenia severa, que llevó a la interrupción del tratamiento sólo en el 1,8% de los casos. Los síntomas de fatiga y debilidad pueden manifestarse durante un período que varía de unos pocos días hasta varias semanas. Pacientes con deterioro hepático: en pacientes tratados con docetaxel como monoterapia en dosis de 100mg/m2 y que tienen los niveles séricos de transaminasas (SGOT y/o SGPT) > 1,5 veces al LNS concomitantemente con niveles séricos de fosfatasa alcalina > 2,5 veces al LNS, hay mayor riesgo de desarrollo de reacciones adversas severas, tales como muerte tóxica (que incluye sepsis y hemorragias gastrointestinales que pueden ser fatales), neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. En general, no debe administrarse docetaxel a estos pacientes, pero en caso que el médico lo decidiera la dosis recomendada es de 75mg/m2. Los pacientes con niveles de bilirrubina sérica superior al LNS, y/o valores de SGOT y SGPT > 3,5 veces el LNS concomitantemente con niveles séricos de fosfatasa alcalina > 6 veces al LNS deben usar docetaxel sólo cuando está estrictamente indicado. Toxicidad cardíaca: se observó falla cardíaca en pacientes tratados con TAXOTERE® en combinación con trastuzumab, especialmente después de quimioterapia con antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina). Fueron de moderados a severos, y se asociaron con muerte. Los pacientes a ser tratados con TAXOTERE® combinado con trastuzumab requieren evaluación cardíaca basal. Posteriormente la función cardíaca debe monitorearse regularmente (por ej., cada tres meses) para ayudar a identificar potenciales desarrollos de disfunción cardíaca. Por más detalles, ver prospecto de trastuzumab. Prevención de embarazo: implementar medidas contraceptivas durante y al menos por los tres meses posteriores al cese del tratamiento.
Interacciones
Estudios in vitro demostraron que el metabolismo de docetaxel puede verse modificado por la administración concomitante de drogas que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P-450 3A4 (por ej., ciclosporina, terfenadina, ketoconazole, eritromicina y troleandomicina). Proceder con sumo cuidado en caso de administración concomitante. En el caso de combinación de docetaxel/doxorrubicina, se incrementó el clearance de docetaxel.
Conservación
a) Frasco-ampolla sin abrir: entre +2 y +25°C. Mantener en el envase original como protección de la acción de luz intensa. El congelamiento no afecta adversamente al producto. b) Solución premezcla (10mg docetaxel/ml): se puede utilizar inmediatamente o almacenar -durante un máximo de 8 horas, ya sea a temperatura ambiente o en heladera (entre +2°C y +8°C)- para la preparación de la solución para infusión. c) La Solución para Infusión ya preparada (ya sea en solución 0,9% de cloruro de sodio o en Solución 5% de dextrosa) deberá usarse dentro de las 4 horas (incluyendo la hora de administración IV); es estable durante 4 horas, almacenada entre +2 y +25°C.
Presentación
Frasco-ampolla monodosis de 80mg/2,0ml acompañado de frasco-ampolla monodosis de 6ml de diluyente. Frasco-ampolla monodosis de 20mg/0,5ml acompañado de frasco-ampolla monodosis de 1,5ml de diluyente.
Nota
Información completa para su prescripción disponible a su solicitud.

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