Prospecto SYNRELIN®

Composición
Cada ml contiene: acetato de nafarelina (expresado como base) 2mg. Excipientes: sorbitol, cloruro de benzalconio, ácido acético glacial, agua purificada.
Farmacología
Código ATC: H01C A02. Acción farmacéutica: SYNRELIN® (acetato de nafarelina) es un agonista potente de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). Al comienzo de la administración, la nafarelina estimula la liberación de gonadotrofinas hipofisarias (LH y FSH) resultando en un aumento temporario de la esteroidogénesis ovárica. Dosis repetidas suprimen el efecto estimulatorio sobre la hipófisis. La administración dos veces por día conduce a una secreción disminuida de los esteroides gonadales en aproximadamente 4 semanas; consecuentemente aquellos tejidos y funciones que dependen de los esteroides gonadales para su mantenimiento permanecen inactivos. Farmacodinamia: SYNRELIN® (acetato de nafarelina) es un potente análogo de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). Administrado como única dosis, SYNRELIN® (acetato de nafarelina) estimula la liberación de las gonadotrofinas hipofisarias, hormona luteinizante (LH) y folículoestimulante (FSH) con el consecuente aumento en la esteroidogénesis ovárica y testicular. Una exacerbación transitoria de los síntomas de endometriosis puede ocurrir al comienzo del tratamiento. Durante la dosificación en forma repetida disminuye gradualmente la respuesta estimulante. Dentro de la tercera a cuarta semana la administración diaria lleva a una disminución de la secreción de gonadotrofinas con disminución de su actividad biológica y la consecuente supresión de la esteroidogénesis gonadal. Como consecuencia se induce un estado de menopausia. Se interrumpe el desarrollo de caracteres sexuales secundarios y se enlentece el crecimiento lineal y la maduración esquelética. Farmacocinética: SYNRELIN® (acetato de nafarelina) se absorbe rápidamente a la circulación sistémica luego de la administración nasal. Se alcanzan concentraciones máximas dentro de los 20 minutos después de una dosis de 400mcg, siendo la vida media de 4 horas en los adultos y de 2,6 horas en los niños. La biodisponibilidad de una dosis intranasal es de 2,8% (rango de 1,2% a 5,6%). La administración de una dosis de 200 o 400mcg dos veces al día en 18 mujeres sanas durante 22 días no produjo una acumulación significativa de la droga. Cuando se utilizaron descongestivos nasales 30 minutos antes de la administración de SYNRELIN® (nafarelina), disminuyó la absorción del SYNRELIN® (nafarelina). Se demostró en estudios in vitro utilizando plasma adulto humano que un 78% a un 84% de SYNRELIN® (nafarelina) está unido a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. En tres sujetos a los que se les administró 14C-nafarelina en forma subcutánea, el 44%-56% de la radioactividad se recuperó en orina y el 19%-44% en las heces. Aproximadamente el 3% de la dosis aparece como droga intacta en la orina. Se han identificado seis metabolitos; sin embargo la actividad biológica de los mismos no ha sido determinada.
Indicaciones
SYNRELIN® (acetato de nafarelina) está indicado en las siguientes situaciones: manejo hormonal de la endometriosis, incluyendo el alivio del dolor y la reducción de las lesiones. Tratamiento de la pubertad precoz (pubertad precoz dependiente de gonadotrofinas) en niños de ambos sexos. Estimulación ovárica controlada previo a la fertilización in vitro. Tratamiento hormonal de los miomas uterinos sintomáticos previo a la cirugía, incluyendo el tratamiento para disminuir los síntomas y volumen de los miomas.
Dosificación
Cada actuación del spray libera aproximadamente 100mcl del spray conteniendo aproximadamente 200mcg de nafarelina como base libre. Las dosis y esquemas de dosificación recomendados de acetato de nafarelina son los siguientes: endometriosis, incluyendo el alivio del dolor y la reducción de las lesiones de endometriosis: 1 aplicación (200mcg de nafarelina como base libre) en una fosa nasal dos veces por día, alternando las fosas nasales cada vez (dosis total diaria de 400mcg). Comenzar el tratamiento entre el día 2 y 4 del ciclo menstrual. Tratar durante 6 meses. Si el paciente no responde aumentar a: 1 aplicación del spray (200mcg de nafarelina como base libre) en cada fosa nasal dos veces por día (dosis total diaria de 800mcg). Tratar durante 6 meses. Pubertad precoz central (pubertad precoz dependiente de gonadotrofinas): 2 aplicaciones de spray (400mcg) en cada fosa nasal dos veces por día (dosis total diaria de 1600mcg). Tratar hasta el momento en que se desee reanudar la pubertad. Si no se alcanza una adecuada supresión con los 1600mcg la dosis se puede aumentar hasta: 3 aplicaciones de spray (600mcg) alternativamente en cada fosa nasal tres veces por día (dosis total diaria de 1800mcg). Tratar hasta el momento en que se desee reanudar la pubertad. Estimulación ovárica previa a la fertilización in vitro: 200 a 400mcg (1 a 2 aplicaciones de spray) dos veces por día: 1 aplicación de spray en una o ambas fosas nasales durante la mañana y 1 aplicación de spray en la otra o ambas fosas nasales durante la tarde (dosis diaria total de 400mcg a 800mcg). El tratamiento puede comenzar tanto en la fase folicular temprana (día 2) como en la fase lútea media (usualmente el día 21 del ciclo menstrual). El tratamiento debe continuar hasta que se alcance la regulación hacia abajo (downregulation); si esto no ocurre dentro de las 12 semanas el acetato de nafarelina debe discontinuarse. Cuando ocurre la regulación hacia abajo, se agrega el tratamiento con gonadotrofinas a la terapia con nafarelina hasta un estadío apropiado de desarrollo folicular. En ese momento ambos tratamientos son suspendidos y se administra gonadotrofina coriónica para inducir la ovulación. Tratamiento hormonal de los miomas uterinos sintomáticos: 1 aplicación (200mcg de nafarelina) en una fosa nasal dos veces por día, alternando las fosas nasales cada vez (dosis total diaria de 400mcg). Tratar durante 3 meses. Modo de administración: antes de comenzar a utilizar la bomba dosificadora, deberá eliminar el aire de la misma: retire el anillo de seguridad y el capuchón que recubre el frasco atomizador. Coloque dos dedos en el disco para ejercer presión y el pulgar sobre el fondo del frasco. Sostenga el frasco en posición vertical, lejos suyo. Oprima el disco de manera rápida, uniforme y firme de 7 a 10 veces, hasta que aparezca un vapor fino. Este aparece generalmente luego de oprimir la bomba 7 veces. De esta manera se libera de aire al atomizador y saldrá sólo medicación cada vez que la oprima. El procedimiento para purgar el aire debe realizarse sólo la primera vez que se utiliza un frasco nuevo, no debe volver a realizar este procedimiento pues desperdiciará medicación y no le alcanzará para el período terapéutico recomendado. Evite aspirar el vapor generado mientras elimina el aire de la bomba. Recomendaciones para la utilización de SYNRELIN®: es recomendable limpiarse (sonarse) la nariz suavemente, antes de aplicar SYNRELIN®. Incline la cabeza levemente hacia adelante, coloque el atomizador en una fosa nasal (no debe introducirse "muy" profundamente), oriente la punta del atomizador hacia atrás y afuera de la fosa nasal. Tape con un dedo la fosa nasal contraria. Presione el disco del atomizador rápida y firmemente una vez, mientras usted aspira suavemente por la nariz. Incline la cabeza hacia atrás levemente. Si su médico le ha indicado 2 aplicaciones por vez, espere aproximadamente 30 segundos y repita la operación en la fosa nasal contraria. Si le ha indicado dos aplicaciones por día, procure que éstas sean cada 12 horas. Cada frasco de SYNRELIN® contiene medicación para realizar la extracción inicial del aire de la bomba y 60 aplicaciones de spray (en casos de endometriosis, que utilizan dosis habituales, alcanzará para 30 días de tratamiento). Limpieza y mantenimiento de la punta del atomizador: manteniendo el atomizador en la posición horizontal, enjuague levemente con agua caliente la punta del atomizador, mientras la limpia frotando con su mano o un paño limpio y suave durante 15 segundos. Seque la punta del atomizador con un paño limpio y suave. Vuelva a colocar el anillo de seguridad y la tapa de plástico. No intente limpiar o agrandar la punta del atomizador con un objeto puntiagudo, ni intente desarmar la bomba. Es sumamente importante limpiar la punta del atomizador después de cada utilización. Si no lo hiciera, la punta podría obstruirse y provocar la aplicación de una dosis incorrecta. Aspectos prácticos: 1. Una vez que comienza el tratamiento con SYNRELIN® deberá seguir recibiéndolo diariamente, en las dosis que su médico indicó. No omita una sola dosis. 2. Ya que es importante que no omita dosis de SYNRELIN®, le sugerimos: guarde el frasco de SYNRELIN® en un lugar que le ayude a recordar que deberá utilizarlo cada mañana y cada noche, por ejemplo: junto a su cepillo dental. Registre cada dosis en un calendario. Anote en un calendario o en la misma etiqueta, el día que empieza un nuevo frasco de SYNRELIN®. Si el paciente estornuda durante o inmediatamente después de la dosificación puede impedir la absorción del fármaco. En el caso de estornudo durante la administración es recomendable repetir la dosis.
Contraindicaciones
El acetato de nafarelina no debe administrarse a pacientes: hipersensibles a la hormona liberadora de gonatrofinas (GnRH), análogos de los agonistas del GnRH o cualquiera de los excipientes del SYNRELIN® que tengan sangrado vaginal anormal no diagnosticado. Que están embarazadas o puedan quedar embarazadas. Que están amamantando.
Reacciones adversas
El tratamiento inicial con nafarelina puede causar una exacerbación transitoria de la endometriosis y otros síntomas de disbalance estrogénico. El tratamiento crónico puede inducir un estado menopáusico. Aproximadamente 0,2% de los pacientes adultos presentaron síntomas sugestivos de sensibilidad a la droga como dolor de pecho, prurito, rash, disnea y urticaria. En estudios controlados para el registro de nafarelina 400mcg por día, las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron las siguientes: hipoestrogenismo, incluyendo cambios en la libido, labilidad emocional, cefalea, bochorno, insomnio y sequedad vaginal; reacciones de índole androgénica como acné, cambios en el peso, disminución del tamaño mamario, edema, hirsutismo, mialgias, seborrea e irritación de la mucosa nasal. En otros estudios clínicos con pacientes adultos y mediante estudios de farmacovigilancia se han reportado: alopecia, síntomas artríticos, depresión, neumonitis intersticial, parestesias y fibrosis pulmonar. Pueden producirse cambios en la presión arterial. En ensayos clínicos con 155 pacientes pediátricos con pubertad precoz central y tratados con un promedio de 32 meses y con un máximo de 5 años, los eventos adversos más frecuentemente reportados (mayor al 3% de los pacientes) consistieron en episodios que ocurrieron en las primeras 6 semanas de tratamiento y fueron resultado de la acción estimulatoria transitoria de la nafarelina sobre el eje hipofisogonadal. Estos eventos consistieron en: acné, labilidad emocional, bochorno, seborrea, aumento transitorio de las mamas, aumento transitorio del vello pubiano, sangrado vaginal y flujo vaginal. Se han reportado también síntomas de sensibilidad como dolor de pecho, disnea, prurito, rash, urticaria y rinitis. Cambios en la densidad ósea: no existen datos de cambios de la densidad ósea en niños. En adultos, luego de 6 meses de tratamiento con nafarelina, hubo una muy pequeña disminución en el contenido mineral del radio distal y del segundo metacarpiano. Hubo una reducción de la densidad ósea trabecular vertebral y de la masa total vertebral de 8,7% y 4,3%, respectivamente. Se produce una recuperación sustancial de la masa ósea durante el período postratamiento. La masa ósea vertebral total medida por doble absorciometría fotónica, se redujo en un promedio de 5,9% al concluir el tratamiento. La masa ósea vertebral media reexaminada por doble absorciometría fotónica, 6 meses después de concluir el tratamiento, estuvo un 1,4% por debajo de los niveles pretratamiento.
Precauciones
Como en el caso de otros fármacos de esta clase, se ha informado de la aparición de quistes ováricos durante los dos primeros meses de tratamiento con nafarelina; muchos de estos quistes, pero no todos, aparecen en pacientes con enfermedad ovárica poliquística. Estos agrandamientos quísticos pueden resolver espontáneamente aproximadamente entre la cuarta y sexta semana de tratamiento, pero en ciertos casos pueden requerir la discontinuación de la droga o la intervención quirúrgica. Si los síntomas de la endometriosis reaparecen luego de un curso de tratamiento y se contempla la continuación del tratamiento con nafarelina, es recomendable la valoración previa de la densidad ósea antes del retratamiento para asegurarse que los valores están dentro de límites normales. No se puede recomendar el retratamiento hasta tanto los datos de seguridad estén disponibles. No se ha demostrado en niños menores de 18 años de edad la efectividad en el tratamiento de la endometriosis. Es necesario el monitoreo regular de los pacientes con pubertad precoz central para valorar la respuesta del paciente y el cumplimiento, particularmente durante los primeros 3 a 6 meses de tratamiento para asegurar una rápida supresión de la función hipofisaria gonadal. La función normal del sistema hipofisario gonadal habitualmente se restaura dentro de las 4 a 8 semanas después de la discontinuación del tratamiento. Los tests diagnósticos de la función hipofisaria gonadal realizados durante el tratamiento y 4 a 8 semanas luego de la discontinuación del tratamiento con nafarelina pueden ser incorrectos. Cuando se utiliza en niñas con pubertad precoz central a las dosis recomendadas, puede ocurrir sangrado inicial en algunos casos, generalmente dentro de las 6 semanas luego del comienzo del tratamiento. Posteriormente debería cesar la menstruación. Los pacientes con rinitis intercurrente deben consultar a su médico respecto del uso de descongestivos nasales. Si se requiere el uso de un descongestivo nasal, es recomendable que se lo utilice por lo menos 30 minutos luego de la dosis de acetato de nafarelina.
Advertencias
No se ha establecido la seguridad clínica del acetato de nafarelina durante el embarazo. Antes de comenzar el tratamiento con nafarelina debe excluirse el embarazo. Cuando se administra en forma regular el acetato de nafarelina inhibe la ovulación. Debe advertirse a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales, pues en caso de no tomar una dosis de nafarelina, puede producirse ovulación dando lugar a una posible concepción. Si una paciente se embaraza durante el tratamiento, debe suspenderse la administración del fármaco y advertirle sobre un posible riesgo al desarrollo fetal.
Interacciones
No se han descripto por el momento interacciones clínicamente significativas entre el acetato de nafarelina y otros fármacos. Carcinogénesis, mutagénesis y efectos teratogénicos: como se ha visto con otros agonistas de la GnRH, dosis altas de nafarelina administradas por vía parenteral a roedores de laboratorio durante períodos prolongados, inducen hiperplasia o neoplasia de los órganos endócrinos, incluyendo la adenohipófisis (adenoma/carcinoma) de ratas y ratones. Los tumores de los islotes pancreáticos, médula suprarrenal, testículos y ovarios se observaron únicamente en estudios prolongados en ratas, sin que se observara evidencia alguna de metástasis en estos tumores. Los monos tratados con altas dosis de nafarelina durante un año, no desarrollaron tumores ni ningún cambio proliferativo. No existe evidencia alguna de inducción a la formación de tumores en humanos con análogos de la GnRH. Estudios realizados en sistemas bacterianos y mamíferos no demostraron potencial mutagénico para la nafarelina. Los estudios de reproducción en ratas de ambos sexos han demostrado la total reversibilidad de la infecundidad cuando se suspendió la droga luego de una administración continua de hasta por lo menos 6 meses. Cuando se administró por vía intramuscular a ratas entre el sexto y decimoquinto día de preñez, a dosis de 0,4, 1,6 y 6,4mcg/kg/día (0,6, 2,5 y 10 veces la dosis humana intranasal), 4 de 80 fetos del grupo tratado con las dosis más altas presentaron anormalidades fetales importantes que no se observaron en una repetición del estudio en ratas; además, los estudios en ratones y conejos no pudieron demostrar un aumento en las anormalidades fetales. En ratas, hubo un aumento en la mortalidad fetal, relacionado con la dosis y una reducción en el peso fetal en las ratas a las que se administró la dosis más alta; estos efectos en la mortalidad fetal de las ratas son las consecuencias lógicas de las alteraciones en los niveles hormonales producidos por el fármaco en esta especie. No se ha estudiado el uso de nafarelina en el embarazo humano, pero es necesario advertir a la paciente sobre el peligro potencial para el feto, si utiliza este fármaco durante el embarazo o si se embaraza mientras lo usa. Embarazo y lactancia: el acetato de nafarelina no debe usarse durante el embarazo o sospecha del mismo. Antes de comenzar el tratamiento con acetato de nafarelina debe excluirse la posibilidad de embarazo (ver Advertencias). No se conoce si la nafarelina es excretada en la leche materna. Debido a que los efectos de la nafarelina en niño amamantado no han sido determinados, debe considerarse un método alternativo de alimentación del lactante.
Conservación
Mantener en posición vertical a temperatura ambiente no superior a 25°C, protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de vencimiento.
Sobredosificación
Al presente no hay evidencia clínica de efectos adversos luego de una sobredosis de análogos de la GnRH. Basados en los estudios en animales, nafarelina no se absorbe luego de la administración oral. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología del: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.
Presentación
Frasco con bomba dosificadora conteniendo 8ml de solución nasal.
Revisión
Febrero de 2000.

Agregar un Comentario

  Gracias!
Su mensaje ha sido enviado.

Su dirección de email no sera publicada. Los campos marcados son requeridos. *