SESAREN XR - Interacciones

Alcohol (etanol): el alcohol no modificó el perfil farmacocinético de la venlafaxina y su metabolito activo y la administración de venlafaxina no modificó los efectos psicomotrices y psicométricos inducidos por el etanol, previos a la administración de la droga. Cimetidina: la cimetidina inhibió el metabolismo de primer paso de la venlafaxina, pero no ejerció efecto sobre la formación o eliminación de su metabolito activo, la ODV. Se estima que la actividad farmacológica total se verá sólo ligeramente aumentada, por lo que no resultaría necesario efectuar un ajuste de la dosis en la mayoría de los adultos normales. Sin embargo, se recomienda administrarlo con precaución a los pacientes hipertensos, a los ancianos y a los que presentan insuficiencia hepática. Diazepam: la venlafaxina no ejerce efecto alguno sobre la farmacocinética del diazepam o de su metabolito activo, el demetildiazepam. De la misma manera, el diazepam parece no afectar la farmacocinética de la venlafaxina y de la ODV. La venlafaxina no alteró los efectos psicométricos o psicomotrices inducidos por el diazepam. Haloperidol: la venlafaxina aumentó el AUC y la Cmáx del haloperidol, sin modificación de la vida media de eliminación de esta droga. El mecanismo de este hallazgo es desconocido. Litio: no se han informado interacciones significativas entre la venlafaxina y el litio. Fármacos con unión elevada a las proteínas plasmáticas: la venlafaxina no presenta una unión importante a las proteínas plasmáticas; por lo tanto, la administración de venlafaxina a pacientes tratados con fármacos con unión proteica elevada no debería producir incrementos en las concentraciones plasmáticas libres de estos últimos. Drogas que inhiben a las isoenzimas del citocromo P-450: inhibidores de la isoenzima CYP2D6: se ha informado que la isoenzima CYP2D6 es responsable del metabolismo de la venlafaxina a su metabolito activo la O-desmetilvenlafaxina (ODV). Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción entre la venlafaxina y las drogas que inhiben la CYP2D6. Estas últimas producirían un aumento de las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y disminución de las concentraciones de ODV, mientras que la concentración total de compuestos activos (venlafaxina + ODV) permanecería sin cambios. Los datos existentes indican que no es necesario efectuar ajustes de la dosis cuando se administra venlafaxina con un inhibidor de CYP2D6. Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: esta isoenzima es responsable de la transformación de la venlafaxina a un metabolito menor, de escasa actividad, la N-desmetilvenlafaxina. La posibilidad de interacción con un fármaco que inhiba la CYP3A4 es mínima. No se han estudiado los efectos del uso concomitante de venlafaxina y fármacos que inhiban en forma simultánea la CYP3A4 y la CYP2D6. Por lo tanto, SESAREN XR debe ser administrado con precaución en pacientes que estén recibiendo drogas que inhiban ambos sistemas enzimáticos. Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P-450: drogas metabolizadas por la CYP2D6: los datos existentes indican que la venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de la CYP2D6. Estos hallazgos fueron confirmados en estudios clínicos de interacción comparando el efecto de la fluoxetina y la venlafaxina en el metabolismo del dextrometorfano a dextrorfano mediado por CYP2D6. Imipramina: la venlafaxina no afectó la farmacocinética de la imipramina y la 2-OH-imipramina. Sin embargo, se ha informado el aumento del AUC, la Cmáx y la Cmín de la desipramina y el aumento del AUC de la 2-OH-desipramina en presencia de venlafaxina. La imipramina no afecta la farmacocinética de venlafaxina y ODV. Risperidona: la administración de venlafaxina produjo una inhibición leve del metabolismo, de la risperidona mediado por CYP2D6. Sin embargo, la coadministración de venlafaxina no alteró la farmacocinética de las moléculas activas (risperidona más 9-OH-risperidona). Drogas metabolizadas por la CYP3A4: la venlafaxina no inhibe el metabolismo de drogas mediado por esta isoenzima (alprazolam, diazepam, terfenadina). Indinavir: la administración de venlafaxina produjo la disminución del AUC y la Cmáx de indinavir. El indinavir no afecta la farmacocinética de la venlafaxina y la ODV. El significado clínico de estos hallazgos es desconocido. Drogas metabolizadas por la CYP1A2: la venlafaxina no inhibe la CYP1A2, hallazgo confirmado al observar que no inhibe el metabolismo de la cafeína. Drogas metabolizadas por las CYP2C9 y CYP2C19: la venlafaxina no inhibe estas isoenzimas. Inhibidores de la monoaminooxidasa: ver Contraindicaciones y Advertencias. Drogas con actividad sobre el SNC: se recomienda precaución en caso de ser necesaria la administración concomitante de la venlafaxina y dichas drogas. Tratamiento electroconvulsivo: no se dispone de datos clínicos que establezcan el beneficio de la terapia electroconvulsiva asociada con el tratamiento con venlafaxina. Clozapina: se han informado niveles elevados de clozapina que estuvieron asociados temporalmente con eventos adversos, incluyendo convulsiones, luego de la adición de venlafaxina a pacientes en tratamiento con dicha droga. Warfarina: existen informes de prolongación del tiempo de protrombina y del KPTT, o RIN cuando se indicó venlafaxina a pacientes en tratamiento con warfarina. Dependencia física y psicológica: se ha informado que la venlafaxina no tiene virtualmente afinidad por los receptores opiáceos, benzodiazepínicos, de la fenciclidina (PCP) o del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) y que carece de actividad estimulante o depresora del sistema nervioso central en animales. Existen informes de efectos relacionados con la interrupción del tratamiento (ver Dosificación). No se han informado comportamientos de procuración de drogas que indiquen potencial adictivo. Como sucede con todas las drogas con acción sobre el SNC, el médico deberá evaluar cuidadosamente los antecedentes de abuso de drogas de los pacientes y controlarlos estrechamente, en busca de signos de mal uso o abuso de venlafaxina (por ej.: desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis, conductas de procuración de drogas).