VALGANCICLOVIR - Propiedades

Es un profármaco del ganciclovir, que administrado por vía oral, se transforma rápidamente en ganciclovir por la acción de estearasas intestinales y hepáticas. El ganciclovir es un análogo sintético de la 2'-desoxiguanosina, que actúa inhibiendo in vitro e in vivo la replicación de los virus herpéticos. Los virus humanos sensibles a esta sustancia son el citomegalovirus (CMV) humano, virus herpes simple tipos 1 y 2, virus del herpes-zoster y virus de la hepatitis B. En las células infectadas por CMV, el ganciclovir es fosforilado inicialmente a monofosfato de ganciclovir por la proteinquinasa vírica UL97. Posteriormente, las quinasas celulares lo fosforilan a trifosfato de ganciclovir, el cual se metaboliza lentamente en el interior celular. Puesto que fosforilación depende en gran medida de la quinasa del virus, la fosforilación del ganciclovir tiene lugar preferentemente en las células infectadas. La actividad antiviral del ganciclovir se produce por inhibición casi total de la síntesis del DNA viral, ya que el trifosfato de ganciclovir se incorpora al DNA viral en reemplazo del trifosfato de desoxiguanosina e impide la elongación del DNA por la polimerasa del virus. Su administración prolongada puede desarrollar resistencia viral al ganciclovir por mutaciones en el gen de la quinasa viral UL97 responsable de la monofosforilación del ganciclovir o en el gen de la polimerasa viral UL54. Un virus con mutaciones en el gen de la UL97 es resistente al ganciclovir solamente, mientras que un virus con mutaciones en el gen de la UL54 puede presentar resistencia cruzada a otros antivíricos con un mecanismo de acción similar y viceversa. Puesto que valganciclovir es mutagénico en células de linfoma murino y clastogénico en células de mamífero, se considera como una sustancia potencialmente carcinogénica para el hombre. En los animales, el ganciclovir provoca infertilidad y es teratogénico, por lo que se considera que valganciclovir puede ocasionar los mismos efectos en humanos. Teniendo en cuenta la espermatogenia observada en estudios con animales tras la exposición sistémica al ganciclovir en concentraciones inferiores a las terapéuticas, se estima que es probable que el ganciclovir (y el valganciclovir) inhiban la formación de espermatozoides en el hombre. Los datos obtenidos en vivo con un modelo de placenta humana muestran que el valganciclovir atraviesa la barrera placentaria y que el mecanismo más probable de entrada es por simple difusión. El valganciclovir se absorbe bien por el tracto gastrointestinal y se metaboliza rápidamente a ganciclovir en la pared intestinal y el hígado. La biodisponibilidad absoluta del ganciclovir a partir de su precursor el valganciclovir es del 60% aproximadamente. Se recomienda administrar este fármaco conjuntamente con los alimentos, ya que estos aumentan considerablemente su absorción. Dada la rápida conversión del valganciclovir en ganciclovir, no se ha determinado la unión de valganciclovir a las proteínas. No se han detectado metabolitos. La excreción renal en forma de ganciclovir por filtración glomerular y secreción tubular activa constituye la principal vía de eliminación.