TIOTROPIO BROMURO - Propiedades

Es un agente anticolinérgico antimuscarínico específico, de acción prolongada que se une en forma competitiva y reversible a varios subtipos de receptores muscarínicos M1 a M5 (antagonista). En las vías aéreas, la inhibición de los receptores muscarínicos M3 presentes en el músculo liso, induce relajación. La broncodilatación observada luego de la inhalación del tiotropio se debe principalmente a un efecto local (sobre las vías aéreas), sin acción sistémica. El tiotropio es un compuesto de amonio cuaternario no quiral, muy poco soluble en agua. Se administra como un polvo seco para inhalación y la mayor parte de la dosis liberada se deposita en el tracto gastrointestinal y el resto en el pulmón. Como presenta poco solubilidad en agua, el tiotropio se absorbe escasamente desde el tracto gastrointestinal y los alimentos no ejercen influencia sobre su absorción. Las máximas concentraciones plasmáticas se observan 5 minutos después de la inhalación. El tiotropio se une en un 72% a las proteínas plasmáticas. El grado de biotransformación es pequeño. Experimentos in vitro sugieren que menos del 20% de la dosis administrada se metaboliza por oxidación dependiente del citocromo P450 y se conjuga con glutatión, a una variedad de metabolitos sin actividad farmacológica. Parte del tiotropio administrado es metabolizado por las vías dependientes de CYP450 2D6 (y 3A4). El tiotropio que no es absorbido por la mucosa digestiva es eliminado por heces; mientras que la droga inhalada se excreta, principalmente como droga intacta, por vía renal.