DUTASTERIDA - Propiedades

Es un 4-azaesteroide sintético que inhibe selectivamente a las isoformas tipo 1 y tipo 2 de la 5a-reductasa (5AR), enzima intracelular que convierte a la testosterona en 5a-dihidrotestosterona (DHT). La isoenzima de tipo 1 se encuentra principalmente en tejido reproductivo, mientras que la de tipo 2 es responsable de la conversión de testosterona en piel e hígado. DHT es el andrógeno principalmente responsable de la hiperplasia glandular. Es un inhibidor competitivo y específico de la 5AR (semejante al finasteride) con la cual forma un complejo enzimático muy estable uniéndose al receptor androgénico humano. El efecto máximo sobre la disminución de la DHT depende de la dosis y se alcanza en 1 a 2 semanas. En pacientes tratados con 0,5mg diarios, las concentraciones séricas medianas de DHT disminuyeron en un 85% y un 90% luego de una y dos semanas, respectivamente. Dutasterida mejora los síntomas y disminuye el riesgo de retención urinaria aguda y de tratamiento quirúrgico de los pacientes con HPB. Se absorbe por vía gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta del 60% que no es afectada por las comidas. El 99,5% de la dosis administrada de dutasterida se une a proteínas plasmáticas. Es metabolizada por la isoenzima CYP450-3A4 del citocromo P450 humano en 2 metabolitos monohidroxilados menores, pero no es metabolizado por CYP4501A2, 2C9, 2C19 o 2D6. En el plasma humano, y tras su administración hasta alcanzar el estado estable, se detectaron dutasterida inalterada, 3 metabolitos mayores (4'-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 menores (6,4'-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida). Sus metabolitos se eliminan principalmente por las heces; menos del 0,1% de la dosis se encuentra en orina como dutasterida inalterada. No se realizaron estudios clínicos significativos en pacientes con deterioro de la función renal y hepática.