DROTRECOGIN ALFA (ACTIVADO) - Propiedades

Drotrecogin alfa (activado) es una glucoproteína con un peso molecular de aproximadamente 55 kilodaltons, que consiste en una cadena pesada y una cadena liviana unidas por un enlace disulfuro, con sitios de glicosilación idénticos a la proteína C humana (es la forma recombinante de la proteína-C humana activada). La proteína C activada posee un efecto antitrombótico al inhibir los factores de coagulación Va y VIIIa. Estudios in vitro indicaron que tiene acción profibrinolítica indirecta debido a su capacidad para inhibir al inhibidor-1 del activador de plasminógeno (PAI-1) y disminuir la producción del inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina activada. Además, se observó que la proteína C activada posee acción antiinflamatoria al inhibir la producción del factor de necrosis tumoral (TNF) por parte de los monocitos, bloqueando la adhesión de los leucocitos a las selectinas, y limitando las respuestas inflamatorias dentro del endotelio microvascular inducidas por la generación de trombina. En comparación con los pacientes que recibieron placebo, los pacientes tratados con drotrecogin alfa experimentaron disminuciones más rápidas en los niveles del dímero D, PAI-1, trombina-antitrombina, protrombina F1.2, interleuquina 6 (IL-6), y aumentos más rápidos en los niveles de proteína C y antitrombina, y normalización del plasminógeno. Drotrecogin alfa, así como la proteína C activada endógena, son inactivadas en el plasma por los inhibidores endógenos de proteasas.