ARSéNICO TRIóXIDO Ficha Técnica (Prospecto)

Mecanismo de acción

No se conoce por completo, produce cambios morfológicos y fragmentación de ADN característicos de apoptosis en las células de leucemia promielocítica NB4 humanas "in vitro".

Indicaciones terapéuticas

Inducción de la remisión y consolidación en ads. con leucemia promielocítica aguda recidivante/refractaria, caracterizada por la presencia de traslocación t (15; 17) y/o por la presencia del gen receptor alfa del ác. retinoico/leucemia promielocítica. El tto. previo debe incluir un retinoide y quimioterapia.

Posología

Vía IV.: Ads., niños y ancianos:- Inducción: dosis fija 0,15 mg/kg/día en perfus. IV en 1-2 h, hasta que se obtenga remisión en la médula ósea (< 5 % de blastos presentes en médula ósea celular sin presencia de células leucémicas). Interrumpir si no se produce la remisión en la médula ósea en 50 días. - Consolidación: se comenzará 3-4 sem después de la inducción, 0,15 mg/kg/día, 25 dosis administradas 5 días a la sem, seguido de 2 días de descanso, 5 sem.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al arsénico.

Advertencias y precauciones

I.R., I.H., niños < 5 años, ancianos. Monitorización hematológica, hepática, renal, coagulación, electrolitos y ECG. Puede producir síndrome de activación leucocitaria, llegando a producir la muerte, ante tal sospecha tratar con altas dosis de esteroides (10 mg dexametasona IV/2 veces día, 3-4 días); puede prolongar el intervalo QT y producir bloqueo auriculoventricular completo; puede desarrollar hiperleucocitosis. Tomar medidas contraceptivas. Interrumpir si se observa toxicidad grado 3, iniciar el tto. después de la remisión al 50 % de la dosis anterior y aumentar gradualmente hasta la dosis original.

Interacciones

Medicamentos que prolonguen el intervalo QT/QTc ): riesgo de taquicardia ventricular en "torsades de pointes".

Reacciones adversas

Neutropenia, trombocitopenia; hiperglucemia, hipocalemia; parestesia; disnea, dolor pleurítico; artralgia, dolor óseo; fatiga, pirexia; aumento de ALT, AST, QT prolongado en ECG.

Sobredosificación

Administración de terapia quelante con penicilamina <= 1 g/día. Pacientes que no pueden tomar por vía oral se administrará IM: 3 mg/kg de dimercaprol cada 4 h hasta remitir toxicidad. En presencia de coagulopatía se administra por vía oral un agente quelante succímero ác. dimercaptosuccínico 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada 8 h, 5 días y después, cada 12 h, 2 sem.Sobredosis de arsénico aguda y grave se debe considerar diálisis.

Medicamentos que contienen Arsénico trióxido