PRETERAX 10® - Farmacología

Grupo Farmacoterapéutico: perindopril y diuréticos. Código ATC: C09BA04. PRETERAX® 10 es una combinación de Perindopril Arginina, un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina, y la Indapamida, un diurético clorosulfonamida; sus propiedades farmacológicas derivan de cada uno de sus componentes considerados por separado, añadidas a la acción aditiva de los dos componentes asociados. Mecanismo de acción farmacológica del Perindopril: Es un inhibidor de la enzima convrtidora de la angiotensina I (IECA) que transforma la angiotensina I en angiotensina II, sustancia vasoconstrictora que al mismo tiempo estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y la degradación de la bradiquinina en heptapéptidos inactivos. Sus efectos son: Disminución de la secreción de aldosterona. Aumento de la actividad de la renina plasmática con eliminación de retrocontrol negativo ejercido por la aldosterona. Disminución de las resistencias periféricas totales con acción sobre el territorio muscular y renal sin que dicha disminución se acompañe de retención hidrosalina o taquicardia refleja cuando se administra de forma prolongada. La acción antihipertensiva del Perindopril se manifiesta también en los pacientes con concentración de renina baja o normal. El perindopril actúa por medio de su metabolito activo, el perindoprilato, mientras que otros metabolitos son inactivos. Reduce el trabajo del corazón: por efecto vasodilatador venoso, probablemente debido a una modificación del metabolismo de las prostaglandinas: disminución de la precarga; por disminución de las resistencias periféricas totales: disminución de la poscarga. Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han puesto de relieve: una disminución de las presiones de llenado de ambos ventrículos; una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales; un aumento del gasto cardíaco y una mejoría del índice cardíaco; un incremento del flujo sanguíneo regional en el músculo. Asimismo, también una mejoría en las pruebas de esfuerzo. Relacionado con Indapamida: La indapamida es un derivado sulfamídico con un núcleo indol, relacionado con los diuréticos tiazídicos desde el punto de vista farmacológico, y que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el segmento cortical de dilución. Este fármaco aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva. Características de la actividad antihipertensiva: Relacionadas con PRETERAX® 10: En el hipertenso, sin tener en cuenta la edad, ejerce un efecto antihipertensivo dependiente de la dosis sobre las presiones arteriales diastólicas y sistólicas en decúbito y de pie. En el estudio PICXEL los pacientes hipertensos con HVI (definido como índice de masa ventricular izquierda (IMVI) mayor a 120g/m2 en hombres y a 100g/m2 en mujeres) se asignaron de forma aleatoria a 2 grupos: perindopril tert butilamina 2 mg (2,5 mg de perindopril arginina) e Indapamida 0,625 mg, o bien enalapril 10 mg en una toma diaria durante un año de tratamiento. La dosis se adaptó en función del control de la presión arterial, hasta perindopril Tert butilamina 8 mg (10mg de perindopril arginina) e indapamida 2,5 mg, y enalapril 40 mg, en una toma diaria. Sólo el 34% de los individuos mantuvo el tratamiento con perindopril tert butilamina 2 mg (2,5 mg de perindopril arginina) e indapamida 0,625 mg, frente al 20% con enalapril 10 mg. Al final del tratamiento, el IMVI había disminuido considerablemente más en el grupo tratado con perindopril e Indapamida (-10,1 g/m2) que en el grupo enalapril (-1.1 g/m2) en la población total de los pacientes aleatorizados. La diferencia de variación del IMVI entre ambos grupos fue de -8,3 g/m2 (IC95%: -11,5,-5.0:p =menor 0,0001). Se alcanzó el mejor efecto sobre el IMVI con dosis de 8 mg de perindopril (10 mg de perindopril arginina) y 2,5 mg de Indapamida. Respecto a la presión arterial, las diferencias medias estimadas entre ambos grupos de la población aleatorizada fueron de -5,8 mm de Hg (Cl 95%: -7,9,-3,7: p =menor 0,0001) para la presión arterial sistólica, y -2,3 mm de Hg (Cl 95%: -3,6,-0,9 p = 0,0004) para la presión arterial diastólica respectivamente, a favor del grupo tratado con perindopril e indapamida. Relacionadas con Perindopril: Perindopril es activo en todos los estadios de la hipertensión arterial: leve, moderada o severa; se observa una reducción de las presiones arteriales sistólica y diastólica, tanto en decúbito como de pie. La actividad antihipertensiva es máxima entre 4 y 6 horas después de una toma única y se mantiene como mínimo durante 24 horas. El bloqueo residual de la enzima convertidora a las 24 horas está aumentando: se sitúa alrededor del 80%. En los pacientes que responden, la tensión arterial se normaliza al cabo de un mes de tratamiento y se mantiene sin taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se acompaña de efecto rebote de la hipertensión arterial. El perindopril posee propiedades vasodilatadoras y de restablecimiento de la elasticidad de los grandes troncos arteriales, corrige los cambios histomorfométricos de las arterias de resistencia y disminuye la hipertrofia ventricular izquierda. En caso de necesidad, la adición de un diurético tiazídico produce un sinergia de tipo aditivo. La asociación de un inhibidor de la enzima convertidora y de un diurético tiazídico disminuye el riesgo de hipopotasemia inducida por el diurético solo. Relacionadas con Indapamida: La indapamida, en monoterapia, ejerce un efecto antihipertensivo que se prolonga durante 24 horas. Este efecto aparece a dosis a las cuales las propiedades diuréticas son mínimas. Su actividad antihipertensiva está relacionada con una mejoría de la distensibilidad arterial y con una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales y arteriolares. Este medicamento reduce la hipertrofia ventricular izquierda. Por encima de una cierta dosis, se alcanza una meseta de efecto antihipertensivo con los diuréticos tiazídicos y los fármacos relacionados, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. En caso de que el tratamiento no resulte eficaz, no hay que aumentar la dosis. Por otro lado, se ha demostrado en el hipertenso que la indapamida a corto, medio y largo plazo: no afecta al metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL; no afecta al metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes hipertensos diabéticos.