Prospecto OCUPROSTIM

Composición
Cada ml de solución contiene: Latanoprost 50,0 mg, Timolol (como maleato) 5,0 mg, Ácido hialurónico, sal sódica 3,0 mg, Polisorbato 80 1,5 mg, Cloruro de sodio 4,10 mg, Cloruro de benzalconio 0,2 mg, Fosfato monosódico monohidrato 6,39 mg, Fosfato disódico anhidro 2,89 mg, Agua para inyección c.s.p. 1 ml. Cada gota de Ocuprostim contiene aproximadamente 1,5 mg de latanoprost y 150,0 mg de timolol.
Farmacología
Farmacodinamia. Mecanismo de acción: Ocuprostim contiene dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Ambos componentes reducen la alta presión intraocular (PIO) por medio de diferentes mecanismos de acción y el efecto combinado permite lograr una reducción de la PIO superior a la que se logra con los compuestos en forma individual. Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2alfa, es un agonista selectivo de los receptores del prostanoide FP que reduce la PIO aumentando el flujo de humor acuoso. El principal mecanismo de acción es el aumento del flujo uveoesclerótico. Además, se ha informado un cierto aumento de la facilidad de flujo (reducción de la resistencia al flujo trabecular) en seres humanos. Latanoprost no posee un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, la barrera hematoacuosa o la circulación sanguínea intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en monos que habían sido sometidos a extracción de la lente extracapsular no afectó los vasos sanguíneos de la retina según pudo demostrarse por medio de la angiografía por fluoresceína. Latanoprost no indujo la filtración de fluoresceína en el segmento posterior de ojos humanos pseudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo. Timolol es un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos (no selectivos) beta-1 y beta-2 que carece de una significativa actividad simpaticomimética intrínseca, depresora directa del miocardio o estabilizadora de la membrana. Timolol reduce la PIO reduciendo la formación de humor acuoso en el epitelio ciliar. No se ha establecido claramente el mecanismo de acción exacto, pero es probable que se deba a la inhibición del índice aumentado de síntesis de AMP cíclico que provoca la estimulación beta-adrenérgica exógena. Se ha observado que timolol no tuvo efecto alguno sobre el flujo de sangre ocular regional. Efectos farmacodinámicos: Efectos clínicos: En dos estudios clínicos doble ciego y bien controlados de seis meses de duración sobre el efecto reductor de la PIO se comparó latanoprost + timolol con latanoprost y con timolol como monoterapia. El efecto reductor medio de la PIO diurna de la combinación fue mayor (1 a 3 mm Hg) que el que produjeron ambas monoterapias. Se realizaron extensiones abiertas de estos estudios durante un máximo de 6 meses. Durante dicho período se mantuvo el efecto reductor de la PIO de la combinación. El efecto máximo se produce al cabo de seis a ocho horas. Se ha demostrado que el efecto reductor de la PIO se mantiene hasta un máximo de 24 horas después de múltiples tratamientos. Farmacocinética: Latanoprost: Latanoprost es una prodroga del éster isopropílico que, por sí, es inactiva pero que después de la hidrólisis en el ácido de latanoprost por parte de las estearasas de la córnea, se torna biológicamente activa. La prodroga se absorbe bien a través de la córnea y toda la droga que ingresa al humor acuoso se hidroliza durante el paso a través de la córnea. Los estudios en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente 30 ng/ml, se logra al cabo de 2 horas de la administración tópica de latanoprost. Después de la administración tópica en monos, latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados. El ácido de latanoprost tiene un clearance plasmático de 0,40 l/h. kg y un pequeño volumen de distribución de 0,16 l/kg, lo que da como resultado una vida media plasmática de 17 minutos. Después de la administración ocular en forma tópica, la biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost es del 45%. El ácido de latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87%. El ácido de latanoprost prácticamente no se metaboliza en el ojo. La principal vía de metabolismo se produce a nivel hepático. Los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, tienen una mínima o nula actividad biológica en animales y se excretan principalmente en la orina. Timolol: La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza 1 hora después de la administración tópica de las gotas oftálmicas. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y la concentración plasmática máxima de 1ng/ml se alcanza dentro de los 10-20 minutos posteriores a la administración tópica de una gota oftálmica en cada ojo una vez al día (300 mg/día). La vida media plasmática de timolol es de 6 horas. Timolol se metaboliza principalmente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con parte de timolol sin modificar. No se han observado interacciones farmacocinéticas entre latanoprost y timolol aunque hubo una tendencia a que se produzca una mayor concentración del ácido de latanoprost en el humor acuoso entre 1-4 horas después de la administración de la combinación comparada con la monoterapia. Datos de seguridad preclínica: Se ha establecido con claridad el perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales. Además, no se observaron efectos oculares o sistémicos adversos en conejos tratados en forma tópica con la combinación del producto o con soluciones oftálmicas de latanoprost y timolol administradas concomitantemente. En los estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad y carcinogenicidad realizados con cada uno de los componentes no se observaron peligros especiales para el hombre.
Indicaciones
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular.
Modo de uso
Posología recomendada en pacientes adultos (incluso pacientes geriátricos): El tratamiento recomendado consiste en aplicar una gota oftálmica en el ojo afectado una vez al día. En caso de olvidar aplicarse una dosis el tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis prevista en el régimen. Administración: En caso de que el paciente se estuviera tratando con más de una droga oftálmica tópica, las drogas deberán aplicarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre cada una. Instrucciones de uso: 1. Desenrosque la tapa del frasco. 2. Usando el dedo índice, tire suavemente del párpado inferior del ojo afectado. 3. Coloque la punta del frasco gotero cerca del ojo, oprima suavemente de tal manera que una gota caiga dentro del ojo. 4. Coloque nuevamente la tapa del frasco.
Contraindicaciones
Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluidos asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.
Reacciones adversas
En los estudios clínicos no se han observado eventos adversos específicos de OCUPROSTIM. Los efectos adversos se limitaron a los anteriormente informados con latanoprost y timolol. Sobre la base de la evidencia obtenida a partir de fotografías consecutivas, se observó un aumento de la pigmentación del iris en 16-20% de todos los pacientes tratados con esta combinación fija de medicaciones durante un máximo de un año. El aumento de la pigmentación del iris fue más frecuente en los pacientes con iris color verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón. Raramente se observó esta alteración en los pacientes con iris de color azul, gris, verde o marrón homogéneo. Se observó oscurecimiento, engrosamiento y alargamiento de las pestañas en el 37,4% de los pacientes. Los efectos no deseados más frecuentemente informados en los estudios clínicos fueron: Irritación ocular, con picazón, ardor y prurito (12,4%), hiperemia ocular (7,4%), trastornos de la córnea (3,0%), conjuntivitis (3,0%), blefaritis (2,5%) dolor de ojos (2,3%) y rash cutáneo (1,3%). Con alguno de los componentes se han observado otros eventos adversos que potencialmente pueden observarse con OCUPROSTIM. Latanoprost: Oculares: sensación de presencia de un cuerpo extraño, erosiones epiteliales punteadas, edema macular/edema macular cistoideo, iritis/uveítis, edema y erosiones de córnea. Respiratorios: asma, exacerbación del asma y disnea. Cutáneos: oscurecimiento de la piel del párpado. Timolol: Sentidos especiales: signos y síntomas de irritación ocular, queratitis, reducción de la sensibilidad corneal, sequedad de ojos, alteraciones de la visión, incluidos cambios refractivos (en algunos casos debido a la interrupción de la terapia miótica), diplopía, ptosis, desprendimiento coroidal (después de la cirugía de filtración), tinnitus. Cardiovasculares: bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitaciones, paro cardíaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, sensación de frío en manos y pies. Respiratorios: espasmo bronquial (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), insuficiencia respiratoria, disnea, tos. Cuerpo en general: astenia, fatiga, dolor de pecho. Piel: alopecia, rash psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis. Hipersensibilidad: síntomas de reacción alérgica, incluidos angioedema, urticaria localizada y rash generalizado. Sistema nervioso/psiquiátricos: mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de la memoria, exacerbación de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesia. Digestivos: náuseas, diarrea, dispepsia, sequedad bucal. Urogenitales: pérdida de la libido, enfermedad de Peyronie. Inmunológicos: lupus eritematoso sistémico.
Advertencias
Efectos sistémicos: Reacciones cardiovasculares/respiratorias: al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica OCUPROSTIM puede absorberse en forma sistémica. Debido a que timolol es un componente beta-adrenérgico se pueden observar los mismo tipos de reacciones adversas que se observan con los betabloqueantes sistémicos, incluidos agravamiento de la angina de Prinzmetal, agravamiento de los trastornos circulatorios periféricos y centrales severos, bradicardia e hipotensión. Reacciones respiratorias y cardíacas, incluida la muerte por espasmo bronquial en pacientes asmáticos; raramente se han informado casos de muerte asociada a insuficiencia cardíaca después de la administración de timolol. La insuficiencia cardíaca debe estar adecuadamente controlada antes de comenzar el tratamiento. Reacciones anafilácticas: durante el tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas severas a diversos alergenos pueden ser más reactivos a la exposición reiterada a dichos alergenos, ya sea en forma accidental o con fines diagnósticos o terapéuticos. Tales pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se emplean para tratar las reacciones anafilácticas. Tratamientos concomitantes: timolol puede interactuar con otras drogas. Ver interacciones medicamentosas. La administración de OCUPROSTIM a pacientes que ya estén en tratamiento con betabloqueantes orales puede exacerbar el efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloque beta-adrenérgico sistémico. No se recomienda el uso de dos betabloqueantes locales o de dos prostaglandinas locales. Otros efectos del bloqueo beta-adrenérgico: los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes que padecen hipoglucemia espontánea o en pacientes diabéticos (especialmente en aquellos con diabetes lábil) que estén en tratamiento con insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda. El tratamiento con betabloqueantes puede enmascarar ciertos síntomas de hipertiroidismo y la supresión abrupta del tratamiento puede precipitar el empeoramiento de los síntomas. El tratamiento con betabloqueantes puede agravar los síntomas de miastenia grave. Efectos oculares: Latanoprost puede alterar gradualmente el color del ojo ya que aumenta la cantidad de pigmento marrón en el iris. Este efecto se ha observado principalmente en pacientes con iris de color mixto, es decir verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón y se debe al aumento del contenido de melanina de los melanocitos estromales del iris. Típicamente, la pigmentación marrón que rodea la pupila se extiende en forma concéntrica hacia la periferia en los ojos afectados, pero el iris se puede tornar más amarronado, ya sea en forma total o parcial. En los pacientes con ojos de color azul, gris, verde o marrón homogéneo, estas alteraciones sólo se notaron en forma aislada durante dos años de tratamiento dentro del marco de los estudios clínicos realizados con latanoprost. La alteración de la coloración del iris se produce lentamente y puede pasar inadvertida durante varios meses o años y no estuvo asociada a síntomas o alteraciones patológicas. No se observó un posterior aumento del pigmento marrón del iris después de la interrupción del tratamiento, pero el cambio de color puede ser permanente. Hasta tanto no se disponga de datos a largo plazo se recomienda que los pacientes con iris de color mixto sólo sean tratados si no toleran o si no responden de manera adecuada a otros medicamentos para reducir la presión intraocular. El tratamiento no afecta los nevos ni las pecas del iris. No se ha observado acumulación de pigmento en el trabeculado u otras zonas de la cámara anterior, pero los pacientes deben ser sometidos a exámenes regulares y, en función de la situación clínica, deberá suspenderse el tratamiento en caso de observarse un aumento de la pigmentación del iris. Antes de comenzar el tratamiento deberá informarse a los pacientes acerca de la posibilidad de que se produzcan alteraciones en la coloración del ojo. El tratamiento unilateral puede provocar heterocromía permanente. Es limitada o nula la experiencia con latanoprost en glaucoma congénito o de ángulo cerrado inflamatorio, neovascular y crónico, en glaucoma de ángulo abierto en pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario. Latanoprost tiene un efecto mínimo o nulo sobre la pupila pero no se cuenta con experiencia en casos de ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado. Por lo tanto, se recomienda utilizar OCUPROSTIM con precaución en tales situaciones hasta tanto se cuente con mayor experiencia. Durante el tratamiento con latanoprost se han informado casos de edema macular, incluido edema macular cistoideo. Estos casos se registraron principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con cápsula lenticular posterior desgastada o en pacientes con factores de riesgo de edema macular. OCUPROSTIM debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Se han informado casos de desprendimiento coroideo después de la realización de procedimientos de filtración en pacientes tratados con agentes hipotensores oculares. Uso de lentes de contacto: OCUPROSTIM contiene cloruro de benzalconio, el cual puede ser absorbido por las lentes de contacto. Antes de instilar las gotas deberán quitarse las lentes, las cuales podrán volver a colocarse al cabo de 15 minutos. Pacientes pediátricos: No se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de OCUPROSTIM en pacientes pediátricos. Interacciones medicamentosas: No se han realizado estudios específicos de interacción entre OCUPROSTIM y otras drogas. Existe potencialmente la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos capaces de provocar hipotensión y/o bradicardia pronunciada cuando se administran gotas oftálmicas con timolol en forma concomitante con bloqueantes de los canales del calcio, drogas que produzcan una depleción de catecolaminas o betabloqueantes, antiarrítmicos (incluidos amiodarona y quinidina), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, narcóticos e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Si bien OCUPROSTIM por sí solo tiene un mínimo o nulo efecto sobre el tamaño de la pupila, ocasionalmente se han informado casos de midriasis cuando se administró timolol en conjunción con adrenalina. Los betabloqueantes pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos. Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de este producto medicinal durante el embarazo. Tiene efectos farmacológicos potencialmente peligrosos respecto del curso del embarazo, tanto para el feto como para el recién nacido. Por lo tanto OCUPROSTIM no debe utilizarse durante el embarazo. Lactancia: Timolol se excreta en la leche materna. Latanoprost y sus metabolitos pueden excretarse en la leche materna. Por lo tanto OCUPROSTIM no debe administrarse durante la lactancia o bien ésta debe interrumpirse. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: Como sucede con otras preparaciones oftálmicas, la instilación de gotas oculares puede provocar visión borrosa transitoria.
Conservación
Mantener en heladera entre 2 y 8°C hasta su utilización. Una vez abierto, el envase puede conservarse hasta 30 días a temperatura ambiente inferior a 25°C y se lo deberá utilizar dentro del término de los 30 días. Proteger de la luz. No utilizar luego de la fecha de vencimiento impresa en el envase.
Sobredosificación
No se dispone de datos sobre la sobredosificación de OCUPROSTIM en seres humanos. Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival no se conocen otros efectos oculares o sistémicos de la sobredosis de latanoprost. Los síntomas que produce la sobredosis sitémica de timolol son: bradicardia, hipotensión, espasmo bronquial y paro cardíaco. En caso de observarse tales síntomas el paciente deberá ser tratado en forma sintomática con terapia de soporte. Los estudios demostraron que timolol no se dializa rápidamente. En caso de ingesta accidental de latanoprost puede resultar de utilidad tener en cuenta la siguiente información: latanoprost se metaboliza ampliamente durante el primer pasaje a través del hígado. La infusión intravenosa de 3 mg/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas pero una dosis de 5,5-10 mg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareos, fatiga, acaloramiento y sudoración. Estos eventos fueron de una severidad leve a moderada y se resolvieron sin tratamiento dentro de 4 horas posteriores a la finalización de la infusión. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría R. Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/7777 u otros Centros de Intoxicaciones.
Presentación
Frasco gotero conteniendo 2,5 ml de solución oftálmica.

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