Prospecto NOR 2®

Composición
Norfloxacina: Código ATC: J01M A06. Cada comprimido contine: Norfloxacina 400 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina; Laurilsulfato de sodio; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio; c.s. Fenazopiridina Raffo: Código ATC: G04B X06. Cada comprimido recubierto contiene: Fenazopiridina clorhidrato 95,0 mg. Excipientes: Lactosa; Almidón de maíz; Estearato de magnesio; Almidón glicolato sódico; Methocel E-15; Polietilenglicol 6000; Propilenglicol; Dióxido de titanio; Talco; Oxido de hierro marrón 70 E-172; c.s.
Farmacología
Norfloxacina: La norfloxacina actúa intracelularmente mediante inhibición de la subunidad A de la ADN girasa, una topoisomerasa tipo II fundamental para el enrollamiento dependiente de ATP del ADN bacteriano, permitiendo que se replique y se divida en ambas células hijas; inhibe la relajación del ADN superduplicado y favorece la ruptura del ADN de cadena doble. Farmacocinética: Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal en ayunas, pero de forma incompleta (30-40%); si se administra con alimento, se puede disminuír o retrasar la absorción. Su unión a las proteínas es baja (10-15%). El metabolismo, posiblemente hepático, es escaso por formación de un grupo 5-carbonilo y la modificación del anillo de piperazina; en la orina aparecen 6 metabolitos, algunos de los cuales pueden ser activos y no se detectan en suero. Es un antibacteriano de síntesis, con acción de amplio espectro contra gérmenes grampositivos y gramnegativos y presenta una potente acción bactericida. Después de la administración oral de una dosis de 400 mg se alcanzan concentraciones séricas de 1,38 mg/L. La concentración urinaria es aproximadamente 100 veces superior a la concentración sérica; los niveles permanecen activos durante un período superior a 12 horas. Su eliminación se realiza por vías renal y biliar, encontrándose en las primeras 24 horas una concentración urinaria del fármaco equivalente a 33 a 48 %. Actúa en forma eficaz frente a E. Coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter, Streptococcus faecalis, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa. Acción farmacológica: Fenazopiridina clorhidrato: Fenazopiridina ejerce una acción analgésica tópica o anestésica local sobre la mucosa del tracto urinario. Farmacocinética: Se metaboliza posiblemente en el hígado y también en otros tejidos. Presenta excreción renal. Hasta el 90% de una dosis es excretada dentro de las 24 horas, 65% como droga inalterada, el 18 % es eliminado como acetaminofeno.
Indicaciones
Tratamiento de las infecciones urinarias bajas.
Dosificación
El tratamiento de la infección urinaria puede durar entre 3 a 10 días según criterio médico y la gravedad de la infección. La posología recomendada es: Primer y segundo día de tratamiento: 1 comprimido de norfloxacina cada 12 h más 1 comprimido de fenazopiridina cada 8 h. A partir del tercer día y hasta el final del tratamiento: 1 comprimido de norfloxacina cada 12 horas. Importante: La norfloxacina debe tomarse durante todos los día de tratamiento, mientras que la fenazopiridina solamente los 2 primeros días. Los comprimidos pueden tomarse con líquido y deben tragarse enteros, sin masticar.
Contraindicaciones
Norfloxacina: Hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquier derivado quinolónico relacionado (ácido nalidíxico, oxolínico, etc.). Deberá evaluarse la relación riesgo/beneficio en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas. Tendinitis o ruptura tendinosa asociada con el uso de norfloxacina u otra quinolona. Embarazo. Lactancia. Niños y adolescentes menores de 15 años. Fenazopiridina clorhidrato: Hipersensibilidad al principio activo, insuficiencia renal y hepática; menores de 8 años: embarazo. Déficit de glucosa GP deshidrogenasa.
Reacciones adversas
Norfloxacina: Estudios de dosis única: Las experiencias adversas más comunes ( > 1.0%) fueron: vértigo (2.6%), náuseas (2.6%), cefalea (2.0%) y calambres abdominales (1.6%). Reacciones adicionales (0.3%-1.0%) fueron: anorexia, diarrea, hiperhidrosis, astenia, dolor anal/rectal, constipación, dispepsia, flatulencia, hormigueo de los dedos, y vómitos. Las alteraciones de laboratorio consideradas como relacionadas con la droga se observaron en el 4.5% de los pacientes: AST (SGOT) aumentado (1.6%), disminución en el recuento de leucocitos (1.3%), disminución en el recuento de plaquetas (1.0%), aumento de proteína en orina (1.0%), disminución de hematocrito y la hemoglobina (0.6%) y aumento de eosinófilos (0.6%). Estudios de dosis múltiple: Las experiencias adversas más comunes ( > 1.0%) fueron: náuseas (4.2%); cefalea (2.8%); vértigo (1.7%) y astenia (1.3%). También se observó (0.3%-1.0%): constipación, diarrea, sequedad bucal, dolores abdominales, dolores de espalda, dispepsia/pirosis, fiebre, flatulencia, hiperhidrosis, heces blandas, prurito, rash, somnolencia y vómitos. Con menor frecuencia (0.1%-0.2%): alergias, anorexia, ansiedad, sabor amargo, visión borrosa, bursitis, dolor torácico, escalofríos, depresión, dismenorrea, edema, eritema, tumefacción de pies o manos, insomnio, úlcera bucal, infarto del miocardio, palpitaciones, prurito anal, cólico renal, trastornos del sueño y urticaria. La reacción más frecuentemente informada en la experiencia post comercialización fue el rash. Se han informado trastornos visuales con drogas de este grupo químico, y, ocasionalmente, convulsiones, mioclonos y temblores. Reacciones de hipersensibilidad: Se han descripto reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilactoideas, angioedema, disnea, vasculitis, urticaria, artritis, artralgia y mialgia. Piel: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens-Johnson y eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad. Gastrointestinal: Colitis pseudomembranosa, hepatitis, ictericia incluyendo ictericia colestática y elevadas pruebas de función hepática, pancreatitis (rara), estomatitis. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. Renal: Nefritis intersticial, insuficiencia renal. Sistema nervioso/Psiquiatría: Neuropatía periférica, síndrome Guillain-Barré, ataxia, parestesia, trastornos psíquicos incluyendo reacciones psicóticas y confusión. Músculo-esquelético: Tendinitis, ruptura de tendón, exacerbación de la miastenia gravis. Hematológica: Neutropenia, leucopenia, anemia hemolítica, asociada a veces con deficiencia de glucosa-6-fosfato-dehidrogenasa; trombocitopenia. Sentidos especiales: Pérdida de la audición temporaria (raro), tinito, diplopia, disgeusia. Fenazopiridina clorhidrato: Se han presentado con escasa frecuencia: Vértigo, cefalea, malestares epigástricos, dolores abdominales y prurito. Excepcionalmente se han producido reacciones anafilactoideas. Con menor frecuencia se han detectado: Anemia hemolítica, metahemoglobinemia, dermatitis alérgica, hepatotoxicidad e insuficiencia hepática se han observado en pacientes con insuficiencia renal tratados con sobredosis.
Precauciones
Norfloxacina: Generales: En orina pueden observarse cristales en forma de agujas en algunos voluntarios que habían recibido placebo, 800 mg o 1600 mg de norfloxacina (el doble de la dosis diaria recomendada, respectivamente). Si bien no se espera que ocurra cristaluria bajo condiciones usuales, con un régimen de dosis de 400 mg, la dosis diaria recomendada no debe ser excedida y el paciente debe beber suficientes cantidades de líquidos para asegurar el estado correcto de hidratación y adecuada excreción urinaria. La alteración del régimen de dosificación es necesaria para pacientes que presenten insuficiencia renal. Se han observado reacciones moderadas a severas de fototoxicidad en pacientes expuestos a excesiva luz mientras reciben quinolonas. La luz solar excesiva debe ser evitada y la terapia discontinuada si ocurre fototoxicidad. En raras ocasiones se han informado reacciones hemolíticas en pacientes con defectos latentes o reales de la actividad de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa que consumen quinolonas, incluyendo la norfloxacina. Las quinolonas, incluso la norfloxacina, pueden exacerbar los signos de miastenia gravis y pueden llevar a una debilidad de los músculos respiratorios que pueden llegar a ser un riesgo para la vida. Se debe ser cauteloso cuando se usan quinolonas. Los pacientes deben ser informados sobre: La toma libre de líquidos. Que norfloxacina debe ser tomada por lo menos una hora después de una comida¨o toma de leche u otros alimentos. Que las multivitaminas u otros productos conteniendo hierro o cinc, antiácidos (didanosina, tabletas masticables o con buffer, o el polvo pediátrico para solución oral) no deben ser tomados en un período de 2 horas antes o dos horas después de la toma de norfloxacina. Que la norfloxacina puede causar vértigo y mareos, y por ello los pacientes deben conocer como reaccionan a la norfloxacina antes de manejar automóviles o maquinarias, o realizan actividades que requieran estado de alerta y coordinación. Discontinuar el tratamiento e informar a su médico si experimentan dolor, inflamación o ruptura de un tendón, y de descansar y suspender la ejercitación hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón haya sido excluido. Que la norfloxacina puede estar asociada con reacciones de hipersensibilidad, aún después de la primera dosis, y de discontinuar la droga al primer signo de rash cutáneo u otra reacción alérgica. Evitar la exposición indebida a excesiva luz solar mientras reciben norfloxacina y de discontinuar la terapia si ocurre fototoxicidad. Que algunas quinolonas pueden aumentar los efectos de teofilina y/o cafeína y que se han comunicado convulsiones en pacientes que toman quinolonas, incluso norfloxacina y de notificar a su médico antes de tomar esta droga si hay antecedentes de crisis convulsivas. Fenazopiridina clorhidrato: Alteraciones de pruebas de laboratorio: Las pruebas de glucosa oxidasa en orina (reacciones pueden ocurrir y pueden ser incorrectamente interpretadas por los pacientes como resultados negativos de la misma: En ocasiones, puede producirse un resultado falso-positivo del test). Las pruebas de cetona en orina empleando nitroprusiato de sodio o cloruro férrico Gerhardt (puede producir colores de interferencia). Pruebas de proteínas en orina (puede decolorar las áreas de prueba de azul de bromofenol de tiras de reactivos comerciales e interfiere con la prueba anular de ácido nítrico). Determinaciones de esteroides en orina (puede afectar la absorbancia en el método Genn-Nelson modificado para 17-hidroxicorticosteroides y en la modificación Haltorff Koch de la reacción Zimmermann para 17-cetosteroides). Coloración de la orina. Prueba de Ehrlich para urobilinógeno en orina (puede producir color rojo amarronado). Prueba de excreción de fenolsulfonftaleína de la función renal (puede producirse interferencia debido a decoloración de la orina inducida por fenazopiridina). Análisis de orina basado en la espectrometría o reacción de color (puede ser interferido debido a las propiedades de fenazopiridina como un colorante azo). Bilirrubina en orina (puede producir resultados falso-positivos con la prueba de espuma. Reacciones atípicas de color pueden ocurrir con la prueba talco-disco Fouchet spot y la prueba comprimido de Franklin-test de Fouchet).
Advertencias
Norfloxacina: La seguridad y eficacia de norfloxacina oral en pacientes pediátricos, adolescentes (de menos de 18 años), mujeres embarazadas y madres lactantes no se ha confirmado. La administración oral de norfloxacina, seis veces la dosis clínica humana ha producido alteraciones y lesiones permanentes del cartílago en animales de experimentación. Las quinolonas producen un estímulo del sistema nervioso central (SNC) que puede llevar a la producción de temblores, inquietud, mareos, confusión y alucinaciones. También se han producido convulsiones y aumento de la presión endocraneana. Ante la aparición de estos síntomas debe suspenderse la medicación. Los efectos de la norfloxacina sobre la función cerebral o sobre la actividad eléctrica del cerebro no han sido estudiados. Por ello, hasta que se obtenga más información, la norfloxacina, al igual que las demás quinolonas, debe ser usada con precaución en pacientes con trastornos conocidos o sospechados del SNC, tales como severa arterioesclerosis cerebral, epilepsia y otros factores que predisponen a la producción de convulsiones. Pueden producirse reacciones serias y en ocasiones fatales de hipersensibilidad, en algunos casos se ha producido shock, pérdida de conciencia, hormigueo, edema faríngeo o facial, disnea, urticaria y salpullido. Si se produce una reacción alérgica a la norfloxacina, ha de discontinuarse la droga. Reacciones serias de hipersensibilidad aguda pueden requerir un inmediato tratamiento de emergencia con adrenalina. Ante esta eventualidad se debe administrar oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubado. Al igual que con casi todos los agentes bacterianos, ocasionalmente puede producirse colitis pseudomembranosa y puede oscilar desde leve a muy grave. Ante un paciente con diarrea debe considerarse este diagnóstico. La alteración de la flora normal del colon puede permitir el crecimiento de Clostridium Difficile, que es una causa primaria de colitis asociada a antibióticos. Los casos leves de colitis pseudomembranosa, por lo común, responden a la discontinuación de la droga. En casos moderados a severos, se debe considerar la administración de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos y tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra la colitis Clostridium Difficile. Se ha descripto ruptura de tendones del hombro, mano y de Aquiles, por lo que ante la manifestación de dolor en las zonas referidas, la norfloxacina debe ser discontinuada. La ruptura del tendón de Aquiles puede ocurrir en cualquier momento durante o después de la terapia con norfloxacina. Debido a la actividad terapéutica sobre la gonococcia, todos los pacientes con esta afección deben ser sometidos a una prueba serológica para detectar sífilis en el momento del diagnóstico y ésta debe repetirse después de tres meses. Fenazopiridina: Debe ponerse en conocimiento del paciente que la fenazopiridina altera el color de la orina (naranja rojiza).
Interacciones
Norfloxacina: Con el uso concomitante de quinolonas se han informado niveles elevados de teofilina en plasma. Por ello, el monitoreo de los niveles de teofilina en plasma debe ser considerado y la dosis de teofilina ajustada conforme a los requerimientos. Los altos niveles de suero de ciclosporina han sido informados con el uso concomitante de ciclosporina con norfloxacina. Por ello los niveles de ciclosporina en suero deben ser controlados y hechos los adecuados ajustes de la dosis de ciclosporina cuando las drogas son usadas en forma concomitante. Las quinolonas, incluida la norfloxacina, pueden incrementar los efectos del anticoagulante oral warfarina o sus derivados. Cuando estos productos son administrados en forma concomitante, el tiempo de protrombina u otras pruebas adecuadas de coagulación deben ser controladas estrechamente. Se ha demostrado excreción urinaria disminuida de norfloxacina en administración concomitante con probenecida. El uso concomitante de nitrofurantoína no es recomendado dado que la nitrofurantoína puede antagonizar el efecto antibacteriano de norfloxacina en el tracto urinario. La administración de multivitamínicos, u otros productos conteniendo hierro o cinc, antiácidos o sucralfato en forma concomitante con una hora antes o dos horas desde la administración de norfloxacina-, pueden interferir con la absorción resultando en niveles de norfloxacina más bajos en suero y orina. Didanosina, tabletas masticables con buffer o el polvo pediátrico para solución oral no deben ser administrados en forma concomitante con norfloxacina, porque estos productos pueden interferir con la absorción resultante en menores niveles de norfloxacina en suero y en orina. También se ha demostrado que algunas quinolonas interfieren con el metabolismo de la cafeína. Esto puede conducir a una excreción reducida de cafeína y una prolongación de su vida media en plasma. Fenazopiridina clorhidrato: No se ha demostrado con el uso de la fenazopiridina. Carcinogénesis, mutagénesis, embarazo y lactancia: Norfloxacina: No se observó un aumento de los cambios neoplásicos con norfloxacina, comparado con los controles en un estudio en ratas, con una duración de hasta 96 semanas con dosis 8-9 veces la dosis humana habitual. La norfloxacina no tuvo ningún efecto mutagénico en la prueba letal dominante en ratones y no produjo aberraciones cromosómicas en hamsters o ratas con dosis 340-60 veces la dosis humana habitual (sobre una base de mg/kg). La norfloxacina no afectó en sentido adverso la fertilidad de ratones macho y hembra con dosis orales de hasta 30 veces la dosis humana usual (sobre una base de mg/kg). Embarazo: Si bien no hay evidencia de efectos teratogénicos en estudios en animales, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que norfloxacina debe ser usada durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto. Lactancia: Se desconoce si la norfloxacina es excretada en leche humana. Con dosis de 200 mg de norfloxacina administradas a madres lactantes, no se detectó presencia de la droga en leche humana. Sin embargo, debido a que la dosis estudiada fue baja y a que otras drogas en esta clase son secretadas en leche humana, y considerando el potencial de severas reacciones adversas a norfloxacina en lactantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o la administración de la droga, considerando la importancia del tratamiento para la madre. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de norfloxacina oral en pacientes pediátricos y adolescentes de menos de 18 años de edad, debido a que norfloxacina puede producir artropatía en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años de edad. Fenazopiridina clorhidrato: Embarazo/Reproducción: Si bien no se han realizado estudios en humanos, los estudios en ratas que recibieron más de 50 mg/kg de peso corporal/día no han demostrado que la fenazopiridina produzca efectos adversos sobre el feto. Por lo tanto se recomienda usar fenazopiridina sólo cuando el beneficio justifique el riesgo potencial. Lactancia: Los problemas en humanos no han sido documentados. No se conoce si fenazopiridina o alguno de sus metabolitos son excretados por la leche materna; por lo tanto se recomienda usar fenazopiridina sólo cuando el beneficio justifique el riesgo potencial. Niños: La seguridad y eficacia no han sido establecida en niños. Carcinogenicidad: No se ha informado sobre asociación entre el uso de la medicación en humanos y el desarrollo de neoplasia, no se han realizado estudios en humanos. Geriatría: Si bien los estudios con fenazopiridina no han sido realizados en la población geriátrica, no se han documentado hasta la fecha problemas específicos en geriatría. Sin embargo, los pacientes gerontes son los que con mayor probabilidad presentan insuficiencia de la función renal relacionada con la edad, pueden incrementar el riesgo de acumulación y toxicidad en pacientes que reciben fenazopiridina. Puede teñir la orina de color rojizo; utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.
Conservación
En su envase original a temperatura ambiente (entre 15° y 30°C) y al abrigo de la luz.
Sobredosificación
Norfloxacina: Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: vómito provocado o lavado gástrico, carbón activado y purgante salino. Fenazopiridina clorhidrato: En casos de metahemoglobinemia, administrar azul de metileno (1 a 2 mg/kg de peso I.V. o ácido ascórbico 100 a 200 mg oral). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez Teléfono: (011) 4962-9212/9247/9248. Hospital A. Posadas Teléfono: (011) 4469-9300.
Información al paciente
La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección y es a criterio médico. Los dos primeros días de tratamiento debe tomar un comprimido grande color amarillo (que corresponde a la norfloxacina) cada 12 h más un comprimido chico redondo color marrón (que corresponde a la fenazopiridina) cada 8 h. A partir del tercer día y hasta el final del tratamiento debe tomar un comprimido grande alargado color amarillo cada 12 horas. La fenazopiridina puede teñir de color rojo la orina y puede manchar la ropa. La fenazopiridina puede teñir en forma permanente las lentes de contacto blandas por lo tanto se recomienda no utlizarlas mientras dure el tratamiento.
Presentación
Cada envase combinado contiene: Norfloxacina: 10 comprimidos y Fenazopiridina Raffo: 10 comprimidos recubiertos. Norfloxacina: 20 comprimidos y Fenazopiridina Raffo: 20 comprimidos recubiertos.

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