MESTINON - Farmacología

El bromuro de piridostigmina es un inhibidor activo de la acetilcolinesterasa. Farmacocinética: absorción: como otros medicamentos del mismo tipo, el bromuro de piridostigmina se absorbe sólo parcialmente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad después de la administración oral es de 3-8%. Por lo tanto, la vía oral requiere dosis mucho más elevadas que la vía parenteral. Distribución: con el paciente en ayunas las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 1/2 - 2 hs después de la administración de 120mg de bromuro de piridostigmina. Cuando se ingiere con las comidas, la concentración aumenta más lentamente. El volumen medio de distribución es de alrededor de 1,4l/kg de peso corporal. No está fuertemente ligado a las proteínas plasmáticas y no atraviesa la barrera hematoencefálica. Las concentraciones plasmáticas necesarias para obtener el efecto terapéutico deseado en caso de miastenia gravis son de 20-60ng/ml. Metabolismo: el bromuro de piridostigmina se metaboliza en 3-hidroxi-N-metil-piridina, así como en otros metabolitos no identificados. Eliminación: con respecto a la vida media de eliminación, se han comunicado valores promedio de 1,5 hora; no obstante en algunos casos, este lapso puede ser tres veces más prolongado. El clearance plasmático promedio en el sujeto sano oscila entre 0,36 y 0,65l/kg/h. No existen datos definitivos sobre la posibilidad de acumulación del bromuro de piridostigmina inmodificado o de metabolitos activos. Esta situación no tiene significación en la práctica clínica, ya que la posología se adaptará siempre a cada caso individual. Se elimina en su mayor parte (71-81%) bajo forma inmodificada por vía renal. Una fracción (18-21%) aparece bajo la forma de metabolito 3-hidroxi-N-metilpiridina en la orina. Otros metabolitos no identificados, representan 1-4% de la cantidad total. Cinética en situaciones clínicas particulares: una alteración de la función hepática no influye de modo significativo sobre la cinética del bromuro de piridostigmina. En caso de insuficiencia renal debida a la edad o una enfermedad, puede cuadruplicarse la vida media de eliminación y el clearance plasmático puede disminuir hasta alrededor de un quinto de su valor normal. Farmacodinamia: el bromuro de piridostigmina, principio activo de MESTINON, es un inhibidor de la acetilcolinesterasa. Dentro de esta clase de sustancia se distingue por comenzar a actuar en forma lenta, manifestar un efecto regular, una duración relativamente prolongada y una disminución progresiva del efecto colinérgico. Sólo actúa como antagonista de los miorrelajantes no despolarizantes; con los despolarizantes se observa, por el contrario, una sinergia.