MEROEFECTIL® - Farmacocinética

En voluntarios normales, una infusión intravenosa de 30 minutos de una dosis única de Meropenem resulta en niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 11mg/ml con la dosis de 250 mg, 23mg/ml con la dosis de 500 mg y 49mg/ml con la dosis de 1000 mg. Sin embargo no existe una proporcionalidad farmacocinética absoluta con la dosis administrada, en lo que respecta a C máx. y al área bajo la curva. Además, se ha observado una reducción de la depuración plasmática de 287 a 285 ml/minuto para dosis de 250 mg a 2000 mg. En voluntarios normales, la inyección intravenosa de un bolo de Me- ropenem durante 5 minutos produce niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52mg/ml con la dosis de 500 mg y de 112mg/ ml con la dosis de 1000 mg. Después de una dosis intravenosa de 500 mg, los niveles plasmáticos de Meropenem disminuyen a 1 mg/ml o menos, 6 horas después de la administración. Cuando se administran varias dosis cada 8 horas a sujetos con una función renal normal, no se observa acumulación de Meropenem. Meropenem se une a las proteínas plasmáticas en una proporción de 2%. En sujetos con una función renal normal, la vida media de eliminación del Meropenem es de aproximadamente 1,5 hs. Alrededor del 70% de la dosis administrada por vía intravenosa se recupera en 12 horas como Meropenem inalterado en la orina; después de este tipo se detecta muy poca excreción urinaria adicional. Se mantienen concentraciones urinarias de Meropenem superiores a 10 mg/ml hasta por 5 horas con la dosis de 500 mg. En voluntarios con una función renal normal no se observó acumulación de Meropenem en el plasma ni en la orina con dosis de 500 mg cada 8 horas o de 100 mg cada 6 horas. El Meropenem penetra bien en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza concentraciones superiores a las que se requieren para inhibir a la mayoría de las bacterias. Los estudios realizados en niños han demostrado que la farmacocinética de Meropenem en niños es básicamente similar a la observada en adultos. La vida media de eliminación de Meropenem fue de aproximadamente 1,5 a 2,3 horas en niños menores de 2 años y la farmacocinética es lineal para dosis de 10 a 40 mg/kg. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficien- cia renal han demostrado que la depuración plasmática del Meropenem se relaciona con la creatinina. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En los estudios farmacocinéticos realizados en individuos de edad avanzada, se encontró una correlación entre la reducción de la depuración plasmática del Meropenem y la disminución de la de- puración de creatinina asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con enferme- dad hepática han demostrado que dicha enfermedad no tiene efecto sobre la farmacocinética del Meropenem.