Prospecto MABTHERA®

Composición
Rituximab. Cada vial de 10 ml contiene 100 mg de MabThera. El vial de 50 ml contiene 500 mg.
Indicaciones
Artritis reumatoidea (AR): MabThera en combinación con metotrexato (MTX) está indicado en pacientes adultos con artritis reumatoidea activa grave que hayan presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMES), incluyendo uno o más tratamientos con inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT). Ha demostrado reducir la tasa de progresión del daño articular medido con rayos-x y mejorar la función física cuando se administra con metotrexato. Granulomatosis con poliangeítis y Poliangeítis microscópica: MabThera en combinación con glucocorticoides está indicado para la inducción de la remisión en pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica (PAM), activa y grave.
Dosificación
El reemplazo por cualquier otro agente biológico requiere el consentimiento del médico prescriptor. Las infusiones de MabThera deben administrarse bajo la estrecha supervisión de un médico experto y en un entorno que disponga en forma inmediata de un equipo completo de reanimación. Artritis reumatoidea: Los pacientes deben haber recibido tratamiento con 100 mg de metilprednisolona intravenosa 30 minutos antes de la infusión con MabThera para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión. Antes de cada infusión de MabThera se debe administrar siempre premedicación consistente en un analgésico/antipirético y un antihistamínico. Cada ciclo de tratamiento con MabThera se compone de dos infusiones intravenosas de 1.000 mg. La dosis recomendada de MabThera es de 1.000 mg en infusión intravenosa, seguida, dos semanas más tarde, de una segunda infusión intravenosa de 1.000 mg. La necesidad de más ciclos debe evaluarse a las 24 semanas del ciclo anterior. Granulomatosis con poliangeítis y Poliangeítis microscópica: La dosis recomendada para el tratamiento de inducción de la remisión de MabThera es de 375 mg/m2 de superficie corporal, en infusión i.v., una vez por semana, durante 4 semanas (4 infusiones en total). Antes de la primera infusión de MabThera, se recomienda administrar metilprednisolona por vía intravenosa de 1 a 3 días, a una dosis de 1.000 mg por día (la última dosis de ésta puede administrarse el mismo día que la primera infusión de MabThera). Luego debe continuarse con prednisona por vía oral a una dosis de 1 mg/kg/día (sin exceder los 80 mg/día, reducidos progresivamente lo antes posible según el estado clínico) durante y después del tratamiento con MabThera.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes o a las proteínas murinas / Infecciones graves y activas / Pacientes en un estado inmunocomprometido grave / Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedades cardíacas graves no controladas.
Reacciones adversas
(Ver clasificación según frecuencia de aparición en prospecto ampliado): Artritis Reumatoidea: Infecciones e Infestaciones (Infección del tracto respiratorio superior, del tracto urinario, bronquitis, sinusitis, gastroenteritis, tiña del pie, LMP, reactivación de la hepatitis B), Trastornos de la sangre y del sistema linfático (neutropenia, neutropenia tardía, reacciones tipo enfermedad del suero), Trastornos cardiacos (angina de pecho, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, aleteo auricular), Trastornos del sistema inmunológico, trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración (reacciones relacionadas con la infusión muy frecuentes: hipertensión, náuseas, erupción, fiebre, prurito, urticaria, irritación de garganta, sensación de sofoco, hipotensión, rinitis, rigidez, taquicardia, fatiga, dolor orofaríngeo, edema periférico, eritema. Poco frecuentes: edema generalizado, broncoespasmo, sibilancias, edema laríngeo, edema angioneurotico, prurito generalizado, anafilaxis, reacción anafilactoide), Trastornos del metabolismo y de la nutrición (hipercolesterolemia), Trastornos del sistema nervioso (cefalea, parestesia, migraña, mareos, ciática), Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo (alopecia, necrólisis epidérmica toxica, síndrome de Stevens-Johnson), Trastornos Psiquiátricos (depresión, ansiedad), Trastornos gastrointestinales (dispepsia, diarrea, reflujo gastroesofágico, úlceras en la boca, dolor en la parte superior del abdomen), Trastornos Musculoesqueléticos (artralgia / dolor musculoesquelético, osteoartritis, bursitis), Exploraciones complementarias (disminución de los niveles de IgM e IgG). Ciclos Múltiples (el perfil de reacciones adversas es similar al observado después de la primera exposición. La incidencia de todas estas reacciones después de la primera exposición a MabThera fue más alta durante los primeros 6 meses y disminuyó posteriormente). Granulomatosis con poliangeítis y Poliangeítis Microscópica - datos de 99 pacientes tratados con MabThera y glucocorticoides en un estudio clínico: Trastornos de la sangre y del sistema linfático (trombocitopenia), Trastornos gastrointestinales (diarrea, dispepsia, estreñimiento), Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración (edema periférico), Trastornos del sistema inmunológico (síndrome de liberación de citoquinas), Infecciones e Infestaciones (infecciones del tracto urinario, bronquitis, herpes zóster, nasofaringitis), Exploraciones complementarias (disminución de hemoglobina), Trastornos del metabolismo y de la nutrición (hiperpotasemia), Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo (espasmos musculares, artralgia, dolor de espalda, debilidad muscular, dolor musculoesquelético, dolor en extremidades), Trastornos del sistema nervioso (mareos, temblor), Trastornos psiquiátricos (insomnio), Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (tos, disnea, epistaxis y congestión nasal), Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo (acné), Trastornos vasculares (hipertensión, rubefacción), Reacciones relacionadas con la infusión (síndrome de liberación de citoquinas, rubefacción, irritación de garganta y temblor), Retratamiento en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica (debido a los escasos datos se descarta cualquier conclusión sobre la seguridad de MabThera en ciclos posteriores), Inmunogenicidad (un total de 23% de los pacientes tratados con MabThera dentro de este estudio clínico dieron resultados positivos para HACA dentro del monitoreo de 18 meses. No queda clara la relevancia clínica), Neoplasias malignas (de acuerdo a los datos estandarizados, la tasa parece similar a la población con vasculitis asociada a ANCA), Exploraciones complementarias (hipogammaglobulinemia, neutropenia), Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (muy raramente se han notificado casos de Necrolisis Epidérmica Tóxica y Síndrome de Steven-Johnson, alguno con desenlace mortal), Experiencia poscomercialización (Infecciones e Infestaciones: LMP y reactivación de hepatitis B), Trastornos de la sangre y del sistema linfático (Neutropenia, neutropenia tardía y reacciones tipo enfermedad del suero), Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (necrolisis epidérmica toxica y síndrome de Stevens-Johnson), Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración (reacciones relacionadas con la infusión), Trastornos del sistema nervioso (Síndrome de encefalopatía posterior reversible/ síndrome de leucoencefalopatia posterior reversible). Comunicación de reportes de reacciones adversas: Es importante comunicar las presuntas reacciones adversas después de la autorización del medicamento. Esto permite la monitorización continua de la relación riesgo/beneficio. Se solicita a los profesionales de la salud informar de cualquier sospecha de efectos adversos severos asociados con el uso de MabThera al Área de Farmacovigilancia de Roche al siguiente teléfono: 0800-77-ROCHE (76243). En forma alternativa, esta información puede ser reportada ante ANMAT. Ante cualquier inconveniente con el producto, el paciente puede llenar la ficha que está en la Página Web de la ANMAT: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a ANMAT responde al 0800-333-1234.
Precauciones
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): Se han notificado casos muy raros de muerte por LMP después del uso de MabThera. Los pacientes deben ser monitorizados a intervalos regulares para detectar cualquier nuevo signo o síntoma neurológico, así como cualquier empeoramiento que pueda indicar LMP. Poblaciones con AR que no han sido tratadas previamente con metotrexato (MTX): El uso de MabThera no está recomendado en pacientes que no han sido tratados previamente con MTX. Reacciones relacionadas con la infusión: Se han notificado durante la comercialización de MabThera reacciones graves relacionadas con la infusión con resultado muerte. La mayoría de los eventos comunicados en los ensayos clínicos fueron de incidencia leve a moderada. Los síntomas más frecuentes fueron reacciones alérgicas como cefalea, prurito, irritación de la garganta, enrojecimiento, erupciones, urticaria, hipertensión y fiebre. La incidencia de estos episodios disminuye con las sucesivas infusiones. Las reacciones relacionadas con la infusión en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y con poliangeítis microscópica, fueron similares a las observadas en ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoidea. Trastornos cardíacos: Casos de angina de pecho, arritmias cardíacas, así como aleteo auricular y fibrilación, insuficiencia cardíaca y/o infarto de miocardio. Infecciones: Se han producido infecciones graves, incluyendo casos mortales. No debe administrarse MabThera a pacientes con una infección activa grave ni a aquellos con inmunodeficiencia grave. Infecciones Hepatitis B: Se han informado casos de reactivación de hepatitis B, con resultado mortal. Información limitada de un estudio en pacientes con LLC en recaída o refractarios, sugiere que el tratamiento con MabThera puede empeorar el resultado de una infección primaria por hepatitis B. En todos los pacientes se debe llevar a cabo la detección del virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento con MabThera. Al menos debe incluir HBsAg y HBcAc. Esto puede ser complementado con otros marcadores apropiados de acuerdo con las guías locales. Los pacientes con hepatitis B activa no deben ser tratados con MabThera. En aquéllos con serología positiva de hepatitis B (bien HBsAg o HBcAc), se debe consultar con un especialista en enfermedades hepáticas antes de iniciar el tratamiento y deben ser monitorizados y tratados siguiendo las normativas médicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B. Reacciones cutáneas: Se han reportado casos de reacciones cutáneas graves tales como necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell) y Síndrome de Stevens-Johnson, algunas con desenlace mortal. Si aparecen tales reacciones, el tratamiento debe suspenderse permanentemente. Neutropenia tardía: Medir los neutrófilos en sangre antes de cada ciclo de MabThera y regularmente hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento, y si hay signos y síntomas de infección. Inmunizaciones: Se debe examinar el estado de vacunación de los pacientes antes del tratamiento con MabThera. No está recomendada la aplicación de vacunas de virus vivos durante el tratamiento con Mabthera o mientras haya depleción de células B periféricas. Uso concomitante/secuencial con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs): No está recomendado el uso concomitante de MabThera y otros tratamientos antirreumáticos distintos a los incluidos en la indicación y la posología de artritis reumatoidea. Neoplasias malignas: Los datos existentes no parecen sugerir un aumento del riesgo de neoplasias malignas. Sin embargo, no se puede excluir un posible riesgo de desarrollo de tumores sólidos en este momento. En los pacientes con granulomatosis con poliangeítis o con poliangeítis microscópica, se deben realizar hemogramas completos y recuentos de plaquetas durante intervalos de 2 a 4 meses durante el tratamiento con MabThera. La duración de las citopenias causadas por MabThera se puede extender durante meses más allá del período de tratamiento. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de MabThera en pacientes pediátricos no ha sido establecida. En niños tratados con MabThera se ha observado hipogammaglobulinemia, en algunos casos grave y requirió tratamiento de sustitución de inmunoglobulinas durante períodos prolongados. Las consecuencias a largo plazo de la depleción de las células B en esta población son desconocidas. Retratamiento de pacientes con Granulomatosis con poliangeítis y Políangeítis Microscópica: Existen datos límitados sobre la seguridad y eficacia de MabThera en ciclos posteriores administrados a estos pacientes. La seguridad y eficacia del retratamiento con ciclos posteriores de MabThera aún no se ha establecido. Fertilidad, Embarazo y lactancia: MabThera no debe administrarse a una mujer embarazada, a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial. Durante y hasta 12 meses después del tratamiento con MabThera las mujeres en edad fértil deben usar métodos contraceptivos eficaces. Las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con MabThera ni durante los 12 meses siguientes. No hay datos disponibles actualmente de ensayos clínicos sobre los efectos de MabThera en la fertilidad.
Sobredosificación
La experiencia disponible acerca de las sobredosis de la formulación intravenosa de MabThera procedente de estudios clínicos en seres humanos es limitada. La dosis intravenosa máxima hasta la fecha es 5.000 mg (2.250 mg/m2. No se identificaron señales de seguridad adicionales. Los pacientes que experimenten sobredosis deberán interrumpir inmediatamente la infusión y ser monitoreados estrechamente. Se debe considerar la necesidad de un seguimiento periódico del recuento de células sanguíneas y del aumento del riesgo de infecciones mientras los pacientes estén con depleción de células B. Después de la comercialización, se notificaron cinco casos de sobredosis de MabThera. En tres de ellos no se registraron reacciones adversas. En los otros dos los efectos adversos fueron síntomas gripales, con una dosis de 1,8 g de MabThera e insuficiencia respiratoria mortal, con una dosis de 2 g de MabThera. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez: 4962-6666/2247; Policlínico Dr. G. A. Posadas: 4654-6648; 4658-7777.
Presentación
Vial de 10 ml con 100 mg: envase con 2. Vial de 50 ml con 500 mg: envase con 1.
Nota
La presente es una versión reducida del prospecto original ampliado versión CDS25. Para mayor información referirse al prospecto de envase (www.roche.com.ar).

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