Prospecto KUVAN

Composición
Cada comprimido dispersable contiene: Sapropterina diclorhidrato 100,00 mg (equiv. a 77 mg de Sapropterina). Ácido Ascórbico. Crospovidona. Hidrógeno fosfato de calcio, anhidro. Manitol. Riboflavina. Estearil fumarato de sodio.
Farmacología
Mecanismo de Acción: KuvanTM es una forma sintética de la tetrahidrobiopterina (BH4), el cofactor para la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH). La PAH hidroxila a la Phe mediante una reacción oxidativa para formar tirosina. En pacientes con PKU, la actividad de la PAH está ausente o es deficiente. El tratamiento con BH4 puede activar a la enzima PAH residual, mejorar el metabolismo oxidativo normal de la Phe y reducir la concentración de Phe en algunos pacientes.
Indicaciones
KuvanTM está indicado para reducir la concentración de fenilalanina (Phe) en sangre en pacientes con hiperfenilalaninemia (HPA) debido a fenilcetonuria (PKU) que responde a tetrahidrobiopterina (BH4). KuvanTM se debe usar en conjunto con una dieta restringida en Phe.
Dosificación
Dosis inicial recomendada de KuvanTM es 10 mg/kg/día una vez al día. La respuesta a la terapia se determina por el cambio en la Phe sanguínea después del tratamiento con KuvanTM a 10 mg/kg/día por un período de hasta 1 mes. Se deberá revisar la concentración de Phe sanguínea después de 1 semana de tratamiento con KuvanTM y de manera periódica hasta por 1 mes. Si la Phe sanguínea no se reduce desde el inicio con 10 mg/kg/día, se podrá incrementar la dosis a 20 mg/kg/día. Los pacientes cuya Phe sanguínea no se reduzca después de 1 mes con tratamiento de 20 mg/kg/día son pacientes no respondedores, y se deberá suspender el tratamiento con KuvanTM en esos pacientes. Una vez que se ha establecido el grado de respuesta a KuvanTM, se podrá ajustar la dosificación dentro del intervalo de 5 a 20 mg/kg/día de acuerdo con la respuesta a la terapia. Las dosis de KuvanTM superiores a 20 mg/kg/día no han sido evaluadas en estudios clínicos. Administración: KuvanTM (diclorhidrato de Sapropterina) comprimidos dispersables debe ser administrado por vía oral con los alimentos para incrementar la absorción, de preferencia a la misma hora cada día. Los comprimidos dispersables de KuvanTM deben disolverse en 120-240 ml de agua o jugo de manzana y tomarse dentro de 15 minutos de la disolución. Los comprimidos dispersables pueden tardar algunos minutos en disolverse. Para hacer que se disuelvan más rápido, revuelva o aplástelos. Los comprimidos dispersables pudieran no disolverse completamente. Los pacientes podrán ver pequeños pedazos flotando en la parte superior del agua o jugo de manzana. Esto es normal y los pacientes pueden tragarlos sin problema. Si después de beber la medicina los pacientes siguen viendo pedazos del comprimido dispersable, pueden agregar más agua o jugo de manzana para asegurarse de que están tomando toda la medicina. Una dosis perdida debe reponerse lo más pronto posible, pero no se deben tomar 2 dosis en el mismo día.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes.
Reacciones adversas
Experiencia de estudios clínicos con PKU: Las reacciones adversas más serias durante la administración de KuvanTM fueron gastritis, lesión en médula espinal, infección por estreptococos, carcinoma testicular e infección en vías urinarias. Se observó neutropenia de leve a moderada durante la administración de KuvanTM. Las más comunes (≥4% de pacientes tratados con KuvanTM) en todos los estudios (n = 579) fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, infección en las vías respiratorias superiores, dolor faringolaríngeo, vómito y náusea, así como hipofenilalaninemia. La Tabla 1 enumera las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento (independientemente de la relación) que se presentaron en al menos 4 % de los pacientes tratados con KuvanTM en los estudios clínicos doble ciego controlados con placebo que se describieron anteriormente. Se clasificó la frecuencia de reacciones adversas registrada en términos del MedDRA (Tabla 1).

Información adicional: Efecto rebote, definido como un aumento en los niveles plasmáticos de fenilalanina por encima de los niveles existentes antes del tratamiento, puede aparecer tras la interrupción del tratamiento. Experiencia posterior a la comercialización: Las reacciones adversas más comunes fueron convulsiones y exacerbación de las convulsiones en 3 de los pacientes sin PKU y un incremento en la gamma-glutamiltransferasa (GGT) en 2 de los pacientes sin PKU.
Advertencias
Generales: Se recomienda consultar con el médico en caso de enfermedad concomitante puesto que los niveles plasmáticos de fenilalanina pueden aumentar. Se recomienda precaución al usar Sapropterina en pacientes con predisposición a convulsiones. Monitoreo de la concentración de Phe en sangre durante el tratamiento: El tratamiento con KuvanTM debe ser dirigido por médicos experimentados en el manejo de PKU. Las elevaciones prolongadas en la concentración de Phe sanguínea en pacientes con PKU pueden producir daño neurológico grave, incluido retraso mental grave, microcefalia, lenguaje retardado, convulsiones y anormalidades conductuales. Esto se puede presentar incluso si los pacientes están tomando KuvanTM pero no están controlando de manera adecuada su concentración de Phe sanguínea dentro del intervalo objetivo recomendado. Identifique a los pacientes que no responden al tratamiento con KuvanTM: No todos los pacientes con PKU responden al tratamiento con KuvanTM. Trate a todos los pacientes con una dieta restringida en Phe: Los pacientes con PKU que estén siendo tratados con KuvanTM también deberán llevar una dieta restringida en Phe. El inicio de la terapia con KuvanTM no elimina la necesidad de un monitoreo adecuado por profesionales capacitados para asegurar que el control de la Phe sanguínea se mantiene en el contexto del manejo en curso de la dieta. Úsese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática deberán ser monitoreados cuidadosamente cuando reciban KuvanTM debido a que el daño hepático se ha asociado con un metabolismo de Phe afectado. Monitoree las reacciones alérgicas: Los pacientes con alguna alergia grave conocida a alguno de los componentes de KuvanTM no deberán tomarlo. Se deberán considerar los riesgos y beneficios del tratamiento continuo con KuvanTM en pacientes con reacciones alérgicas de leves a moderadas (tal como exantema). Úsese con precaución cuando se coadministre KuvanTM con medicamentos que se sabe inhiben el metabolismo de folatos: Los fármacos que se sabe afectan el metabolismo de folatos (por ejemplo, metotrexato) y sus derivados deberán usarse con precaución cuando se administre KuvanTM debido a que estos fármacos pueden reducir la concentración de BH4 al inhibir la enzima dihidropteridina-reductasa (DHPR). Úsese con precaución cuando se coadministre KuvanTM con medicamentos que se sabe afectan la vasodilatación mediada por óxido nítrico: Se debe tener precaución con la administración de KuvanTM en pacientes que estén recibiendo fármacos que afecten la vasodilatación mediada por óxido nítrico (por ejemplo, inhibidores de PDE-5 tales como sildenafil, vardenafil o tadalafil), debido a que el diclorhidrato de Sapropterina y los inhibidores de PDE-5 pueden inducir vasodilatación. El efecto aditivo de la coadministración de Sapropterina y el inhibidor de PDE-5 puede llevar a una reducción en la presión arterial. Úsese con precaución cuando se coadministre Kuvan y levodopa: Se deberá tener precaución con la administración de KuvanTM a pacientes que estén recibiendo levodopa. Interacciones con alimentos: La absorción de Sapropterina es mayor tras la ingestión de comida rica en grasas y calorías, en comparación con la absorción en ayunas, lo que resulta como media en una concentración plasmática máxima alcanzada 4 o 5 horas después de la administración entre un 40 y 85 % mayor. Embarazo: Categoría C de Embarazo. Se recomienda que las mujeres expuestas a KuvanTM durante el embarazo se inscriban en el registro de pacientes de KuvanTM. Un buen control dietario de la concentración de Phe durante el embarazo es esencial para reducir la incidencia de efectos teratogénicos inducidos por la Phe. Trabajo de parto y parto: no se conocen los efectos de KuvanTM sobre el trabajo de parto y el parto en las mujeres embarazadas. Lactancia: Debido al potencial de la Sapropterina para reacciones adversas serias en lactantes, se debe tomar la decisión de si se debe suspender la lactancia o suspender la administración del fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso pediátrico: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de KuvanTM en pacientes pediátricos menores de 4 años en estudios clínicos. Se recomienda hacer un monitoreo frecuente de sangre en la población pediátrica para asegurar un control de los niveles sanguíneos de PHV adecuados. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de KuvanTM en pacientes con PKU no incluyeron pacientes de 65 años o más. No se sabe si estos pacientes responden de una manera diferente que los pacientes más jóvenes. Pacientes con alteración de la función renal: No se evaluaron pacientes con alteración de la función renal en los ensayos clínicos. Los pacientes que tienen deterioro renal deberían ser controlados cuidadosamente cuando reciben Kuvan.
Conservación
Consérvese a temperatura no mayor a 25 ° C y en lugar seco.
Sobredosificación
En caso de sospecha de una sobredosis con KuvanTM, dirigirse al Hospital más cercano o contactar los siguientes Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.
Presentación
Envase con frasco con 30 y 120 comprimidos dispersables.

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