ISENTRESS - Interacciones

Efecto de Raltegravir sobre la farmacocinética de otros agentes: Raltegravir no inhibe (IC50 > 100 mM) a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ni a CYP3A in vitro. Por otra parte, in vitro, raltegravir no indujo a CYP3A4. Un estudio de interacción medicamentosa de midalozam confirmó la baja propensión de raltegravir para alterar la farmacocinética de agentes metabolizados por la CYP3A4 in vivo, demostrando la falta de efecto de raltegravir sobre la farmacocinética de midazolam, un sustrato sensible a la CYP3A4. De manera similar, raltegravir no es un inhibidor (IC50 > 50 mM) de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) sometida a prueba (UGT1A1, UGT2B7), y raltegravir tampoco inhibe el transporte mediado por glucoproteínas P. Sobre la base de estos datos, no se espera que ISENTRESS afecte la farmacocinética de drogas que constituyen un sustrato de dichas enzimas o glucoproteínas P (por ejemplo, inhibidores de la proteasa, NNRTIs, metadona, analgésicos opiáceos, estatinas, antimicóticos azoles, inhibidores de la bomba de protones, anticonceptivos orales, o agentes que actúan contra la disfunción eréctil). En estudios de interacción medicamentosa, raltegravir no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de anticonceptivos hormonales, metadona, lamivudina, tenofovir, etravirina. Efecto de otros agentes sobre la farmacocinética de raltegravir: Raltegravir no es sustrato de las enzimas (CYP) del citocromo P450. Sobre la base de los estudios in vivo e in vitro, raltegravir se elimina principalmente por el metabolismo de la vía de la glucuronidación mediada por la UGT1A1. Rifampicina, un inductor potente de la UGT1A1, reduce las concentraciones plasmáticas de ISENTRESS. Por consiguiente, se debe ser cauteloso al administrar ISENTRESS simultáneamente con rifampicina u otro inductor potente de la UGT1A1 (Ver Advertencias y Precauciones). Se desconoce el impacto de otros inductores de enzimas metabolizadoras de drogas, tales como fenitoína y fenobarbital, sobre la UGT1A1. La co-administración de ISENTRESS con drogas que inhiben UGT1A1 puede incrementar los niveles plasmáticos de raltegravir. En la tabla 1 se muestran las interacciones medicamentosas entre drogas seleccionadas.

De manera similar a la rifampicina, tripanavir/ ritonavir reduce las concentraciones plasmáticas de ISENTRESS. Sin embargo, aproximadamente 100 sujetos recibieron raltegravir en combinación con tripanavir/ritonavir en los Protocolos 018 y 019. Se observó una eficacia comparable en este subgrupo en relación con los sujetos que no recibieron tripanavir/ritonavir. Sobre la base de estos datos, tripanavir/ ritonavir se puede administrar simultáneamente con ISENTRESS sin que se requiera el ajuste de la dosis de ISENTRESS. Atazanavir, un inhibidor potente de la UGT1A1 y atazanavir/ ritonavir aumentan las concentraciones plasmáticas de raltegravir. Sin embargo, el uso simultáneo de ISENTRESS con atazanavir/ ritonavir no dio como resultado una señal distintiva única de seguridad en el Protocolo 005 y en los Protocolos 018 y 019. Sobre la base de tales datos, atazanavir/ ritonavir se pueden administrar simultáneamente con ISENTRESS sin que se requiera el ajuste de la dosis de este último medicamento. La administración simultánea de ISENTRESS con otras drogas que inhiben a la UGT1A1 puede incrementar los niveles plasmáticos de raltegravir.