Prospecto INTEGRILIN 2MG/ML Y 0.75MG/ML

Composición
Integrilin® 2 mg/ml (para inyección intravenosa en bolo): Cada ml contiene: Eptifibatide 2.00 mg. Integrilin® 0.75 mg/ml (para infusión intravenosa): Cada ml contiene: Eptifibatide 0.75 mg.
Indicaciones
Tratamiento de pacientes con síndrome coronario agudo: angina inestable (AI) o infarto de miocardio sin onda Q [(IMSQ) dolor de pecho con depresión del segmento ST > 0.5 mm o inversión definitiva de la onda T > 1 mm o elevación trasciende del segmento ST > 0.5 mm o menos de 30 minutos o elevación persistente del segmento ST > 0.5 mm no requiere terapia de reperfusion o agentes trombóticos, o dolor de pecho sin elevación persistente del segmento ST si CK-MB mayor que el límite superior normal]. INTEGRILIN está indicado en pacientes que son manejados con tratamiento médico estándar y/o intervención coronaria percutánea (ICP). INTEGRILIN también está indicado como adyuvante o complemento en la angioplastia coronaria transluminal percutánea (angioplastia con balón, con o sin stent, aterectomía direccional, extracción transluminal del catéter de la aterectomía, angioplastia ablacional rotacional, angioplastia coronaria con láser excimer) para la prevención del cierre abrupto de los vasos coronarios tratados y complicaciones relacionadas con isquemia cardíaca aguda (muerte, infarto de miocardio, necesidad de intervención urgente). INTEGRILIN puede usarse con aspirina y heparina.
Dosificación
INTEGRILIN Solución para inyección IV en bolo debe emplearse en forma conjunta con INTEGRILIN Solución para infusión IV. Se estableció la seguridad y eficacia de eptifibatide en ensayos clínicos que emplearon el uso concomitante de heparina y aspirina. En los principales estudios clínicos se utilizaron distintos regímenes posológicos de INTEGRILIN. Pacientes con Síndrome Coronario Agudo [pacientes con angina inestable (AI) o infarto de miocardio sin onda Q (IMSQ)]: La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con síndrome coronario agudo y depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg, administrado lo antes posible después del diagnóstico, seguido de una infusión continua de 2,0 mcg/kg/min durante un lapso de hasta 72 horas, hasta que se inicie una cirugía de revascularización coronaria (CABG) o se produzca el alta hospitalaria (lo que ocurra primero). Si un paciente va a ser sometido a una ICP mientras se encuentra recibiendo eptifibatide, continuar con la infusión durante 20-24 horas posteriores al procedimiento, permitiéndose una duración máxima del tratamiento de hasta 96 horas. Pacientes con Síndrome Coronario Agudo (AI o IMSQ) con depuración de creatinina < 50 ml/min: La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con síndrome coronario agudo con una depuración de creatinina estimada < 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado lo antes posible después del diagnóstico, seguido inmediatamente de una infusión continua de 1,0 mcg/kg /min durante un lapso de hasta 72 horas, hasta que se inicie una cirugía de revascularización coronaria (CABG) o se produzca el alta hospitalaria (lo que ocurra primero). Si un paciente va a ser sometido a una ICP mientras se encuentra recibiendo eptifibatide, continuar con la infusión durante las 20-24 horas posteriores al procedimiento, permitiéndose una duración máxima del tratamiento de hasta 96 horas. Pacientes sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP): La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado inmediatamente antes de comenzar el procedimiento, seguido de una infusión continua de 2,0 mcg/kg /min y un segundo bolo de 180 mcg/kg administrado 10 minutos después del primero. La infusión debe continuarse hasta que el paciente sea dado de alta, o durante las 18 a 24 horas posteriores al procedimiento como máximo, lo que ocurra primero. Se recomienda un mínimo de 12 horas de infusión. Pacientes sometidos a una ICP con depuración de creatinina < 50 ml/min: La dosis de eptifibatide recomendada en pacientes adultos con depuración de creatinina estimada < 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞), es un bolo intravenoso de 180 mcg/kg administrado de inmediato antes de comenzar el procedimiento, inmediatamente seguido de una infusión continua de 1,0 mcg/kg/min, y un segundo bolo de 180 mcg/kg, administrado 10 minutos después del primero. Continuar con la infusión hasta que el paciente sea dado de alta, o durante las 18 a 24 horas posteriores al procedimiento como máximo. Se recomienda un mínimo de 12 horas de infusión. Cirugía de emergencia o cirugía semielectiva: Si durante el curso de tratamiento con INTEGRILIN el paciente requiere una cirugía cardíaca de emergencia o urgente, la infusión de eptifibatide debe interrumpirse de inmediato. Si el paciente requiere una cirugía semi-electiva, la infusión de INTEGRILIN debe suspenderse en el momento adecuado para permitir que la función plaquetaria regrese a la normalidad. Utilice la ecuación de Cockcroft-Gault∞ con el peso actual para calcular la depuración de creatinina estimada en ml/min:

INTEGRILIN está contraindicado en pacientes con: Evidencia de hemorragia gastrointestinal, hemorragia genitourinaria macroscópica u otra hemorragia anormal activa (exceptuando la menstruación) dentro de los 30 días previos al tratamiento. Historia de accidente cerebrovascular en los últimos 30 días o cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico. Cirugía mayor en las 6 semanas previas. Historia de diátesis hemorrágica. Trombocitopenia ( < 100.000 células/mm3). Tiempo de protrombina > 1,2 veces el control o Relación Normalizada Internacional (INR) ≥ 2,0. Hipertensión grave (presión arterial sistólica > 200 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg) no controlada adecuadamente con la terapia antihipertensiva. Insuficiencia hepática clínicamente significativa. Dependencia de diálisis renal. Administración actual o planificada de otro inhibidor parenteral de la GP lIb/lIla. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
Reacciones adversas
La mayoría de los eventos adversos experimentados por los pacientes tratados con INTEGRILIN fueron generalmente relacionados con la hemorragia, o con eventos cardiacos o cardiovasculares que ocurren con frecuencia en esta población de pacientes. Hemorragia: Hemorragia mayor y menor, así clasificada por el grupo de estudio de trombólisis en Infarto de Miocardio (TIMI: thrombolysis in Myocardial Infarction): Hemorragia mayor es definido como una hemorragia intracraneal o hemorragia manifiesta clínicamente significativa (hemorragia observada en un sitio) asociada con un hematocrito ≥ 15% o a Hemoglobina ≥ 5 g/dl. Hemorragia menor es definida como hematuria macroscópica o hematemesis que no alcanza los criterios de hemorragia mayor o pérdida de sangre asociada con un hematocrito ≥ 10% o una Hemoglobina ≥ 3 g/dl. Angina Inestable (AI) Infarto de Miocardio sin onda Q (IMSQ) [Estudio PURSUIT]: A las dosis terapéuticas recomendadas, como fue administrado en el estudio PURSUIT a cerca de 11.000 pacientes, la hemorragia fue la reacción adversa más común. La hemorragia menor fue la complicación más común de las administración de INTEGRILIN (13.1%, INTEGRILIN vs. 7.6%, placebo). La complicación más común de hemorragia fue asociada con procedimientos cardiacos invasivos (CABG o en el sitio de acceso a la arteria femoral). Hemorragia mayor fue infrecuente en el estudio PURSUIT en la mayoría de los pacientes a los cuales no se sometió a CABG dentro de los 30 días de ingreso al estudio. Hemorragia menor (criterio TIMI) fue la complicación más común de la administración de INTEGRILIN (13.1% INTEGRILIN vs. 2.7% placebo en 30 días). Eventos relacionados con CAGB fueron los más comunes (2.8% INTEGRILIN vs. 2.7% placebo). Hemorragia menor ( > 1% INTEGRILIN) incluyendo hemorragia genitourinaria, sitio de acceso femoral, oral/orofaríngeo, y gastrointestinal; fue reportado descenso en hemoglobina/hematocrito. Eventos de hemorragia fueron más frecuentes en pacientes que recibían concomitantemente heparina cuando fueron sometidos a ICP, cuando TCA excedía los 350 segundos (ver Advertencias y Precauciones). Hemorragia mayor (criterio TIMI) fue reportada con mayor frecuencia en pacientes tratados con INTEGRILIN (10.8% INTEGRILIN vs. 9.3% placebo). Hemorragia mayor ( > 1% INTEGRILIN) incluyendo hemorragia en sitio de acceso femoral, oral/orofaringe, y gastrointestinal; fue reportado descenso en hemoglobina/hematocrito. Hemorragia genitourinaria, retroperitoneal e intracraneal fue menos común. La incidencia de eventos hemorrágicos graves o potencialmente mortales con INTEGRILIN fue 1.9% vs. 1.1% con placebo. El tratamiento con INTEGRILIN incrementó modestamente la necesidad de transfusión sanguínea (11.8% INTEGRILIN vs. 9.3% placebo). En el subgrupo de pacientes en el estudio PURSUIT sometidos a ICP, se observó hemorragia mayor en el 9.7% de los pacientes tratados con INTEGRILIN vs. 4.6% tratados con placebo. Intervención Coronaria Percutánea (ICP) no urgente con colocación de stend intracoronario [Estudio ESPRIT]: Hemorragia menor (criterio TIMI) fue la complicación más común de la administración de INTEGRILIN (2.8% INTEGRILIN vs. 1.8% placebo, a las 48 horas). Eventos de hemorragia menor ( > 1% INTEGRILIN) incluyó acceso de arteria femoral y hematuria. Con una frecuencia de ocurrencia menor ( < 1% INTEGRILIN) fueron hematemesis y otros eventos gastrointestinales relacionados. Eventos de hemorragia mayor (criterio TIMI) fueron altos con INTEGRILIN que con placebo (1.3% vs. 0.4%, a las 48 horas). INTEGRILIN no incrementó significativamente el riesgo de hemorragia intracraneal, que fue poco común (0.2% INTEGRILIN comparado con los pacientes placebo que fueron sometidos a cirugía CAGB (33% vs. 50% placebo). Hemorragia mayor incluyó acceso a arteria femoral, retroperitoneal, intracraneal, hematuria, hematemesis y genitourinario. La incidencia de eventos graves o potencialmente mortales en pacientes fue 0.7% INTEGRILIN vs. 0.5% placebo. En tratamiento con INTEGRILIN incrementó modestamente la necesidad de transfusión de glóbulos rojos (1.4% INTEGRILIN vs. 1.0% placebo). Otras reacciones adversas: Generalmente, en los estudios PURSUIT y ESPRIT, la incidencia de efectos adversos no hemorrágicos graves fue similar en los pacientes que recibieron placebo o INTEGRILIN. Los eventos adversos comúnmente comunicados en el ensayo PURSUIT (ocurridos en ≥ 2 de los pacientes de todos los grupos) fueron los vinculados a la enfermedad subyacente, tales como fibrilación auricular, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, shock, taquicardia o fibrilación ventricular. Experiencia post-comercialización: Se han reportado muy raros casos de anafilaxia, erupción y trastornos en el sitio de aplicación, tales como urticaria. En la experiencia post-comercialización han sido reportados muy raros casos hemorrágicos fatales. También han sido reportados muy raramente casos de hemorragia pulmonar. En la experiencia post-comercialización muy raramente se han informado casos de trombocitopenia aguda intensa.
Advertencias
Hemorragia: INTEGRILIN es un agente antitrombótico que actúa a través de la inhibición de la agregación plaquetaria; por lo tanto, se debe observar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento en lo que respecta a signos de hemorragia. Las mujeres, los ancianos y los pacientes de bajo peso corporal parecen presentar un riesgo más alto de hemorragia. Se debe vigilar estrechamente en estos pacientes la ocurrencia de hemorragia. Si una hemorragia severa ocurre y no se logra controlar por compresión, la infusión de INTEGRILIN y heparina que se este administrando concomitantemente debe ser detenida de inmediato. En los pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas, el riesgo de hemorragia es más común en los sitios de acceso. Todos los sitios potenciales de hemorragia, por ejemplo sitios de inserción de catéteres; arterial, venoso o sitios de punción de agujas; incisiones; tracto gastrointestinal, genitourinario y retroperitoneal; y sistema nervioso central y periférico deben ser observados cuidadosamente. Trombocitopenia e inmunogenicidad relacionada con inhibidores de la GP IIb/IIIa: INTEGRILIN (eptifibatine) inhibe la agregación plaquetaria, pero no parece afectar la viabilidad de las plaquetas. La incidencia de trombocitopenia fue baja y similar en pacientes tratados con eptifibatide o placebo como fue reportado en estudios clínicos y en raros casos reportados post-comercialización de trombocitopenia inmuno-mediada. La presencia de factores transferibles en plasma que aparecen ligados al receptor GP IIb/IIIa de eptifibatide implica que se puede ser vista una respuesta trombocitopénica inmuno-mediada en pacientes vírgenes de tratamiento con agentes GP IIb/IIIa ligando-mimético o en pacientes re-expuestos a eptifibatide. El mecanismo, ya sea inmuno-mediada o no, mediante el cual eptifibatide induce trombocitopenia no es completamente comprendido. Puesto que o bien la exposición repetida con algún agente GP IIb/IIIa ligando-mimético (como abciximab o eptifibatide) o la exposición por primera vez a un inhibidor GP IIb/IIIa puede estar asociado con una respuesta trombocitopénica inmuno-mediada, debe tenerse cuidado en observar la posible trombocitopenia asociada con hipotensión, y/o otros signos de hipersensibilidad. Si se observa una disminución del recuento de plaquetas a < 100.000/mm3 o una trombocitopenia aguda intensa, debe ser inmediatamente considerada la discontinuación del tratamiento con drogas con conocido o supuesto efecto trombocitopénico, incluidos eptifibatide, heparina y clopidogrel. Mediciones de soporte iniciales, incluidos monitoreo del recuento de la serie plaquetaria como guía para el manejo y determinar etiología. Si la trombocitopenia no es atribuible a eptifibatide, se podrá reanudar una vez normalizado el recuento de plaquetas. Prolongación del tiempo de sangrado: La administración de INTEGRILIN en bolo intravenoso o en infusión provoca un incremento del tiempo de sangrado de hasta 5 veces. Este aumento es rápidamente reversible una vez que se interrumpe la infusión y los tiempos de sangrado retornan a los niveles basales dentro de las 2-6 horas. La administración de INTEGRILIN solo no tiene un efecto apreciable sobre el tiempo de protrombina o el TTPa. Uso de heparina: Heparina debe ser administrada al paciente a menos que haya una contraindicación (como historia de trombocitopenia asociada con el uso de heparina). Angina inestable (AI) / infarto de miocardio sin onda Q (IMSQ): para pacientes que pesan ≥ 70 kg, se recomienda la administración de una dosis en bolo de 5000 U, seguida por una infusión intravenosa constante de 1000 U/hr. Si el peso del paciente es < 70 kg, una dosis en bolo de 60 U/kg, seguida por una infusión de 12 U/kg/hr. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) debe ser monitoreado para mantener el valor entre 50 y 70 segundos. Angioplastia coronaria: Si se lleva a cabo una angioplastia coronaria, el tiempo de coagulo activado (TCA) debe ser monitoreado para mantener una valor entre 300-350 segundos. La administración de heparina debe ser detenida si el TCA excede los 300 segundos, y esta no debe ser administrada hasta que el TCA caiga por debajo de los 300 segundos. Intervención Coronaria Percutánea (ICP) no urgente con colocación de stend intracoronario: Para aquellos pacientes no tratados con heparina dentro de las 6 horas antes de la intervención, se recomienda un bolo inicial de heparina de 60 U/kg. El objetivo es mantener el TCA dentro de los 200-300 segundos durante el procedimiento. Se puede administrar un bolo de heparina adicional durante el procedimiento ICP con el fin de mantener el TCA dentro de este rango. Insuficiencia hepática: La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática es muy limitada. Administrar con precaución en los pacientes con afectación hepática en los que la coagulación pudiera alterarse. Insuficiencia renal: INTEGRILIN puede administrarse en forma segura a la dosis estándar en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina ≥ 50 ml/min, utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞). En los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (depuración de creatinina < 50 ml/min, utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault∞), el aclaramiento de eptifibatide disminuye alrededor de un 50% y las concentraciones plasmáticas de equilibrio aumentan aproximadamente el doble. Los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave que reciben la dosis usual de 2 mcg/kg/min en infusión, presentan un incremento en el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis de la infusión debe reducirse a 1,0 mcg/kg/min (ver Posología y Administración). No se dispone de experiencia clínica en pacientes sometidos a diálisis renal. Uso pediátrico: la seguridad y eficacia de INTEGRILIN no ha sido establecida. Uso durante el embarazo y lactancia: No se han llevado a cabo estudios clínicos con INTEGRILIN en mujeres embarazadas. No obstante, se efectuaron estudios de reproducción en ratas y conejos utilizando dosis de hasta 4 veces la dosis en humanos, los que no revelaron alteraciones de la fertilidad o daño fetal atribuible a eptifibatide. Como los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, INTEGRILIN solamente debe utilizarse durante la gestación si los beneficios para la madre superan los riesgos potenciales para el feto. Se desconoce si INTEGRILIN se excreta en la leche humana. La lactancia deberá ser interrumpida durante el período de tratamiento. Interacciones medicamentosas: No se han llevado a cabo estudios formales de interacciones farmacocinéticas. No obstante, en un estudio farmacocinético poblacional, no se encontraron evidencias de interacciones farmacocinéticas entre INTEGRILIN y los siguientes medicamentos administrados concomitantemente: amlodipina, atenolol, atropina, captopril, cefazolina, diazepam, digoxina, diltiazem, difenhidramina, enalapril, fentanilo, furosemida, heparina, lidocaína, lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitratos, nifedipina y warfarina, lo que sugiere un bajo potencial de interacciones medicamentosas farmacocinéticas entre INTEGRILIN y estos agentes comúnmente utilizados en pacientes con afecciones cardíacas. Debido a que INTEGRILIN inhibe la agregación plaquetaria, debe ser usado con cautela con otras medicaciones que afecten la hemostasis, incluyendo ticlopidine, clopidogrel, trombolíticos, anticoagulantes orales, soluciones de dextran y dipiridamol. INTEGRILIN no parece incrementar el riesgo de hemorragia mayor o menor asociado con el uso concomitante con warfarina y dipiridamol. Los pacientes tratados con INTEGRILIN que tuvieron un tiempo de protrombina (TP) > 14.5 segundos y recibían warfarina concomitantemente no parecen tener un riesgo aumentado de hemorragia. No hay experiencia con INTEGRILIN y heparinas de bajo peso molecular. Los datos son limitados en el uso de INTEGRILIN en pacientes que reciben agentes trombolíticos. No existe evidencia consistente que INTEGRILIN incremente el riesgo de hemorragia mayor o menor asociado con el activador de plasminógeno tisular en una angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o en estudio de infarto agudo de miocardio; sin embargo, INTEGRILIN parece incrementar el riesgo de hemorragia cuando se administró con estreptoquinasa en un estudio de infarto agudo de miocardio. Eventos de hemorragia fueron más frecuentes en pacientes que recibían concomitantemente heparina mientras eran sometidos a una angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), cuando TCA excedió los 350 segundos. Test de compatibilidad física y química indican que INTEGRILIN puede ser administrado por vía intravenosa con sulfato de atropina, dobutamina, heparina, lidocaína, meperidina, metoprolol, midazolam, morfina, nitroglicerina, activador del plasminógeno o verapamilo. INTEGRILIN es compatible con 0.9% de inyección de clorhidrato de sodio y con dextrosa 5% en Normosol R, en presencia o ausencia de clorhidrato de potasio. INTEGRILIN no debe ser administrado por vía intravenosa con furosemida. Valores de laboratorio: Las modificaciones producidas durante el tratamiento con INTEGRILIN fueron las derivadas de su acción farmacológica conocida, es decir, la inhibición de la agregación plaquetaria. Así, los cambios en los parámetros de laboratorio asociados a la hemorragia son comunes y esperados (por ejemplo, tiempo de sangrado). No se observaron diferencias aparentes entre los pacientes tratados con INTEGRILIN y los que recibieron placebo en los valores de hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, pruebas de función hepática (SGOT/AST, SGPT/ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina), o pruebas de función renal (creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre).
Presentación
Integrilin® 2 mg/ml (para inyección intravenosa en bolo): envase conteniendo 1 fco amp x 10ml. Integrilin® 0.75 mg/ml (para infusión intravenosa): envase conteniendo 1 fco amp x 100 ml.

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