Prospecto HARMONET

Composición
Cada gragea contiene: Gestodeno 0,075 mg, Etinilestradiol 0,020 mg, lactosa 37,155 mg, azúcar 19,660 mg, almidón de maíz 15,500 mg, carbonato de calcio 8,697 mg, talco 4,242 mg, polietilenglicol 6000 2,180 mg, povidona K 25 1,700 mg, estearato de magnesio 0,550 mg, povidona K 90 0,171 mg, cera E 0,050 mg.
Farmacología
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) inhiben la ovulación por múltiples mecanismos, siendo los principales la supresión de los niveles plasmáticos de las gonadotropinas hipofisarias LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona folículoestimulante) y la inhibición del pico de LH que se produce en la mitad del ciclo menstrual. Además al espesar el moco cervical, los AOC dificultan el paso de los espermatozoides a través del cuello uterino. Los AOC tienen acción farmacológica sobre una gran variedad de tejidos que presentan receptores para estrógenos y progesterona, tanto ginecológicos (mama, vagina, miometrio, endometrio, etc.) como extraginecológicos (SNC, hueso, riñón, hígado, piel, etc.).
Farmacocinética
Absorción: Etinilestradiol: El etinilestradiol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente del 40-60 %. La concentración plasmática máxima se alcanza en una o dos horas y es de alrededor de 30-45 pg/ml. Gestodeno: El gestodeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 99 %. La concentración plasmática máxima se alcanza en una o dos horas y es de alrededor de 2-6 mg/ml. Distribución: Etinilestradiol: Se liga en un alto porcentaje a la albúmina (aproximadamente 98 %) e induce un aumento de la concentración plasmática de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). El estado estable se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento cuando los niveles séricos de la droga son superiores en aproximadamente el 20 % en comparación con los niveles que alcanzaron con una dosis única. El volumen aparente de distribución es de 5-18 l/kg. Gestodeno: Se liga fundamentalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) entre un 50 y un 70 %, y en menor medida a la albúmina. Sólo un 1 a un 2 % del total de la concentración de la droga se encuentra presente como esteroide libre, el incremento de la SHBG inducido por el etinilestradiol origina un incremento de la fracción SHBG unida, y una disminución de la fracción unida a la albúmina, esto último debido a un incremento del triple en los niveles de SHBG, cuando se coadministra gestodeno y etinilestradiol. El volumen aparente de distribución es 0.7-1.4 l/kg. El estado estable se alcanza en la segunda mitad del ciclo de tratamiento cuando los niveles séricos de la droga se triplican o cuadruplican. Metabolismo: Etinilestradiol: Está sujeto a conjugación presistémica (en intestino delgado- hígado) y circulación enterohepática. La reacción oxidativa más importante es la 2-hidroxilación por el citocromo P450 formándose una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados que se encuentran como metabolitos libres y como conjugados con glucurónido y sulfato. La tasa sérica metabólica de depuración es de 5-13 ml/min./kg. Gestodeno: Es completamente metabolizado por reducción del grupo 3-ceto y de la doble ligadura A-4 y por un número de hidroxilaciones sucesivas. La tasa sérica metabólica promedio de depuración es de 0.8-1.0 ml/min./kg. Cuando se coadministró con etinilestradiol, no hubo evidencias que el gestodeno tuviera algún efecto significativo sobre la farmacocinética del etinilestradiol. Eliminación: Etinilestradiol: Los niveles séricos disminuyen en dos fases. La vida media final es de aproximadamente 16-18 horas. Los metabolitos se excretan en mayor proporción en las heces que en la orina. La vida media de excreción es de alrededor de un día. Gestodeno: Los niveles séricos disminuyen en dos fases. La vida media final es de aproximadamente 17-20 horas. Los metabolitos se excretan en mayor proporción en la orina que en las heces. La vida media de excreción es de alrededor de un día.
Indicaciones
Anticoncepción hormonal.
Dosificación
No iniciar o continuar con el uso de Harmonet si usted está embarazada o sospecha estarlo. Las grageas deben ser tomadas tal como se indica en el envase todos los días en el mismo horario y durante 21 días consecutivos. El segundo ciclo y los ciclos sucesivos comenzarán al 8° día posterior de haber finalizado la última gragea del estuche anterior. Cada nuevo ciclo con Harmonet comenzará el mismo día de la semana y seguirá el mismo esquema de tratamiento detallado para el primer ciclo. El sangrado habitualmente comienza al segundo o tercer día posterior a la toma de la última gragea, y puede no haber finalizado hasta antes de haber comenzado el próximo envase. Cómo comenzar con Harmonet: a. Cuando no ha sido utilizado un método anticonceptivo hormonal: (en el pasado ciclo): La primer gragea debe tomarse en el primer día del ciclo menstrual (el primer día del ciclo se considera el primer día del sangrado). Si se comienza entre los días 2° al 7°, durante los primeros siete días del primer ciclo se deberá utilizar además un método anticonceptivo de tipo mecánico (preservativo, espermicida, diafragma, etc.). b. Cuando se cambia de otro anticonceptivo oral combinado: Debe hacerlo preferentemente al día siguiente de la última gragea del envase del anticonceptivo oral combinado anterior, o como máximo al día siguiente del intervalo habitual sin grageas o con grageas inactivas del anticonceptivo oral combinado anterior. c. Cuando se cambia de un método anticonceptivo que sólo contenga un progestágeno (minipíldora, inyección, implante, dispositivo intrauterino): Minipíldora: se podrá comenzar a utilizar Harmonet al día siguiente de haber discontinuado el anticonceptivo con progestágeno solo ("minipíldora"). Implante: se comenzará a utilizar Harmonet al día siguiente de la remoción del implante. Dispositivo Intrauterino: se comenzará a usar Harmonet el mismo día que el Dispositivo es removido. Inyectable: se comenzará con Harmonet el día que debiera aplicarse la próxima inyección. Las usuarias deberán utilizar en todas estas situaciones un método anticonceptivo de tipo mecánico (preservativo, espermicida, diafragma, etc.) durante los primeros siete días de la toma de las grageas de Harmonet. d. Luego de un aborto espontáneo del primer trimestre: Se comenzará a tomar Harmonet inmediatamente. No son necesarias otras medidas adicionales anticonceptivas. e. Posterior al parto: Debido a que el período de post-parto inmediato está asociado con el riesgo de tromboembolismo, los anticonceptivos orales combinados deben comenzarse no antes de los 28 días posteriores al parto en mujeres que no estén amantando o posteriores a un aborto espontáneo del segundo trimestre. Se deberá utilizar un método anticonceptivo mecánico adicional (preservativo, espermicida, diafragma, etc.) durante los primeros siete días del uso de Harmonet. Previo al inicio de la toma de los anticonceptivos orales combinados, debe excluirse un embarazo, o bien esperar por el primer período menstrual (Ver Advertencias, tromboembolismo y embarazo o lactancia). Omisión de grageas: La protección anticonceptiva de Harmonet se reduce cuando se omite la toma de una gragea especialmente cuando esta omisión extiende el intervalo libre de grageas. Transcurridas menos de 12 horas del olvido, la gragea debe ser tomada tan rápido como lo recuerde. Las grageas siguientes deberán ser tomadas en el horario habitual. Transcurridas más de 12 horas del olvido si se omitió la toma de una gragea, o se omitió la toma de 2 ó más grageas, se reducirá la protección anticonceptiva. La última gragea omitida deberá tomarse tan pronto como se recuerde aunque esto signifique tomar dos grageas en un mismo día. Las siguientes grageas se tomarán en el horario habitual protegiéndose simultáneamente con un método anticonceptivo no hormonal (espermicida, preservativo, etc.) durante los siguientes 7 días. Si los 7 días que se requiere un método anticonceptivo no hormonal exceden la toma de la última gragea del envase en uso se comenzará con un nuevo envase al día siguiente de haber tomada la última gragea. Esto evita la interrupción prolongada de la toma de grageas que puede aumentar el riesgo de que se produzca ovulación. Es improbable que se produzca sangrado por supresión hasta el intervalo sin grageas del segundo envase, pero podrá presentarse goteo o sangrado durante los días en que se toman las grageas del segundo envase. Si no hubiera presencia de sangrado por supresión al finalizar el segundo envase deberá excluirse la posibilidad de embarazo antes de continuar con el régimen prescripto. Las usuarias que comenzaron a tomar Harmonet el día 1° (inicio) del envase y omitieran 2 grageas consecutivas de un envase durante la 3ra. semana u omitieran 3 o más grageas consecutivas de un envase durante las semanas 1ra. a 3ra. deberán tirar el resto del envase que estén utilizando e iniciar un nuevo envase ese mismo día tomando las grageas correspondientes a los primeros 7 días. Luego deberán descartar este envase y comenzar otro nuevo al día siguiente hasta finalizarlo. Además deberán protegerse con un método anticonceptivo alternativo (preservativo, espermicida, etc.) durante los 7 días posteriores a la omisión de grageas. Es probable que no se presente sangrado hasta la finalización del segundo envase. Si no se produjera sangrado por supresión al finalizar el segundo envase, deberá excluirse la posibilidad de embarazo antes de continuar con un nuevo envase. Advertencia en caso de vómitos y/o diarrea: La aparición de trastornos digestivos dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de la gragea, tales como vómitos o diarrea intensa, puede originar una ineficacia transitoria del método por absorción incompleta de las grageas. En estos casos se deberán tomar cuantas grageas sean necesarias de un blíster de apoyo. Si estos episodios se repitieran, se debería usar un método anticonceptivo alternativo (preservativo, espermicida, etc.) hasta el comienzo de un nuevo envase.
Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados no deben ser utilizados por mujeres con alguno de los siguientes trastornos: Presencia o antecedente de trombosis venosa profunda. Presencia o antecedentes de tromboembolia. Enfermedad coronaria o cerebrovascular. Valvulopatías trombógenas. Trastornos trombocinéticos. Trombofilia hereditaria o adquirida. Cefalea con síntomas neurológicos focales, tales como aura. Diabetes con compromiso vascular. Hipertensión no controlada. Carcinoma de mama diagnosticado o sospechado, o neoplasia estrogenodependiente diagnosticada o sospechada. Carcinomas o adenomas hepáticos, o enfermedad hepática activa hasta que no se haya normalizado la función hepática. Sangrado vaginal no diagnosticado. Embarazo conocido o sospechado. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de Harmonet.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se detallan por categoría de frecuencia según el Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Muy frecuentes 10 %. Frecuentes ≥1 % y < 10 %. Infrecuentes ≥0,1 % y < 1 %. Raros ≥0,01 % y < 0,1 %. Muy raros < 0,01 %. Se ha asociado el empleo de anticonceptivos orales con: mayor riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos y arteriales, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, flebotrombosis y embolia pulmonar. Mayor riesgo de neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical. Mayor riesgo de ser diagnosticada con cáncer de mama. Tumor hepático benigno (ej.: hiperplasia nodular focal, adenoma hepático).

Precauciones
Examen físico y seguimiento: Previa a la toma de anticonceptivos orales combinados debe realizarse una historia clínica completa tanto personal como familiar, así como un examen médico. Este examen deberá ser repetido al menos una vez al año durante el uso de anticonceptivos orales combinados. Deberá incluir especialmente presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos incluyendo citología cervical y otros exámenes de laboratorio. El primer control debe realizarse a los tres meses de comenzada la toma. Se les aclarará a las usuarias que este producto no protege contra la infección por HIV (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual. Alteraciones lipídicas: Ver advertencias. Función hepática: La insuficiencia hepática aguda o crónica puede determinar la discontinuación de anticonceptivos orales combinados hasta que la función hepática retorne a la normal. Las hormonas esteroides son pobremente metabolizadas en usuarias con insuficiencia en la función hepática. Desórdenes emocionales: Los anticonceptivos orales combinados pueden favorecer la aparición de episodios depresivos en algunas usuarias. Deberá suspenderse la medicación y usar un método alternativo de anticoncepción en procura de determinar si los síntomas están relacionados con la utilización de estas drogas. Mujeres con historia de depresión deben ser observadas cuidadosamente, y la droga discontinuada si la depresión seria reapareciera. Otras: La absorción de la droga puede disminuir por diarreas y/o vómitos, lo cual producirá una disminución de la concentración sérica de la droga.
Advertencias
El hábito de fumar aumenta el riesgo de reacciones adversas serias cardiovasculares en las usuarias de anticonceptivos orales combinados. Este riesgo se incrementa con la edad y la cantidad de cigarrillos (en estudios de epidemiología, el fumar 15 o más cigarrillos por día se vio asociado a un riesgo significativamente aumentado) y es mayor en mujeres mayores de 35 años. Se debe advertir a las usuarias de anticonceptivos orales combinados que no deben fumar. 1.- Tromboembolismo y trombosis arterial y venosa: El empleo de anticonceptivos orales combinados está asociado con un mayor riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos arteriales y venosos. Al minimizar la exposición a estrógenos y progestágenos se cumple con los buenos principios de la terapéutica. Para cualquier combinación particular con estrógenos y progestágenos, el régimen de dosificación prescripto debe ser aquel que contenga la menor cantidad de estrógenos y progestágenos que sea compatible con un bajo porcentaje de falla y necesidades particulares de cada usuaria. Aquellas usuarias que utilizan por primera vez anticonceptivos orales combinados, deben comenzar con preparaciones que contengan menos de 50 mcg de estrógeno. Tromboembolismo y trombosis venosa: El empleo de anticonceptivos orales combinados aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos y trombóticos venosos. Los eventos adversos informados incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Para información acerca de trombosis vascular retinal, ver la sección de "Reacciones adversas, trastornos de la visión". El riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos es mayor con el empleo de anticonceptivos orales combinados que sin ellos. El riesgo es mayor durante el primer año de empleo de anticonceptivos orales combinados. Este aumento del riesgo es inferior al riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos asociados con el embarazo, estimado en 60 casos por 100.000 mujeres-años de uso. La tromboembolia venosa es fatal en el 1 - 2 % de los casos. Se ha demostrado en distintos estudios epidemiológicos que las mujeres que emplean anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol, en su mayoría dosis de 30 mg, y un progestágeno tal como el gestodeno presentan un mayor riesgo de manifestar eventos tromboembólicos y trombóticos venosos que las mujeres que emplean anticonceptivos orales combinados con menos de 50 mg de etinilestradiol y el progestágeno levonorgestrel. Los resultados de algunos estudios adicionales no han demostrado este aumento del riesgo. No se dispone de suficientes datos para extraer una conclusión respecto del riesgo comparativo de eventos tromboembólicos y trombóticos venosos con anticonceptivos orales combinados de gestodeno con 20 mg de etinilestradiol (como por ejemplo Harmonet). Se ha estimado que el riesgo relativo global de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos oscila entre 1,5 y 2 con anticonceptivos orales combinados que contienen 30 mg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno en comparación con aquellos que contienen menos de 50 mg de etinilestradiol y levonorgestrel. La incidencia de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos con anticonceptivos orales combinados de levonorgestrel con menos de 50 mg de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres-años de empleo. Con anticonceptivos orales combinados que contienen 30 mg de etinilestradiol combinado con desogestrel o gestodeno, la incidencia es de aproximadamente 30 - 40 casos por 100.000 mujeres-años de empleo, o sea, 10-20 casos más por 100.000 mujeres-años de uso. Deberá considerarse esta información al recetar este tipo de anticonceptivos orales combinados y al brindar orientación en la selección del método anticonceptivo. El riesgo de episodios tromboembólicos y trombóticos venosos aumenta aún más en mujeres con predisposición a la tromboembolia y trombosis venosa. Se recomienda precaución cuando se receten anticonceptivos orales combinados a mujeres con los siguientes factores de riesgo: obesidad; cirugías o traumatismos asociados con un mayor riesgo de trombosis; parto reciente o aborto espontáneo en el segundo trimestre; inmovilización prolongada; mayor edad. El riesgo relativo de complicaciones tromboembólicas post-operatorias es 2 a 4 veces mayor en las mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados. El riesgo relativo de flebotrombosis en mujeres con factores predisponentes es el doble que el que presentan las mujeres sin estos factores. Si fuera posible los anticonceptivos orales combinados deberán suspenderse: cuatro semanas antes y hasta dos semanas posteriores a la movilización total del paciente. Durante períodos de inmovilización prolongada. Dado que el período de post-parto inmediato se encuentra asociado con un mayor riesgo de tromboembolia, no se debe comenzar a tomar anticonceptivos orales combinados hasta 28 días después del parto o aborto espontáneo en el segundo trimestre. Tromboembolismo y trombosis arterial: El empleo de anticonceptivos orales combinados aumenta el riesgo de trastornos tromboembólicos y trombóticos arteriales. Los eventos adversos informados incluyen infarto de miocardio y episodios cerebrovasculares (accidente isquémico y hemorrágico, accidente isquémico transitorio). Para información acerca de trombosis vascular retinal, ver la sección de "Reacciones adversas, trastornos de la visión". El riesgo de eventos adversos tromboembólicos y trombóticos arteriales aumenta más en mujeres con factores de riesgo subyacentes. Se recomienda precaución cuando se prescriban anticonceptivos orales combinados a mujeres con factores de riesgo predisponentes para episodios tromboembólicos y trombóticos arteriales tales como: fumadoras; hipertensión; hiperlipidemia; obesidad; mayor edad. Las usuarias de anticonceptivos orales combinados que padezcan de migraña (especialmente migraña con aura) pueden estar más expuestas a un mayor riesgo de ataques. 2. Carcinoma de órganos reproductivos: El factor de riesgo más importante de cáncer cervical es la infección persistente por papiloma virus humano. Algunos estudios han asociado la utilización de anticonceptivos orales combinados en algunas poblaciones de mujeres con un incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo. Sin embargo la controversia continúa con respecto al valor de tales hallazgos, los cuales pueden atribuirse a diferencias en la conducta sexual entre otros factores. En caso de hemorragia genital anormal no diagnosticada se indicarán medidas diagnósticas adecuadas. Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos demostró que existe un leve incremento del riesgo relativo (RR = 1.24) de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que están utilizando anticonceptivos orales combinados comparado con las no usuarias. El incremento del riesgo gradualmente desaparece durante el curso de los 10 años posteriores al abandono del uso de anticonceptivos orales combinados. Estos estudios no demostraron evidencia de causalidad. El patrón observado del riesgo de cáncer de mama diagnosticado pudo ser debido a la temprana detección del cáncer de mama en las usuarias de anticonceptivos orales combinados, los efectos biológicos de los anticonceptivos orales combinados o la combinación de ambos. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres por debajo de los 40 años de edad, el aumento del riesgo en usuarias regulares y recientes de anticonceptivos orales combinados, es pequeño. El cáncer de mama en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados, tiende a ser clínicamente menos avanzado que aquel que se produce en las que no los utilizan. Neoplasias hepáticas/enfermedad hepática: Se han comunicado casos muy raros de aparición de adenomas hepáticos con el uso de anticonceptivos orales combinados, y menos frecuente aún con carcinoma hepatocelular. El riesgo parece aumentar con la duración de empleo de anticonceptivos orales combinados. La ruptura de adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal. Las mujeres con antecedentes de colestasis asociada con el uso de anticonceptivos orales combinados o aquellas con colestasis durante el embarazo suelen ser más propensas a esta afección con el empleo de anticonceptivos orales combinados. Si estas pacientes toman anticonceptivos orales combinados deberán ser sometidas a un riguroso control, y en caso de recurrencia de ictericia colestática deberá suspenderse el anticonceptivo oral combinado. Ha sido reportada la lesión hepática por el uso de anticonceptivos orales combinados. El diagnóstico temprano de la injuria hepática puede disminuir la severidad de la injuria hepática al discontinuar el uso de la droga. Cuando se diagnostique el daño hepático las pacientes deben dejar de usar los anticonceptivos orales combinados, utilizar un método no hormonal para prevenir el embarazo y consultar a su médico. Cuando se presenten disturbios agudos o crónicos de la función hepática se necesitará discontinuar el uso de anticonceptivos orales combinados, hasta que la función hepática se normalice. 4. Lesiones oculares: Se han comunicado casos de trombosis vascular retiniana durante el uso de anticonceptivos orales. La aparición de pérdida de la visión parcial o completa, la aparición de proptosis o diplopía, papiledema o lesiones retinianas vasculares, motivará la discontinuación de los anticonceptivos orales combinados y la inmediata evaluación de la causa. Efectos sobre el metabolismo de carbohidratos y lípidos: Se ha comunicado intolerancia a la glucosa en usuarias de anticonceptivos orales combinados. Debido a esto las usuarias con tolerancia reducida a la glucosa o diabéticas deben ser observadas detenidamente mientras tomen anticonceptivos orales combinados. En mujeres con dislipidemias no controladas deberá considerarse un anticonceptivo no hormonal. Una pequeña proporción de usuarias de anticonceptivos orales combinados pueden presentar hipertrigliceridemia persistente. Las elevaciones de los triglicéridos plasmáticos pueden derivar en pancreatitis y otras complicaciones. Los estrógenos aumentan las lipoproteínas séricas de alta densidad (HDL) mientras que con muchos progestágenos se ha informado una disminución de estas lipoproteínas. Algunos progestágenos pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y por lo tanto dificultar el control de las hiperlipidemias. El efecto neto de la utilización de un anticonceptivo oral combinado depende tanto del equilibrio alcanzado entre las dosis de estrógenos y progestágenos como de la naturaleza y dosis absoluta de progestágenos empleados en el anticonceptivo. Deberá considerarse la proporción de ambas hormonas en la elección de un anticonceptivo oral combinado. Se aconseja un control cercano en aquellas mujeres tratadas por hiperlipidemia que decidan emplear un anticonceptivo oral combinado. Elevación de la presión sanguínea: Se ha comunicado un aumento en la presión sanguínea en aquellas usuarias que toman anticonceptivos orales combinados. A aquellas mujeres con historia de hipertensión, hipertensión relacionada a diversas enfermedades y enfermedad renal se les deberá aconsejar utilizar otro método de anticoncepción. Si las usuarias con hipertensión eligen utilizar anticonceptivos orales combinados deberán ser controladas cuidadosamente y si se observara una significativa elevación de la presión sanguínea, los anticonceptivos orales combinados deberán ser discontinuados. La hipertensión asociada con el empleo de anticonceptivos orales combinados generalmente se normaliza después de suspender el anticonceptivo oral combinado, no registrándose diferencias en la aparición de hipertensión entre las usuarias y las no usuarias. El uso de anticonceptivos orales combinados está contraindicado en mujeres con hipertensión no controlada. Migraña/Cefalea: La aparición o exacerbación de migraña, o el desarrollo de cefalea con un nuevo patrón de recurrencia, persistencia o severidad requieren la discontinuación de los anticonceptivos orales combinados y la evaluación de la causa. Las mujeres que sufran de migraña (especialmente migraña con aura) y tomen anticonceptivos orales combinados podrán estar expuestas a un mayor riesgo de ataques. Irregularidades en el sangrado: Durante los primeros tres meses de uso de anticonceptivos orales combinados las usuarias pueden experimentar pérdidas y/o goteo. El tipo y la dosis de progestágeno pueden ser importantes. Deben ser consideradas causas no hormonales y tomarse medidas diagnósticas adecuadas para descartar malignidad y embarazo. Si ambas situaciones han sido excluidas se continuará usando el mismo anticonceptivo oral combinado, o se cambiará por otra formulación que pueda resolver el problema. En algunas mujeres el sangrado puede no ocurrir dentro del intervalo libre de grageas. Si el anticonceptivo oral combinado no fue tomado de acuerdo a las indicaciones, o si se produjeran dos períodos consecutivos sin sangrado el anticonceptivo oral combinado debe ser discontinuado y deberá ser utilizado un método anticonceptivo no hormonal (espermicida, preservativo, etc.) hasta descartarse un potencial embarazo. En algunas mujeres se puede producir amenorrea posterior a la toma de las grageas (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente si tales condiciones eran preexistentes. Inmunidad - Angioedema: Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema, especialmente en mujeres con angioedema hereditario.
Interacciones
Las interacciones entre el etinilestradiol y otras drogas pueden aumentar o reducir las concentraciones séricas de etinilestradiol. La disminución de las concentraciones séricas de etinilestradiol puede aumentar la incidencia de sangrado intermenstrual e irregularidades menstruales y posiblemente reducir la eficacia del anticonceptivo oral. Durante el empleo concomitante de productos a base de etinilestradiol y drogas que puedan inducir una disminución de las concentraciones séricas de etinilestradiol se recomienda el empleo de un método anticonceptivo no hormonal (preservativo, espermicida, etc.) además de la administración de Harmonet. En el caso de un tratamiento prolongado con estos principios activos no se considerará a los anticonceptivos orales como el método principal de anticoncepción. Una vez suspendidas las drogas reductoras de las concentraciones séricas de etinilestradiol, se recomienda emplear un método anticonceptivo no hormonal durante por lo menos 7 días. Además se aconseja el empleo más prolongado de métodos anticonceptivos no hormonales tras la suspensión de drogas inductoras de las enzimas microsomales hepáticas que reducen las concentraciones séricas de etinilestradiol. A veces serán necesarias varias semanas hasta la estabilización de la inducción enzimática, según la posología, duración del tratamiento y velocidad de eliminación de la sustancia inductora. Las siguientes drogas pueden disminuir las concentraciones séricas de etinilestradiol: Cualquier sustancia que reduzca el tiempo del tránsito gastrointestinal y por lo tanto la absorción de etinilestradiol. Drogas inductoras de las enzimas microsomales hepáticas tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de las proteasas y modafinilo. Hypericum perforatum, también conocido como la hierba de San Juan y ritonavir* (posiblemente por inducción de las enzimas microsomales hepáticas). Ciertos antibióticos pueden disminuir las enzimas microsomales hepáticas (ampicililna y ptras penicilinas, tetraciclinas). Las siguientes drogas pueden incrementar las concentraciones séricas de etinilestradiol: Atorvastatina. Inhibidores competitivos de la sulfatación en la pared gastrointestinal tales como ácido ascórbico (Vitamina C) y paracetamol (Acetaminofeno). Sustancias que inhiben a las isoenzimas 3A4 del citrocromo P450, tales como indinavir, fluconazol y troleandomicina. La troleandomicina puede aumentar el riesgo colestasis intrahepática durante la coadministración con anticonceptivos orales combinados. * Si bien el ritonavir es un inhibidor del citocromo P450 3A4, el tratamiento con ritonavir ha demostrado reducir las concentraciones séricas de etinilestradiol. El etinilestradiol puede interferir con el metabolismo de otros agentes mediante la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas o la inducción de la conjugación hepática de las drogas, en especial la glucuronización y en consecuencia pueden aumentar (ciclosporina, teofilina, corticosteroides) o disminuir (Carmotrigina) las concentraciones plasmáticas y titulares. En pacientes tratadas con flunarizina se ha observado que los anticonceptivos orales aumentan el riesgo de galactorrea. La prescripción concomitante de medicamentos deberá consultarse para identificar interacciones potenciales. Interacciones con pruebas de laboratorio y diagnósticas: Efectos sobre los parámetros de laboratorio: El empleo de anticonceptivos orales combinados puede producir cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de determinados análisis de laboratorio, tales como: parámetros bioquímicos de la función hepática (disminución de la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (elevación de T3 y T4 total debido al aumento de la globulina conjugadora de tiroxina [TBG], disminución de la captación de resina por la T3 libre), función suprarrenal (elevación del cortisol plasmático y de la globulina fijadora de cortisol, disminución del sulfato de dehidroepiandrosterona) y función renal (aumento de la creatinina plasmática y clearance de creatinina). Niveles plasmáticos de las proteínas (transportadoras) tales como la transcortina y fracciones de lípidos/lipoproteínas. Parámetros del metabolismo de los carbohidratos. Parámetros de la coagulación y fibrinólisis. Disminución de folatos séricos. EMBARAZO: Los estudios epidemiológicos extensos no revelaron un mayor riesgo de defectos congénitos en los hijos de mujeres que habían empleado anticonceptivos orales antes del embarazo. Tampoco demostraron efectos teratogénicos, en especial defectos cardíacos y reducción de extremidades, con el empleo accidental durante los primeros meses del embarazo. Si se produce embarazo durante el tratamiento con anticonceptivos orales combinados, deberá discontinuarse su uso. LACTANCIA: Se han detectado mínimas cantidades de esteroides y/o metabolitos de anticonceptivos en la leche materna y se han observado algunos efectos adversos en los lactantes, como por ejemplo ictericia y aumento del tamaño mamario. Los anticonceptivos orales combinados pueden alterar la lactancia disminuyendo la cantidad y modificando la composición de la leche materna. En general, no se recomienda el empleo de anticonceptivos orales combinados durante la lactancia hasta el destete. USO EN PEDIATRÍA: La seguridad y eficacia de los anticonceptivos orales combinados ha sido establecida en mujeres en la edad reproductiva. El uso de estos productos antes de la menarca no está indicado. USO EN GERIATRÍA: El uso de anticonceptivos orales combinados no está indicado en mujeres post-menopáusicas.
Conservación
Consérvese a temperatura ambiente, al abrigo de la luz y la humedad.
Sobredosificación
Los síntomas de la sobredosis de anticonceptivos orales en adultos y niños pueden incluir náuseas, vómitos, hiperestesia mamaria, mareos, dolor abdominal, somnolencia/fatiga; en las mujeres puede aparecer sangrado por supresión. No se conocen antídotos específicos para la sobredosis; en caso de ser necesario, se podrá instituir tratamiento sintomático. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con alguno de los Centros de Toxicología del país. Entre otros: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Hospital de Pediatría "Dr. Garrahan": (011) 4943-1455.
Presentación
Envase con 21 grageas.
Revisión
20/Set/10.

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