Prospecto GEMCITABINA ASTRAZENECA

Composición
Cada frasco ampolla de Gemcitabina AstraZeneca 200 mg contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) 200 mg. Excipientes: Acetato de sodio; Manitol. Cada frasco ampolla de Gemcitabina AstraZeneca 1000 mg contiene: Gemcitabina (como clorhidrato) 1000 mg. Excipientes: Acetato de sodio; Manitol.
Indicaciones
Gemcitabina AstraZeneca está indicada para el tratamiento del cáncer de vejiga localmente avanzado o metastático en combinación con cisplatino. Gemcitabina AstraZeneca está indicada para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma localmente avanzado o metastático del páncreas. La Gemcitabina, en combinación con cisplatino, está indicada como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, non-small cell lung cancer) localmente avanzado o metastático. La monoterapia con la Gemcitabina puede considerarse en pacientes ancianos o aquellos con Performance Status 2. Gemcitabina AstraZeneca está indicada para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario localmente avanzado o metastático, en combinación con carboplatino, en pacientes con recaída de enfermedad tras un intervalo libre de recurrencias de al menos 6 meses después del tratamiento de primera línea basado en platino. La Gemcitabina, en combinación con paclitaxel, está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama no resecable, localmente recurrente o metastásico, que han recaído luego de recibir quimioterapia adyuvante/neoadyuvante. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina, a menos que estuviera clínicamente contraindicada.
Dosificación
Gemcitabina AstraZeneca solo puede ser prescripta por un especialista calificado en el uso de quimioterapia anti-cáncer. Posología recomendada: Cáncer de vejiga: Uso en combinación. La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión I.V. de 30 minutos. Esta dosis debe administrarse los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg/m2 en el día 1, seguido de Gemcitabina, o en el día 2 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de 4 semanas luego se repite. La reducción de dosis en cada ciclo o dentro de cada ciclo debe aplicarse basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer pancreático: La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión I.V. de 30 minutos. Esto debe repetirse 1 vez a la semana por hasta 7 semanas seguido de 1 semana de descanso. Los ciclos posteriores deben consistir en inyecciones 1 vez a la semana durante 3 de cada 4 semanas consecutivas. La reducción de la dosificación con cada ciclo o dentro del ciclo debe aplicarse con base en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Monoterapia La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1000 mg/m2, administrada mediante infusión I.V. de 30 minutos. Esto debe repetirse 1 vez a la semana durante 3 semanas seguido de 1 semana de descanso. Este ciclo de 4 semanas luego se repite. La reducción de dosis en cada ciclo o dentro de cada ciclo se aplica basándose en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Uso en combinación: La dosis recomendada para la Gemcitabina es 1250 mg/m2 de área de superficie corporal administrada como una infusión I.V. de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La reducción de la dosificación con cada ciclo o dentro del ciclo debe aplicarse con base en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. El cisplatino se ha utilizado a dosis entre 75-100 mg/m2 una vez cada 3 semanas. Cáncer de mama: Uso en combinación: La Gemcitabina en combinación con el paclitaxel se recomienda utilizando paclitaxel (175 mg/m2) administrado en el día 1 como una infusión I.V. durante aproximadamente 3 horas, seguida de la Gemcitabina (1250 mg/m2) administrada como una infusión I.V. de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La reducción de la dosificación con cada ciclo o dentro del ciclo debe aplicarse con base en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1500 (x 106/l) antes del inicio de la combinación de Gemcitabina + paclitaxel. Cáncer de ovario: Uso en combinación La Gemcitabina, en combinación con carboplatino, se recomienda utilizando Gemcitabina 1000 mg/m2 administrada como una infusión I.V. de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Después de la Gemcitabina, el carboplatino se administrará el Día 1 consistente con un área bajo la curva (AUC) objetivo de 4.0 mg/ml•min. La reducción de la dosificación con cada ciclo o dentro del ciclo debe aplicarse con base en el grado de toxicidad experimentada por el paciente. Monitoreo para detectar toxicidad y modificación de la dosis en función de la toxicidad: Modificación de la dosis en función de la toxicidad no hematológica: Se deben realizar exámenes físicos periódicos así como chequeos de la función renal y hepática para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo puede realizarse según el grado de toxicidad experimentado por el paciente. En general, para una toxicidad no hematológica grave (Grado 3 ó 4), excepto náuseas/vómitos, se debe suspender o reducir el tratamiento con Gemcitabina dependiendo de la opinión del médico a cargo del tratamiento. La dosis debe suspenderse hasta que la toxicidad se haya resuelto, según la opinión del médico. Modificación de la dosis en función de la toxicidad hematológica: Inicio de un ciclo. Para todas las indicaciones, los pacientes deben ser controlados antes de cada dosis para el recuento de plaquetas y de granulocitos. Los pacientes deben tener un recuento total de granulocitos de al menos 1.500 (x 106/l) y un recuento de plaquetas de 100.000 (x 106/l) antes del inicio de cada ciclo. Dentro de un ciclo: La modificación de la dosis de Gemcitabina dentro de un ciclo debe realizarse de acuerdo a las siguientes tablas:





Modificaciones de la dosis debida a la toxicidad hematológica en ciclos subsiguientes, para todas las indicaciones: La dosis de Gemcitabina debe reducirse al 75% de la dosis original al inicio del ciclo, en el caso de las siguientes toxicidades hematológicas: Recuento total de granulocitos < 500 x 106/l durante más de 5 días,Recuento total de granulocitos < 100 x 106/l durante más de 3 días, Neutropenia febril, Plaquetas < 25.000 x 106/l, Retraso del ciclo de más de una semana debido a toxicidad. Forma de administración: Gemcitabina AstraZeneca es bien tolerada durante la infusión y puede administrarse en régimen ambulatorio. En el caso de producirse extravasación, generalmente se debe interrumpir la infusión inmediatamente y se debe comenzar de nuevo en otro vaso sanguíneo. Tras la administración se debe monitorizar cuidadosamente al paciente. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática o renal: La Gemcitabina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ya que no se dispone de suficiente información procedente de ensayos clínicos que permitan recomendar claramente la dosis para estas poblaciones de pacientes. Pacientes de edad avanzada ( > 65 años). La Gemcitabina ha sido bien tolerada en pacientes mayores de 65 años. No hay evidencia que sugiera que sean necesarios ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada distintos a los recomendados para todos los pacientes. Población pediátrica ( < 18 años): No se recomienda el uso de Gemcitabina en niños menores de 18 años debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia. Manipulación: Se deben tener en cuenta las medidas normales de seguridad para agentes citostáticos cuando se prepare y deseche la solución para infusión. La manipulación de la solución debe realizarse en una cabina de seguridad y se deberán usar chaquetas y guantes de protección. Si no se dispone de cabinas, se debe complementar el equipo con máscaras y lentes de protección. Si la preparación entra en contacto con los ojos, puede causar una irritación seria. Se deben enjuagar los ojos inmediatamente y minuciosamente con abundante agua. En caso de que la irritación perdure, se debe consultar a un médico. Si se derrama la solución sobre la piel, enjuáguese minuciosamente con agua. Instrucciones para reconstitución (y posterior dilución, si se realiza): El único disolvente aprobado para la reconstitución del polvo estéril de Gemcitabina es solución para inyección de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) sin conservantes. Debido a consideraciones de solubilidad, la concentración máxima para Gemcitabina tras la reconstitución es de 40 mg/ml. La reconstitución a concentraciones mayores puede dar lugar a una disolución incompleta y debe evitarse.1. Uso de técnicas asépticas durante la reconstitución y cualquier dilución posterior de Gemcitabina para administración de infusión intravenosa. 2. Para reconstitución, añadir 5 ml de solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9 %) sin conservantes, al vial de 200 mg, ó 25 ml de solución estéril para inyección de cloruro de sodio 9 mg/ml, (al 0,9 %) sin conservantes al vial de 1.000 mg. El volumen total después de la reconstitución es 5,26 ml (vial de 200 mg) ó 26,3 ml (vial de 1.000 mg), respectivamente. La concentración resultante es de 38 mg/ml, lo que incluye considerar el volumen de desplazamiento del polvo liofilizado. Agitar para disolver. Se puede diluir nuevamente con una solución estéril para inyección de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) sin conservantes. La solución reconstituida es una solución clara incolora a color paja. 3. Se deben inspeccionar visualmente los productos farmacéuticos para detectar partículas en suspensión y/o cambio de color antes de la administración. No se debe administrar si se observa la presencia de material particulado. Cualquier resto del producto o material de desecho debe eliminarse de acuerdo a los requerimientos locales.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas al fármaco más comúnmente notificadas asociadas con el tratamiento con Gemcitabina incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea notificada en el 10-40 % de los pacientes (incidencia más alta en pacientes con cáncer de pulmón); se producen erupciones cutáneas de tipo alérgico en aproximadamente un 25 % de los pacientes y están asociadas a prurito en un 10% de los pacientes. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas son afectadas por la dosis, el tiempo de infusión y los intervalos entre dosis (ver Advertencias y Precauciones). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos. Datos de ensayos clínicos: Las frecuencias se definen como: Muy frecuente (≥ 1/10), Frecuentes (≥ a 1/100 a < 1/10), Poco Frecuente (≥1/1000 a < 1/100), Rara (≥1/10000 a < 1/1000), Muy rara ( < 1/10000). La tabla siguiente de reacciones adversas y frecuencias se basa en datos de ensayos clínicos. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.


Combinación de uso en el cáncer de mama: La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado
3 y 4, de neutropenia especialmente, aumenta cuando Gemcitabina se usa en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de estas reacciones adversas no se asocia con una mayor incidencia de infecciones o reacciones hemorrágicas. La neutropenia febril y la fatiga son más frecuentes cuando se usa la Gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga, que no está
asociada con anemia, generalmente se resuelve después del primer ciclo.


Uso en combinación en cáncer de vejiga:


Uso en combinación en cáncer de ovario:


La neuropatía sensorial también fue más frecuente en la rama de combinación que con carboplatino solo.
Advertencias
Se ha demostrado un aumento de la toxicidad al prolongar el tiempo de infusión y al aumentar la frecuencia de administración. Toxicidad hematológica: La Gemcitabina tiene la capacidad de producir supresión de la función medular, manifestándose como leucopenia, trombocitopenia y anemia. Se debe monitorizar a los pacientes que estén recibiendo Gemcitabina antes de cada dosis, mediante recuentos de leucocitos, plaquetas y granulocitos. Cuando se detecte depresión de la médula ósea inducida por el fármaco se debe considerar la suspensión o modificación del tratamiento Sin embargo, la mielosupresión tiene corta duración y generalmente no da como resultado la reducción de la dosis, y raramente provoca su interrupción. El recuento de sangre periférica puede continuar disminuyendo después de suspender la medicación. En pacientes con supresión de la médula ósea el tratamiento se debe iniciar con precaución. Como con otros tratamientos citotóxicos, se debe considerar el riesgo de depresión medular acumulativa cuando el tratamiento de Gemcitabina se utiliza junto con otra quimioterapia. Insuficiencia hepática: La administración de la Gemcitabina a pacientes con metástasis hepática concurrente o con antecedentes médicos preexistentes de hepatitis, alcoholismo o cirrosis hepática, puede conducir a exacerbación de la insuficiencia hepática subyacente. Se deben realizar periódicamente evaluaciones de laboratorio de las funciones renal y hepática (incluyendo pruebas virológicas). La Gemcitabina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ya que no hay información suficiente de ensayos clínicos que permita establecer recomendaciones de dosis claras para esta población de pacientes. Radioterapia concomitante: Radioterapia concomitante (administrada conjuntamente o separada por ≤ 7 días): Se ha notificado toxicidad. Vacunas vivas: En pacientes tratados con Gemcitabina no se recomienda la administración de vacunas contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas atenuadas. Cardiovascular: Debido al riesgo de trastornos cardíacos y/o vasculares con Gemcitabina se debe tener una especial precaución con aquellos pacientes que presenten antecedentes de eventos cardiovasculares. Pulmonar: Se han notificado alteraciones pulmonares, a veces graves (tales como edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distress respiratorio del adulto (SDRA)), en asociación con el tratamiento con la Gemcitabina. Se desconoce la etiología de dichos efectos. Si tales efectos se desarrollasen, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con la Gemcitabina. La aplicación inmediata de medidas terapéuticas de apoyo puede contribuir a mejorar la condición. Renal: En raras ocasiones se han comunicado hallazgos clínicos relacionados con el síndrome urémico hemolítico (SUH) en pacientes tratados con la Gemcitabina. La Gemcitabina se debe interrumpir ante los primeros signos de anemia hemolítica microangiopática, tales como un descenso rápido de la hemoglobina con trombocitopenia concomitante, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo o LDH. La falla renal puede no ser reversible con la interrupción del tratamiento y puede requerirse diálisis. Fertilidad: En los estudios de fertilidad, la Gemcitabina causó hipoespermatogénesis en ratones machos. Por lo tanto, se aconseja a los hombres bajo tratamiento con Gemcitabina que no engendren durante el tratamiento y hasta 6 meses después de éste, y a buscar información adicional sobre la crioconservación del esperma antes de un tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad a causa del tratamiento con Gemcitabina. Sodio: GEMCITABINA 200 mg contiene 3,5 mg ( < 1 mmol) de sodio por vial, es decir esencialmente libre de sodio. GEMCITABINA 1000 mg contiene 17,5 mg ( < 1 mmol) de sodio por vial, es decir esencialmente libre de sodio.
Presentación
Envases conteniendo 1 frasco ampolla.
Nota
En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.
Revisión
Disposición ANMAT Nro. 3427/2013. Versión: 1.

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