GASTROSEDOL RAPID 150 - Farmacología

Acción farmacológica: La Ranitidina es un inhibidor reversible y competitivo de la acción de la histamina a nivel de los receptores H2 (entre ellos, los receptores de las células gástricas). La Ranitidina no reduce los niveles de Ca++ plasmático en las patologías que cursan con hipercalcemia. La Ranitidina no es un agente anticolinérgico. Farmacodinámica: Se calcula que la concentración plasmática necesaria para inhibir el 50% de la secreción de ácido gástrico estimulado varía entre 36 y 94 ng/ml. Después de una dosis oral única de 150 mg, la concentración plasmática de Ranitidina se mantiene en ese rango de valores por hasta 12 horas. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas no presentan una relación directa con la dosis o el grado de inhibición ácida. Actividad antisecretora: 1. Efectos sobre la secreción ácida: La Ranitidina inhibe tanto las secreciones ácidas gástricas basales nocturnas y diurnas, como las secreciones ácidas gástricas estimuladas por los alimentos, el betazol y la pentagastrina, como se observa en la tabla 2.



2. Efectos sobre otras secreciones gastrointestinales: Pepsina: La administración de Ranitidina por vía oral no afecta la secreción de pepsina. La producción total de pepsina se reduce en proporción a la disminución del volumen de jugo gástrico. Factor intrínseco: La administración de Ranitidina por vía oral no tiene un efecto significativo sobre la secreción de factor intrínseco estimulada por la pentagastrina. Gastrina sérica: La Ranitidina tiene escaso o nulo efecto sobre la gastrina plasmática post-prandial o en ayunas. 3. Otras acciones farmacológicas: a. Flora bacteriana gástrica: aumento de los organismos reductores de nitrato. (Se desconoce su trascendencia). b. Niveles de prolactina: no se observa ningún efecto con las dosis recomendadas, aunque se han informado mínimos aumentos pasajeros en la prolactina plasmática vinculados con la dosis, después de inyecciones IV rápidas de 100 mg o más. c. Otras hormonas pituitarias: no se observa ningún efecto sobre las gonadotrofinas séricas, la tirotrofina (TSH) o la somatotropina (GH). Posible alteración en la liberación de vasopresina. d. No se observa ninguna alteración en los niveles de estrógeno, andrógeno, aldosterona y cortisol. e. No se observa ninguna actividad antiandrogénica. f. No se observa ningún efecto en el recuento, motilidad o morfología del esperma. Farmacocinética: Abosrción: La Ranitidina se absorbe en un 50% después de la administración oral, en comparación con la inyección intravenosa (IV), con concentraciones máximas promedio de 440 a 545 ng/ml obteniéndose 2-3 hs después de la administración de una dosis de 150 mg. La absorción no se ve alterada significativamente por la ingesta de alimentos o antiácidos. La propantelina retrasa y aumenta levemente la Cmáx de Ranitidina, probablemente al retrasar el vaciado gástrico y el tiempo de tránsito. En un estudio, se informó que la administración simultánea de un antiácido de alta potencia (150 mmol) en pacientes en ayunas disminuía la absorción de Ranitidina. Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente 1,4 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas promedio el 15%. Metabolismo: En los seres humanos, el N-óxido es el principal metabolito de la orina; sin embargo, representa < 4% de la dosis. Otros metabolitos son el S-óxido (1%) y la desmetil-Ranitidina (1%). El resto de la dosis administrada se elimina por vía fecal. Los estudios en pacientes con disfunción hepática (cirrosis compensada) indican que existen alteraciones leves, si bien clínicamente insignificantes, en la vida media, distribución, clearance y biodisponibilidad de la Ranitidina. Excreción: La principal vía de excreción es la orina, aproximadamente el 30% de la dosis administrada por vía oral se elimina en la orina a las 24 horas como fármaco sin alteraciones. El clearance renal es de aproximadamente 410 ml/min, lo que indica una excreción tubular activa. La vida media de eliminación es de 2,5 a 3 horas. Cuatro pacientes con deterioro clínicamente significativo de la función renal (clearance de creatinina: 25 a 35 ml/min) que recibieron 50 mg de Ranitidina por vía IV presentaron una vida media plasmática promedio de 4,8 hs, un clearance de Ranitidina de 29 ml/min y un volumen de distribución de 1,76 L/kg. En general, dichos parámetros parecen modificarse en proporción al clearance de la creatinina (ver Dosificación). Geriatría: En esta población la vida media plasmática se ve prolongada y el clearance total se reduce debido a una disminución en la función renal. La vida media de eliminación es de 3 a 4 horas. Las concentraciones máximas de 526 ng/ml se alcanzan en promedio aproximadamente a las 3 horas con una dosis diaria de 150 mg (ver Advertencias: Uso geriátrico y Dosificación: Ajuste de las dosis en pacientes con función renal disminuida). Pediatría: No existen diferencias significativas en los valores farmacocinéticos de la Ranitidina en niños (de un mes a 16 años de edad) y en adultos sanos cuando el ajuste se realiza de acuerdo al peso corporal. La biodisponibilidad promedio de la Ranitidina administrada a los niños por vía oral es del 48%, semejante a la biodisponibiliad de la Ranitidina en la población adulta. Los demás valores farmacocinéticos (t1/2, Vd y Cl) son similares a los que se observan en el uso de Ranitidina por vía IV en niños. En la tabla 1 se observan los valores aproximados de Cmáx y Tmáx en la población pediátrica: