Prospecto FOSCAN®

Composición
Cada frasco ampolla de 20mg contiene: temoporfina 20mg, etanol anhidro 2,40ml, propilenglicol csp 5ml. Cada frasco ampolla de 14mg contiene: temoporfina 14mg, etanol anhidro 1,68ml, propilenglicol csp 3,5ml.
Farmacología
Propiedades farmacodinámicas: la temoporfina es un agente fotosensibilizante usado en la terapia fotodinámica de tumores. Grupo farmacoterapéutico: agente antineoplásico e inmunomodulador. Código ATC: L01XD05. La actividad farmacológica se inicia por la fotoactivación de temoporfina con luz no térmica a 652nm luego de la administración intravenosa. El efecto terapéutico está mediado por la generación de especies de oxígeno altamente reactivas, un proceso dependiente de la interacción intracelular de temoporfina con luz y oxígeno. En un ensayo clínico con 147 pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello, la respuesta del tumor, definida como una reducción no menor a 50% de la masa tumoral por no menos de cuatro semanas, se observó en el 25% de los casos después de un único tratamiento. Una respuesta local completa según criterio OMS se observó en el 14% de los pacientes. Las respuestas tumorales se incrementan en pacientes con lesiones completamente iluminadas de una profundidad no mayor a 10mm. La duración media de las respuestas tumorales observadas en el total de pacientes es de 57 días para las respuestas en general y 84 días para la respuesta completa. 37 pacientes recibieron al menos 2 tratamientos con FOSCAN. 10 pacientes alcanzaron una respuesta tumoral debido al retratamiento. De éstos, 6 tuvieron una respuesta completa conforme a criterios OMS. Propiedades farmacocinéticas: la temoporfina es una droga con baja depuración con una vida media en plasma de 65 horas en pacientes. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 2 - 4 horas post-infusión, posteriormente declinan en forma bi-exponencial. Se observa un amplio volumen de distribución, que es intermedio entre el volumen de agua corporal total y el extracelular. La temoporfina no se concentra en tejidos. La unión a proteínas plasmáticas es en torno a 85-87%. La droga se une a lipoproteínas plasmáticas y a proteínas de alta densidad, tales como la albúmina sanguínea. A los 15 días luego de la administración, la concentración plasmática de temoporfina declina hasta valores basales de manera que los pacientes generalmente pueden empezar un retorno gradual a condiciones normales de iluminación. La información disponible sobre eliminación de temoporfina en humanos es limitada. En animales, la temoporfina es eliminada exclusivamente por vía biliar y excretada en las heces. En la bilis se encuentran dos metabolitos principales. No hay circulación enterohepática de los mismos. Ambos metabolitos están conjugados. No se observan metabolitos en la circulación sistémica. Datos preclínicos de seguridad: en estudios de toxicidad de dosis repetida en ratas y perros, los principales efectos adversos de temoporfina fueron fototoxicidad y reacciones adversas en el sitio de la inyección. La irritación local con la solución de FOSCAN® después de la inyección intravenosa ocurrió con todas las dosis. La administración en tasas altas causó la muerte en perros y conejos. No se encontraron otros signos de toxicidad pero solamente en perros la exposición sistémica excedió la de los humanos a la dosis terapéutica recomendada. La genotoxicidad de la temoporfina se ha estudiado en una extensión limitada. Debido a la generación de especies reactivas del oxígeno, la temoporfina posee un riesgo menor de mutagenicidad. Este riesgo se puede controlar en la situación clínica minimizando la exposición directa a la luz. En estudios de toxicidad en conejos (gestacional), la temoporfina, a exposiciones sistémicas iguales a las obtenidas en humanos con las dosis terapéuticas recomendadas, causó un incremento en la pérdida post-implantación temprana. Aunque no se observaron otros efectos gestacionales las dosis aplicadas no fueron suficientemente mayores que la dosis terapéutica en humanos como para proveer un margen de seguridad adecuado.
Indicaciones
FOSCAN® está indicado para el tratamiento paliativo de pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas en cabeza y cuello, cuando hayan fallado otros tratamientos, y sea inapropiado aplicar radioterapia, cirugía o quimioterapia sistémica.
Dosificación
Cálculo de la dosis: la dosis es de 0,15mg/kg de peso corporal. FOSCAN® no debe diluirse. Forma de administración: la terapia fotodinámica con FOSCAN® debe ser administrada solamente en centros de oncólogos especializados en los cuales un equipo multidisciplinario determine el tratamiento del paciente y bajo la supervisión de médicos experimentados en terapia fotodinámica. FOSCAN® se administra mediante una cánula endovenosa colocada en una vena proximal grande de una extremidad, preferentemente en la fosa antecubital. La funcionalidad de la cánula colocada debe ensayarse antes de la inyección. El color púrpura oscuro de la solución junto con el color ámbar de los viales imposibilita el control visual de partículas. Por consiguiente como medida precautoria debe usarse un filtro con conectores Luer en línea, que se provee junto con el producto. Recoger todo el contenido de la ampolla que contiene FOSCAN® con una jeringa y expulsar el aire (Figura 1).

Fijar el filtro a la jeringa. Pulsar el émbolo de la jeringa para llenar todo el espacio vacío dentro del filtro (Figura 2).

Continuar pulsando el émbolo para expulsar el exceso de FOSCAN® hasta que quede el volumen necesario en la jeringa, dejando lo suficiente como para cubrir el espacio muerto de la cánula intravenosa (Figura 3).

Fijar la jeringa y el filtro a la cánula. Administrar la dosis necesaria de FOSCAN® mediante inyección intravenosa lenta, a lo largo de un tiempo no menor a 6 minutos (Figura 4).

Quitar la cánula intravenosa inmediatamente después de la inyección. No lavar con soluciones acuosas tales como solución salina o agua para inyección. FOSCAN® es fotosensible. Una vez extraído de su vial debe ser administrado de inmediato. Cuando es inevitable que se produzca un retraso, la solución debe protegerse de la luz. Iluminación con láser de la zona en tratamiento: por favor, ver el manual de empleo del láser y el folleto del usuario de la fibra óptica de microlente. Pasadas 96 horas de la aplicación de FOSCAN®, el sitio del tratamiento se ilumina con luz de 652nm de una fuente láser aprobada. La luz debe entregarse a la superficie completa del tumor usando una fibra óptica de microlente aprobada. Cuando sea posible, el área iluminada debe extenderse más allá del margen del tumor a una distancia de 0,5 cm. Los pacientes deben tratarse con un intervalo producto/luz de no menos de 90 horas ni más de 110 horas. La luz incidente es de 20J/cm2, entregada con una potencia de 100mW/cm2 en un campo circular a la superficie del tumor, lo que implica un tiempo de iluminación de aproximadamente 200 segundos. Cada campo se debe iluminar una sola vez en cada tratamiento. Se pueden iluminar múltiples campos no superpuestos. Debe cuidarse que ninguna área reciba más que la dosis de luz especificada. El tejido por fuera del área blanco debe protegerse completamente para evitar fotoactivación por luz dispersa o reflejada. Se puede dar un segundo esquema de tratamiento a juicio del médico tratante en pacientes donde la necrosis tumoral y remoción adicionales se consideren apropiadas, con un intervalo mínimo recomendado de 4 semanas entre tratamientos. No hay indicación relevante para el uso de FOSCAN® en niños.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Porfiria u otras enfermedades exacerbadas por la luz. Alergias conocidas a porfirinas. Tumores en erosión dentro de un vaso sanguíneo mayor en el sitio de iluminación o sus adyacencias. Procedimiento quirúrgico programado dentro de los próximos 30 días. Enfermedad oftálmica coexistente que posiblemente requiera examen con lámpara-ranura dentro de los próximos 30 días. Terapia existente con agente fotosensibilizante.
Reacciones adversas
La frecuencia que figura más abajo se define usando la convención siguiente: muy común (≥1/10), común (≥1/100, < 1/10). Todos los pacientes que hayan recibido FOSCAN® serán temporalmente fotosensibles y deben ser instruidos para observar precauciones de evitar luz solar y luz artificial brillante. La mayor parte de las toxicidades asociadas con esta terapia son efectos locales vistos en la región de la iluminación y ocasionalmente en los tejidos que la rodean. Las reacciones adversas locales son características de una respuesta inflamatoria aguda de los tejidos, inducida por fotoactivación. Reacción en el sitio de la inyección: efectos muy comunes: dolor en el sitio de la inyección. Este dolor es transitorio y puede reducirse inyectando lentamente. Efectos comunes: reacción en el sitio de la inyección, sensación quemante. Fototoxicidad: efectos comunes: ardor, ampollas, eritema, hiperpigmentación, reacción de fotosensibilidad, quemadura solar. Otros eventos clínicos: efectos muy comunes: constipación. Efectos comunes: vómitos, anemia, náusea, inquietud. Reacciones locales tumorales o tisulares: efectos muy comunes: dolor, hemorragia, dolor en la cara, cicatriz, necrosis bucal, disfagia, edema facial. El dolor puede requerir el uso de AINEs o analgésicos opiáceos por un corto tiempo luego del tratamiento. Efectos comunes: edema, trismus, dificultad para tragar, infección localizada, fiebre, ulceración bucal, necrosis cutánea.
Advertencias
Se debe tomar especial cuidado para prevenir la extravasación en el sitio de la inyección. Si ocurre, proteja el área de la luz por al menos 3 meses. No hay beneficios conocidos por inyectar el sitio de la extravasación con otra sustancia. Los oxímetros de tiempo-pulso pueden producir luz de una longitud de onda cercana a la usada para la fotoactivación de FOSCAN®. Los oxímetros deben ser reposicionados al menos cada 10-15 minutos para evitar riesgo de quemadura local de la piel. Por 6 meses siguientes al tratamiento con FOSCAN® evite la exposición prolongada a la luz solar del brazo de la inyección. Como medida precautoria, si se planea actividad prolongada al aire libre, el brazo de la inyección debería protegerse vistiendo una remera coloreada de manga larga. Procedimientos quirúrgicos de emergencia o no planeados, cuando FOSCAN® se ha administrado dentro de los 30 días previos, se deben llevar a cabo sólo si es absolutamente necesario y los potenciales beneficios superan el riesgo para el paciente. Se deben tomar todas las precauciones posibles para evitar iluminación directa del paciente con lámparas quirúrgicas durante los procedimientos. Todos los pacientes que reciben FOSCAN® se harán temporalmente fotosensibles. Se deben tomar precauciones para evitar exposición de piel y ojos a luz solar directa o luz interior brillante durante los primeros 15 días después de la inyección. Las reacciones de fotosensibilidad son causadas por luz visible; por lo tanto las pantallas solares con filtros UV no proveen ninguna protección. Es importante que los pacientes sean reintroducidos a la luz normal gradualmente. El médico debe aconsejar a los pacientes que observen las precauciones que figuran en el párrafo Información al paciente. Este producto contiene 40% en peso de etanol. Cada dosis contiene aproximadamente 0.015g de alcohol/kg de peso corporal. Esto es perjudicial para quienes sufren de enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia, enfermedad o daño cerebral, así como a mujeres en gestación y niños. Puede modificar o incrementar el efecto de otras drogas. Interacción con otros medicamentos y otras interacciones: existe la posibilidad de exacerbación de la fotosensibilidad cutánea si el temoporfina se usa con otras sustancias fotosensibilizantes. Tal reacción se ha reportado con 5-fluorouracilo de uso tópico. No se han observado otras interacciones con drogas. Un estudio in vitro con tejido hepático humano no ha mostrado potencial de interacción con otras drogas mediante la inhibición del citocromo P450. Uso durante el embarazo y lactancia: no hay datos del uso de temoporfina en mujeres gestantes. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos en el desarrollo embrional/fetal. El riesgo potencial para humanos no se conoce. La temoporfina no debería ser usada durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Los estudios en animales sugieren un efecto tóxico en el embarazo temprano. El riesgo potencial para humanos no se conoce. Por consiguiente, el embarazo debe ser evitado por tres meses después del tratamiento con FOSCAN®. Se desconoce si la temoporfina se excreta con la leche. Las mujeres que hayan recibido FOSCAN® no deben amamantar hasta por lo menos un mes después de la inyección. Efectos en la habilidad para conducir y usar máquinas: no se han realizado estudios en cuanto a la habilidad para conducir vehículos y usar máquinas. Sobre la base del perfil farmacodinámico, se presume que el FOSCAN® es seguro o que difícilmente produzca un efecto. Para evitar problemas de fotosensibilidad, se indica no conducir durante los primeros 15 días después de la inyección, y usar máquinas sólo si puede hacerse bajo luz atenuada, de acuerdo a las precauciones de iluminación recomendadas. La conducción y el uso de máquinas en condiciones de iluminación normal pueden retomarse una vez que la fotosensibilidad haya disminuido.
Conservación
Almacenar a temperatura no mayor a 25°C. Proteger de la luz.
Sobredosificación
En el caso de una sobredosis, el tratamiento con láser resultaría en necrosis tumoral más profunda de lo que se esperaría con la dosis recomendada. La iluminación del tumor sólo debería ser llevada a cabo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo de excesiva necrosis. Si el tumor no es iluminado, debe dejarse un período de al menos 4 semanas entre la sobredosis y la re-administración de FOSCAN®. Debería esperarse que los efectos adversos asociados con sobredosis se limiten a reacciones de fotosensibilidad. La exposición a luz ambiente después de una sobredosis conlleva un mayor riesgo de reacciones de fotosensibilidad. Investigaciones clínicas publicadas mostraron que la duración e intensidad de la fotosensibilidad a la dosis recomendada de 0,15mg/kg fue un tercio menor que la reacción a la dosis de 0,30mg/kg. Estudios en animales han mostrado algunos cambios hematológicos y de la química sanguínea (reducción de las plaquetas, eritrocitos y hemoglobina, incremento en los neutrófilos, fibrinógeno, bilirrubina, triglicéridos y colesterol). Se requiere estricta observancia del régimen de luz reducida. Debe realizarse una prueba de fotosensibilidad cutánea antes de que el paciente retorne a condiciones de luz normal. No se conocen síntomas sistémicos específicos asociados con la sobredosis. Debería aplicarse tratamiento de soporte. Se dispone de información limitada sobre los efectos de la sobreexposición al láser durante el tratamiento. Se ha notado incremento del daño tisular. Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada. Ante esta eventualidad concurrir al hospital o comunicarse con los Centros de Toxicología: Htal. de Niños R. Gutiérrez Tel. (011) 4962-6666/2247. Htal. P. de Elizalde Tel. (011) 4300-2115. Htal. Fernández Tel. (011) 4601-5555 y Htal. A. Posadas Tel. (011) 4658-7777/4654-6648.
Información al paciente
¿Qué debo hacer para prevenir quemaduras? Tiempo luego de la inyección de FOSCAN®. Día 1 (0-24 horas). Permanezca bajo techo en un cuarto oscuro. Mantenga las cortinas bajas y use lámparas de 60 W o menos. Evite exponerse al sol. Días 2 a 7: gradualmente puede volver a condiciones de iluminación interior normal. Recuerde evitar luz solar directa pasando a través de la ventana o luz directa de artefactos tales como lámparas para leer. Puede mirar televisión. Puede salir de la casa después del atardecer. Si es absolutamente necesario salir de la casa durante el día debe ser cuidadoso en cubrir toda su piel incluyendo cara y manos y usar lentes oscuros. El tipo de prendas que debe usar son: sombrero de ala ancha: para la cabeza, cuello nariz y orejas. Echarpe: para cabeza y cuello. Lentes de sol con paneles laterales: para los ojos y la piel que los rodea. Remera mangas largas: para tronco y brazos. Pantalones largos: para la parte inferior del tronco y piernas. Guantes: para manos, muñecas y dedos. Medias: para pies y talones. Zapatos cerrados: para los pies. No vista prendas muy delgadas porque pueden no protegerlo de la luz fuerte. Use telas oscuras de trama cerrada. Si expone su piel por error, puede tener sensación de ardor o punzante en la piel. Debe salir de la luz inmediatamente. Sus ojos pueden estar muy sensibles a luz brillante durante esta semana. Puede tener dolor ocular o de cabeza cuando las luces están encendidas. Si tiene este problema use lentes oscuros. Días 8 a 14: ahora usted puede empezar a salir durante el día. Permanezca a la sombra o salga cuando está nublado. Continúe usando telas oscuras de trama cerrada. Comience en el día 8 a salir al exterior por 10 a 15 minutos. Si no nota enrojecimiento de la piel en las siguientes 24 horas, puede incrementar gradualmente el tiempo en el exterior durante la semana. Evite luz solar directa o luz interior fuerte. Permanezca a la sombra. Día 15 en adelante: su sensibilidad a la luz gradualmente vuelve a ser normal. Debe probar esto cuidadosamente exponiendo el dorso de la mano al sol por 5 minutos. Espere 24 horas para ver si hay algún enrojecimiento. Si aparece, debe evitar luz solar directa por otras 24 horas. Luego puede repetir la prueba. Si no hay enrojecimiento, puede gradualmente incrementar su exposición a la luz solar día a día. No permanezca bajo luz solar más de 15 minutos la primera vez. La mayor parte de la gente podrá regresar a su rutina el día 22. En el primer día después de la prueba de la piel, puede permanecer a la luz solar directa por 15 minutos. Luego puede incrementar su exposición 15 minutos por día, es decir, el segundo día 30 minutos, el tercer día 45 minutos, el cuarto día 60 minutos y así sucesivamente. Si en algún momento usted nota una sensación de ardor o punzante, o ve que la piel se enrojece después de la exposición al sol, espere hasta que desaparezca antes de exponer su piel nuevamente en este período. Por 30 días luego del tratamiento con FOSCAN® evite exámenes oftálmicos que requieran luz brillante. Por 3 meses luego del tratamiento con FOSCAN® evite camas solares con luz UV. No se ponga al sol para tostarse. Por 6 meses luego del tratamiento con FOSCAN® no exponga el brazo usado para la inyección a la luz solar directa prolongada. Como precaución, si se planea realizar actividad prolongada a la luz solar, el brazo usado para la inyección debe estar protegido con remera de mangas largas, de tela coloreada.
Presentación
Estuche conteniendo un frasco ampolla de 20mg y filtro de 0,22m. Estuche conteniendo un frasco ampolla de 14mg y filtro de 0,22m.

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