FARLUDIOL® - Farmacología

1. Farmacodinamia: 1.1. 17-b-estradiol: el estradiol se absorbe rápida y completamente cuando se lo administra por vía oral. El estradiol se une a las proteínas del plasma en forma extensa, principalmente a la globulina de unión a esteroides sexuales (SSBG) y, en menor grado, a la albúmina plasmática. Debido a su dimensión molecular y naturaleza lipofílica, el estradiol no unido sale con facilidad del espacio plasmático y se distribuye de modo extenso en los compartimientos de tejidos. 1.2. Medroxiprogesterona acetato: la medroxiprogesterona se usa por vía oral debido a que, por su condición de éster en forma de acetato, el metabolismo hepático está reducido de modo sustancial en comparación con la progesterona. En el plasma, la progesterona está unida a las fracciones albúmina y globulina de unión a corticoesteroides (CBG o transcortina), pero no muestra unión apreciable a la globulina de unión a esteroides sexuales (SSBG). 2. Farmacocinética: 2.1. 17-b-estradiol: el metabolismo del estradiol depende de la etapa del ciclo menstrual y de si la mujer es premenopáusica o postmenopáusica. En general, el estradiol sufre biotransformación hepática rápida, con una vida media plasmática que se mide en minutos. El estradiol es convertido de modo primario por la 17-b-hidroxiesteroide deshidrogenasa en estrona, que a su vez sufre conversión por 16a-hidroxilación y 17-ceto-reducción en estriol, que es el principal metabolito urinario. Diversos conjugados sulfato y glucurónido también se excretan en la orina. Asimismo, una cantidad más pequeña de estrona se convierte en el estrógeno catecol, 2-hidroxiestrona, que a continuación sufre metilación hacia 2-metoxiestrona. El estradiol también muestra recirculación enterohepática por medio de: 1) conjugación con sulfato y glucurónido en hígado; 2) secreción biliar de los conjugados hacia el intestino, y 3) hidrólisis en el intestino seguida por resorción. 2.2. Medroxiprogesterona acetato: la vida media de la medroxiprogesterona es de alrededor de 24 horas. La hormona se metaboliza principalmente en hígado hasta generar metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurónido, que se eliminan en la orina. Un metabolito importante específico para el metabolismo de la progesterona es el pregnano-3a, 20a-diol.