FABOACID PANTO - Farmacocinética

Absorción: el pantoprazol se absorbe completamente después de la administración por vía oral. El ingrediente activo máximo se alcanza a partir de una única administración oral de una dosis correspondiente de pantoprazol. La máxima dosis Faboacid Panto (20 mg): aproximadamente 1-1,5 mcg/ml, Faboacid Panto (40 mg): aproximadamente 2-3 mcg/ml se alcanza en promedio unas 2,5 horas después de la administración y se mantiene sin modificación a este nivel, incluso después de varias administraciones. Las características farmacocinéticas siguen siendo las mismas después de una única administración o una administración múltiple. En el intervalo de dosis estudiado de 10 a 80 mg, pantoprazol presenta una cinética casi lineal. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es del 77%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta al AUC ni a la máxima concentración sérica, y en consecuencia, la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de absorción se incrementa por la ingesta simultánea de alimentos. Distribución: el volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg y el clearance es de aproximadamente 0,1 l/h/kg. La unión del pantoprazol a las proteínas séricas es del 98%. El paso del pantoprazol a través de la placenta se ha estudiado en ratas gestantes. El movimiento aumenta con el desarrollo de la gestación. En consecuencia e independientemente del método de administración, la concentración en el feto aumenta. Se excreta como máximo 0,02% de la dosis administrada a ratas en la leche materna. No hay datos actualmente disponibles sobre la excreción del producto por la leche en el ser humano. Metabolismo: el pantoprazol es deteriorado casi exclusivamente por el hígado. En el suero, como en la orina, el metabolito principal es el desmetilpantoprazol combinado al sulfato. La vida media del principal metabolito (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más larga que la de pantoprazol. El principal metabolito no contribuye a la inhibición de los ácidos (ensayos con animales). Eliminación: la vida media terminal de eliminación se ha determinado en aproximadamente 1 hora. En algunos casos, se observó una disminución de la eliminación en voluntarios. Debido a la activación específica en las células parietales la vida media de eliminación no presenta ninguna correlación con la duración de acción, mucho más tiempo (inhibición de la secreción ácida). La mayoría de los metabolitos (alrededor del 80%) es excretada por vía renal y el resto por las heces. Cinética de determinados grupos de pacientes: en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo pacientes bajo diálisis), la reducción de la dosis no es necesaria. Al igual que en voluntarios sanos, el período del pantoprazol es corto. El pantoprazol sólo se dializa en un grado muy limitado. Aunque el principal metabolito presenta una vida media (2-3 horas) moderadamente más largo que la sustancia madre, no puede producirse la acumulación, siendo a pesar de todo rápida la excreción. De 2,5 al 6% de la población blanca (raza caucasiaca o blanca) en Europa y América del Norte, inhibidores de la bomba de protones del tipo de benzimidazoles sustituidos sufren una disminución de su metabolismo. Resulta un aumento del período de eliminación en estos casos aislados (metabolismo lento). Actualmente, la experiencia es limitada sobre la importancia clínica de la disminución en la degradación del pantoprazol en metabolizadores. En pacientes con cirrosis hepática (niño A, niño B), la vida media pasa a valores entre 3 y 6 horas (Faboacid Panto 20 mg) y entre 7 y 9 horas (Faboacid Panto 40 mg) y el AUC es multiplicado por un factor de 3 a 5 (Faboacid Panto 20 mg) y 5 a 7 (Faboacid Panto 40 mg). No obstante, la máxima concentración sólo aumenta poco con relación a los voluntarios sanos, en un factor de 1,3 (Faboacid panto 20 mg) y de 1,5 (Faboacid Panto 40 mg). Un ligero aumento en el AUC y el Cmáx en los voluntarios de más edad, con relación a los voluntarios jóvenes, no presenta relevancia clínica. Sin embargo, el pantoprazol debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos (ver Dosificación). Datos preclínicos: Los datos preclínicos resultantes de pruebas convencionales sobre la farmacología de seguridad, toxicidad por dosis reiteradas y genotoxicidad no ponen de manifiesto ningún riesgo particular en humanos. Durante los estudios de carcinogenicidad por más de 2 años en ratas (lo que corresponde a un tratamiento de por vida en ratas) han surgido neoplasias neuroendocrinas. Además, papilomas de células escamosas aparecieron en el estómago de la rata. El mecanismo principal para la formación de carcinoides gástricos de benzimidazoles sustituidos se estudió a fondo y permite concluir a una reacción indirecta secundaria al crecimiento de la gastrinemia en la rata durante la administración de la sustancia a dosis crónicas. Durante los 2 años de estudios en ratas macho y ratas hembra, se observó un aumento en el número de tumores hepáticos y se consideró debido al metabolismo no hepático del pantoprazol. Los estudios de mutagenicidad, las pruebas de mutación celular y un estudio de fijación sobre ADN permiten concluir que el pantoprazol no tiene potencial genotóxico. Un ligero aumento en las transformaciones neoplásicas de la glándula tiroides se observó en el grupo de ratas que recibían la dosis más alta. La aparición de estos tumores está asociada a las modificaciones inducidas por el pantoprazol en la degradación de la tiroxina en el hígado de la rata. La dosis terapéutica en el ser humano es escasa, no se espera ningún efecto sobre la glándula tiroides. Las pruebas no mostraron ninguna influencia sobre la fertilidad ni ningún efecto teratogénico. El paso transplacentario del pantoprazol se estudió en la rata y aumenta con el desarrollo de la gestación. En consecuencia, la concentración del pantoprazol en el feto se eleva exactamente antes del nacimiento.