EZETROL - Reacciones adversas

Estudios clínicos de hasta 112 semanas de duración en los que se administró EZETROL 10 mg al día solo (N = 2.396), con una estatina (N = 11.308), o con fenofibrato (n = 185), los pacientes demostraron: que EZETROL fue generalmente bien tolerado, las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias, la incidencia global de los efectos adversos reportados con EZETROL fue similar a la reportada con placebo, y la tasa de discontinuación debido a experiencias adversas fue comparable entre EZETROL y placebo. Las siguientes reacciones adversas, frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) o poco frecuentes (≥ 1/1,000, < 1/100), relacionadas a la droga fueron reportadas en pacientes que toman EZETROL solo (n = 2.396) y con una mayor incidencia que con placebo (n = 1159), o en pacientes que toman EZETROL co-administrado con una estatina (n = 11.308) y con una incidencia mayor que administrando la estatina sola (n = 9.361). EZETROL Administrado en monoterapia: Parámetros Bioquímicos: Poco frecuentes: Aumento de ALT y/o AST; Aumento de CPK sérica, Aumento de gamma-glutamil transferasa, pruebas de función hepática anormal. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Tos. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia. Poco frecuentes: dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, náuseas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco frecuentes: artralgia, espasmos musculares, dolor de cuello. Trastornos metabólicos y nutricionales: Poco frecuentes: disminución del apetito. Trastornos vasculares: Poco frecuentes: hipertensión, sofocos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: dolor en el pecho; dolor. EZETROL Co-administrado con una estatina: Parámetros Bioquímicos: Frecuentes: Aumento de ALT y/o AST. Trastornos del Sistema Nervioso: Frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: parestesia. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: sequedad de boca, gastritis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: prurito, sarpullido, urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Frecuentes: mialgia. Poco frecuentes: dolor de espalda, debilidad muscular y dolor en las extremidades. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: astenia, edema periférico. EZETROL Co-administrado con fenofibrato: Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal. En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes fueron tratados durante 12 semanas y 576 hasta por 1 año. Este estudio no fue diseñado para comparar los grupos de tratamiento para eventos poco frecuentes. Las tasas de incidencia (95% IC) para elevaciones clínicamente importantes ( > 3 veces LSN, consecutivas) en las transaminasas séricas fueron 4,5% (1.9, 8.8) y 2.7% (1.2, 5.4) para monoterapia con fenofibrato y para EZETROL co-administrado con fenofibrato, respectivamente, ajustadas por tratamiento de exposición. Las correspondientes tasas de incidencia de colecistectomía fueron de 0.6% (0.0, 3.1) y 1,7% (0.6, 4.0) para la monoterapia con fenofibrato y co-administración de EZETROL con fenofibrato, respectivamente. (Ver Precauciones). No se observaron elevaciones de CPK > 10 veces LSN en ninguno de los grupos de tratamiento de este estudio. En un estudio con pacientes adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (N = 248), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo al cual se había co-administrado EZETROL y simvastatina fue similar al de pacientes adultos a los cuales se co-administró EZETROL y simvastatina. Valores de laboratorio: En estudios clínicos controlados con monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes de las transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 veces LSN, consecutiva) fue similar entre EZETROL (0,5%) y placebo (0,3%). En los ensayos de administración concomitante, la incidencia fue del 1,3% en los pacientes tratados con EZETROL en combinación con una estatina y del 0,4% en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones por lo general fueron asintomáticas, no se asociaron con colestasis y retornaron a los valores basales después de interrumpido el tratamiento o con la continuación del mismo (Ver Precauciones). Los aumentos clínicamente importantes de CPK (≥10 veces LSN) en los pacientes tratados con EZETROL, administrado solo o en combinación con una estatina, fueron similares a las elevaciones observadas con el placebo o la estatina cuando se administraron solos, respectivamente. Experiencia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercialización. Dado que han sido identificadas como reportes espontáneos, sus frecuencias verdaderas se desconocen y no pueden ser estimadas. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: trombocitopenia. Trastornos del sistema nervioso: mareo, parestesia. Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, estreñimiento, náuseas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, miopatía/rabdomiólisis (Ver Precauciones). Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: astenia. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea y urticaria. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, colelitiasis, colecistitis. Trastornos psiquiátricos: depresión. Parámetros bioquímicas: aumento de CPK y de las transaminasas hepáticas.