ENTARSOL - Farmacocinética

Carvedilol se absorbe rápidamente luego de su administración oral con una biodisponibilidad de aproximadamente 25% a 35% debido a un primer paso metabólico. La absorción se enlentece si se administra con alimentos, lo cual no modifica su biodisponibilidad pero si el tiempo en alcanzar el pico de concentración máxima (Cmáx). La concentración plasmática es proporcional a la dosis. La ingesta de carvedilol con alimentos minimiza el riesgo de hipotensión ortostática. Carvedilol es extensamente metabolizado. Menos del 2% de la dosis se excreta sin cambios por orina. Su primer paso metabólico es la oxidación del anillo aromático, y posteriormente glucuronización y sulfatación. La desmetilación e hidroxilación del anillo fenol produce tres metabolitos con actividad bloqueante los receptores beta. Estos metabolitos tienen acción vasodilatora más débil que carvedilol. Las isoenzimas hepáticas del sistema del citocromo P450 responsables de su metabolismo serían la CYP2D6 y CYP2C9 y en menor extensión CYP3A4, 2C19, 1A2 y 2E1. El enantiómero R (+) - carvedilol está influenciado por el polimorfismo genético de los metabolizadores pobres de debrisoquima (CYP2D6) por lo cual, en estos casos, la concentración de R (+) carvedilol aumenta 2 a 3 veces respecto a los metabolizadores normales. El enantiómero S (-)-carvedilol sólo aumenta un 20% a 25% en metabolizadores pobres lo cual indicaría una menor metabolización de este enantiómero por la isoenzima 2D6. La unión a proteínas plasmáticas es del 98%. Su volumen de distribución es de 115 litros o sea que tiene una importante distribución en tejidos extravasculares. La vida media de eliminación oscila entre 7 y 11 horas. Carvedilol se excreta por bilis en las heces.