DOYLE® - Farmacología

Azitromicina es el primero de una nueva clase de antibióticos denominados azólidos. Presenta una actividad in vitro contra muchas bacterias gram-positivas y gram-negativas, aeróbicas y anaeróbicas y presenta también una mayor estabilidad que la eritromicina en presencia de medio ácido. La Azitromicina es activa contra estafilococos, incluyendo el Staphylococcus aureus y S. epidermidis, así como estreptococos, tales como Streptococcus pyogens y S. pneumoniae. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de Azitromicina es 2 a 4 veces mayor que la de la eritromicina contra estafilococos y estreptococos; sin embargo, las concentraciones alcanzadas en tejidos son más altas que la CIM para muchos patógenos. La mayoría de las cepas resistentes a eritromicina de estafilococos, enterococos y estreptococos, incluyendo el S. aureus resistente a miticilina, son también resistentes a la Azitromicina. Igualmente la Azitromicina es menos potente que la eritromicina y claritromicina contra los enterococos sensibles a eritromicina. La Azitromicina presenta una excelente actividad contra Haemophilus influenzae, siendo 2 a 8 veces más activa que la eritromicina y 4 a 8 veces más activa que la claritromicina in vitro. La CIM de 4 a 16 mcg/ml, inhibe la mayoría de las especies de E. coli, Salmonella y Shigella. Las especies Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Proteus, Providencia, Morganella y Serratia son resistentes a Azitromicina. La Azitromicina es 2 a 4 veces más activa que la eritromicina contra Moraxella (Branhamella) catarrhalis. La inhibición de anaerobios, tales como Clostridium perfringens, es ligeramente mejor con Azitromicina que con eritromicina, y la inhibición de la Azitromicina de Bacteroides fragilis y otras especies bacteroides es comparable a la de eritromicina. La Azitromicina también presenta buena actividad in vitro contra las especies Chlamidia trachomatis, C.pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella; Borrelia burgdorferi, Ureaplasma urealyticum y Gardnerella vaginalis. Azitromicina tiene una actividad 8 veces superior que la eritromicina contra Neisseria gonorrheae y 10 veces mayor actividad con Haemophilus ducreyi. También se ha demostrado que inhibe Toxoplasma gondii in vitro y en modelos animales. Sin embargo, no se pudo demostrar potenciación contra Toxoplasmosis gondii cuando Azitromicina fue combinada con pirimetamina. Igualmente, cuando Azitromicina fue administrada como agente único para el tratamiento de la toxoplasmosis cerebral en 2 pacientes, fracasó, si bien los pacientes respondieron al tratamiento convencional. La Azitromicina posee actividad contra el Micobacterium avium complex (MAC) formado por Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. La azitromicina es activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas: Microorganismos Gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. La azitromicina demuestra resistencia cruzada con las cepas gram-positivas resistentes a eritromicina: la mayoría de las cepas de Enterococcus faecalis y estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la azitromicina. Microorganismos aeróbicos Gram-negativos: Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis 'Otros' microorganismos: Chlamydia trachomatis. La producción de beta-lactamasa debiera no tener efecto alguno sobre la actividad de la azitromicina. La azitromicina ha demostrado su actividad in vitro y en la prevención de la enfermedad causada por los siguientes microorganismos: Mycobacterias. Mycobacterium avium complejo (MAC) consistente de: Mycobacterium avium. Mycobacterium intracellulare. Se dispone de la siguiente información in vitro, pero se desconoce su significado clínico: Azitromicina exhibe las concentraciones inhibitorias mínimas in vitro (CIMs) de 2,0 mcg/ml o menos contra la mayoría ( > /= 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos. No obstante, no existe demostración clínica de efectividad y seguridad en estudios bien controlados: Estreptococos (grupos C,F y G), Estreptococos grupo Viridans. Microorganismos aeróbicos Gram-negativos: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila. Microorganismos anaeróbicos: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, especies 'Otros' microorganismos: Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum. Mecanismo de acción: La Azitromicina se combina con la subunidad ribosomal 50S de los ribosomas 70S de organismos susceptibles, inhibiendo con ello la síntesis proteica RNAdependiente. La Azitromicina es bactericida para S. pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae; es bacteriostática para estafilococos y la mayoría de las especies aeróbicas gram-negativas.