DECITON® - Farmacología

Dutasterida: inhibe la conversión de testosterona al 5a-dihidrotestosterona (DHT). La DHT es la responsable del desarrollo y el crecimiento de la glándula prostática. La testosterona es convertida a DHT por la enzima 5a-reductasa, la cual existe como dos isoformas, tipo 1 y 2. La isoenzima de tipo 1 también es responsable de la conversión de testosterona en la piel y el hígado. En tanto que la isoenzima de tipo 2 es activa en los tejidos reproductivos, a la vez que la isoenzima de tipo I también es responsable de la conversión de testosterona en la piel e hígado. La Dutasterida inhibe ambas isoformas. La Dutasterida no se une a los receptores de andrógenos. Con una dosis de 0.5 mg/día el máximo efecto de Dutasterida se alcanza en 1 a 2 semanas con una reducción de la DHT en sangre del 85% al 90%. Dutasterida no altera valores de colesterol total, HDL, LDL ni de triglicéridos. No se observaron cambios en la respuesta adrenal a la estimulación por ACTH. Farmacocinética: Absorción: Luego de la administración de una única dosis de 0,5mg el pico de concentración plasmática (Tmáx) se obtiene entre 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta 60% aproximadamente. Cuando se administra la droga con la comida, el Tmáx se reduce en un 10 a 15% sin significado clínico. Distribución: Tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 L). Su unión a proteínas plasmáticas es alta (99.0%) y para la glicoproteína alfa-1 (96.6%). Las concentraciones estables de Dutasterida se obtienen en 6 meses tanto en plasma como en semen. Metabolismo y eliminación: La Dutasterida se metaboliza extensamente en humanos. Aunque no se conocen todos los pasos metabólicos los estudios in vitro mostraron que Dutasterida utiliza la isoenzima 3A4 del citocromo P450 para transformarse en 2 metabolitos menores monohidroxilados. En seres humanos se detectaron 5 metabolitos de los cuales el 6-b hidroxidutasterida tiene actividad comparable a Dutasterida en tanto que el 4- hidroxidutasterida y el 1-2- dihidrodutasterida son menos potentes que Dutasterida. La eliminación se realiza principalmente por heces, un 5% como droga sin cambios y un 40% como metabolitos. En orina se eliminan solo trazas de dutasteride sin cambios ( < 1%). Por lo tanto, en promedio, un 55% de la dosis administrada no se puede medir. La vida media de eliminación es de 5 semanas una vez alcanzada la concentración estable. Poblaciones especiales: Pediatría: No se han realizado estudios de la farmacocinética de Dutasterida en menores de 18 años de edad. Ancianos: No se requiere ajuste de la dosis. La seguridad y eficacia en mayores de 65 años no mostró diferencia con los adultos jóvenes. Mujeres: Su uso no está indicado. Insuficiencia renal: debido a su escasa eliminación renal no es necesario un ajuste de la dosis en estos casos. Insuficiencia hepática: el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la Dutasterida no ha sido estudiada pero debido a la extensa metabolización que sufre es probable que exista riesgo en estos pacientes.