Prospecto DECITON®

Composición
Cada comprimido contiene: Dutasterida 0,50 mg. Excipientes: Lactosa anhidra CD, Celulosa microcristalina PH101, Croscarmelosa sódica, Oxido de hierro amarillo, Estearato de magnesio c.s.
Farmacología
Dutasterida: inhibe la conversión de testosterona al 5a-dihidrotestosterona (DHT). La DHT es la responsable del desarrollo y el crecimiento de la glándula prostática. La testosterona es convertida a DHT por la enzima 5a-reductasa, la cual existe como dos isoformas, tipo 1 y 2. La isoenzima de tipo 1 también es responsable de la conversión de testosterona en la piel y el hígado. En tanto que la isoenzima de tipo 2 es activa en los tejidos reproductivos, a la vez que la isoenzima de tipo I también es responsable de la conversión de testosterona en la piel e hígado. La Dutasterida inhibe ambas isoformas. La Dutasterida no se une a los receptores de andrógenos. Con una dosis de 0.5 mg/día el máximo efecto de Dutasterida se alcanza en 1 a 2 semanas con una reducción de la DHT en sangre del 85% al 90%. Dutasterida no altera valores de colesterol total, HDL, LDL ni de triglicéridos. No se observaron cambios en la respuesta adrenal a la estimulación por ACTH. Farmacocinética: Absorción: Luego de la administración de una única dosis de 0,5mg el pico de concentración plasmática (Tmáx) se obtiene entre 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta 60% aproximadamente. Cuando se administra la droga con la comida, el Tmáx se reduce en un 10 a 15% sin significado clínico. Distribución: Tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 L). Su unión a proteínas plasmáticas es alta (99.0%) y para la glicoproteína alfa-1 (96.6%). Las concentraciones estables de Dutasterida se obtienen en 6 meses tanto en plasma como en semen. Metabolismo y eliminación: La Dutasterida se metaboliza extensamente en humanos. Aunque no se conocen todos los pasos metabólicos los estudios in vitro mostraron que Dutasterida utiliza la isoenzima 3A4 del citocromo P450 para transformarse en 2 metabolitos menores monohidroxilados. En seres humanos se detectaron 5 metabolitos de los cuales el 6-b hidroxidutasterida tiene actividad comparable a Dutasterida en tanto que el 4- hidroxidutasterida y el 1-2- dihidrodutasterida son menos potentes que Dutasterida. La eliminación se realiza principalmente por heces, un 5% como droga sin cambios y un 40% como metabolitos. En orina se eliminan solo trazas de dutasteride sin cambios ( < 1%). Por lo tanto, en promedio, un 55% de la dosis administrada no se puede medir. La vida media de eliminación es de 5 semanas una vez alcanzada la concentración estable. Poblaciones especiales: Pediatría: No se han realizado estudios de la farmacocinética de Dutasterida en menores de 18 años de edad. Ancianos: No se requiere ajuste de la dosis. La seguridad y eficacia en mayores de 65 años no mostró diferencia con los adultos jóvenes. Mujeres: Su uso no está indicado. Insuficiencia renal: debido a su escasa eliminación renal no es necesario un ajuste de la dosis en estos casos. Insuficiencia hepática: el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la Dutasterida no ha sido estudiada pero debido a la extensa metabolización que sufre es probable que exista riesgo en estos pacientes.
Indicaciones
Tratamiento de la hipertrofia prostática benigna.
Dosificación
La dosis recomendada es de 1 comprimido por día (0.5 mg/día) con o sin alimentos. La Falta de estudios en pacientes con insuficiencia hepática no permite establecer una dosis en estos casos.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a la Dutasterida, a otro inhibidor de 5a-reductasa o a cualquier componente de la preparación. Mujeres y niños.
Reacciones adversas
La mayoría de las reacciones son leves o moderadas. Las más comunes están relacionadas al sistema reproductivo y son las que provocaron la suspensión del tratamiento. Entre los 0-6 meses de tratamiento: Impotencia 4.7%, disminución de la libido 3%, desordenes eyaculatorios 1.4% ginecomastia 0.5%. Las distintas reacciones adversas disminuyen su incidencia con el curso del tratamiento excepto la ginecomastia que perdura durante todo el tratamiento.
Precauciones
Generales: Los síntomas del tracto urinario inferior pueden ser indicio de otra enfermedad. Se debe descartar otro tipo de enfermedad antes de iniciar el tratamiento con Dutasterida. Pacientes con un gran volumen urinario residual o con disminución severa del flujo urinario pueden no ser buenos candidatos para utilizar inhibidores de la 5a-reductasa y deberán monitorearse para descartar una uropatía obstructiva. Donación de sangre: Los pacientes en tratamiento con Dutasterida no deberían donar sangre hasta que hayan pasado al menos 6 meses de la última dosis. Esta precaución es para evitar la transfusión de sangre a mujeres embarazadas. Uso en insuficiencia hepática: En función de su larga vida media (5 semanas aproximadamente) y a su extensa metabolización se debe tener precaución al administrar Dutasterida en estos pacientes. Uso con inhibidores del CYP3A4: debido a que la interacción con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 no ha sido bien estudiada (ej. Ritonavir), las precauciones se deben aumentar en estos casos. PSA (Antígeno prostático específico) y cáncer de próstata: antes de instituir el tratamiento con Dutasterida se deben realizar los estudios necesarios pare descartar un cáncer de próstata. Luego repetir los mismos periódicamente. Dutasterida reduce la concentración de PSA en un 40% a los 3 meses y en un 50% a los 6, 12 y 24 meses de tratamiento con Dutasterida y considerar estos nuevos valores para la detección de cáncer prostático.
Advertencias
Dutasteride se absorbe a través de la piel por lo que no debe ser manipulado por mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazarse, debido al riesgo de anomalías fetales en fetos masculinos. El área de contacto debe ser lavada can abundante agua y jabón.
Interacciones
Se debe ser cuidadoso al utilizar Dutasterida con inhibidores potentes de CYP3A4. Dutasterida no inhibe in vitro el metabolismo de sustratos de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6). In Vitro Dutasterida no desplaza de su unión proteica a Warfarina, Diazepam o Fenitoína. En estudios controlados Dutasterida no alteró la concentración plasmática de Digoxina, Warfarina o de los bloqueantes a-adrenérgicos (Tamsulosina o Terazosin). Antagonistas de los canales de calcio: Se observa una disminución del clearance de Dutasterida cuando se administra con inhibidores CYP3A4 como Verapamilo y Diltiazem, en cambio no se presentaron cambios con Amlodipina u otros antagonistas de los canales de calcio que no utilizan el sistema CYP3A4. De cualquier modo la disminución del clearence con Diltiazem y Verapamilo no es significativa y no requiere ajuste de dosis. Colestiramina: No afecta la biodisponibilidad de Dutasterida. No se observaron interacciones cuando se administra Dutasterida con antihiperlipidémicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueantes b-adrenérgicos, corticoesteroides, diuréticos, AINES, inhibidores de Ia fosfodiesterasa tipo V y antibióticos quinolónicos. Interacción e influencia sobre pruebas de laboratorio: Se observa una disminución e los niveles de PSA (antígeno prostático específico) de un 20% al mes de iniciar el tratamiento con Dutasterida. Después del sexto mes los niveles de PSA se estabilizan en un 50% de los valores previos del tratamiento. Se describe un 17.9% de aumento de testosterona y un 12.4% de TSH a las 52 semanas de tratamiento. Función reproductiva: no se producen cambios en la concentración espermática, ni en la motilidad o morfología de los espermatozoides. Existe una disminución del volumen de eyaculación pero dentro de los valores normales. Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: En estudios en animales a dosis de 250mg/día (290 veces superior a la dosis habitual) se observó un, aumento de la Incidencia de adenomas hepatocelulares benignos en hembras únicamente. En estudios de carcinogenicidad se representó una proliferación de las células de Leydig correlacionada con un incremento de la hormona lutenizante (HL) y que es consistente, con el efecto provocado sobre el eje hipotalámico-hipófisis-testicular por la inhibición de la 5 a-reductasa. No se describe mutagenicidad (en test de AMES, en células CHO y en micronúcleos de ratas). Durante el tratamiento con Dutasterida de ratas machos sexualmente maduros se observó una disminución del recuento espermático en el epidídimo, de la próstata y de la vesícula seminal. La recuperación fue espontánea a la semana sexta. Embarazo: Dutasterida está contraindicada en el embarazo. En estudios en ratas se observó una feminización de los fetos machos similar a niños varones con deficiencia de 5 a-reductasa. Lactancia: Dutasterida no está indicada en este periodo. Se ignora si Dutasterida se excreta por la leche materna. Pediatría: la seguridad y eficacia no ha sido estudiada en niños.
Conservación
En su envase original a temperatura ambiente inferior a 30°C, proteger de la luz.
Sobredosificación
No hay antídoto específico para Dutasterida. En los casos donde se sospecha sobredosis el tratamiento será de soporte y sintomático teniendo en consideración la larga vida media de Dutasterida. Ante la eventualidad de sobredosis concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.
Presentación
DECITON comprimidos: en envases conteniendo 30.

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