Prospecto DECAPEPTYL RETARD®

Composición
Cada frasco ampolla contiene: Decapeptyl Retard 3,75 mg: Triptorelina (como pamoato) 3,75 mg. Polímero DL láctico-co-glicólido; Manitol; Carboximetilcelulosa sódica; Polisorbato 80, c.s. Decapeptyl Retard 11,25 mg: Triptorelina (como pamoato) 11,25 mg. Polímero DL láctico-co-glicólido; Manitol; Carboximetilcelulosa sódica; Polisorbato 80, c.s. Cada ampolla de solvente contiene: Agua para inyección c.s.p. 2 ml
Farmacología
Mecanismo de acción: La triptorelina, un agonista del LH-RH, actúa como un potente inhibidor de la secreción de gonadotrofina cuando se la administra continuamente o en dosis terapéuticas. Los estudios de animales machos y de humanos de sexo masculino muestran que luego de la administración de la triptorelina existe un incremento inicial y temporario de la hormona luteinizante (LH), de la hormona foliculoestimulante (FSH), y la testosterona. Sin embargo, la administración crónica y continua de la triptorelina provoca una disminución de la secreción de LH y de FSH y la supresión de la generación de esteroides en los testículos y ovarios. En los hombres, se produce una reducción de los niveles de testosterona dentro del rango normal que generalmente ocurre luego de la castración quirúrgica, aproximadamente entre 2 y 4 semanas luego de la iniciación de la terapia. Esto causa atrofia accesoria de los órganos sexuales. Estos efectos son generalmente reversibles al discontinuar el producto medicinal. En los animales, la administración de la triptorelina ayudó a la inhibición del crecimiento de algunos tumores prostáticos sensibles a las hormonas en modelos experimentales. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Luego de una sola inyección intramuscular de Decapeptyl en pacientes con cáncer de próstata, el Tmáx fue 2 (entre 2 y 6 horas) a la Cmáx (0-85 días) fue de 37,1 (22,4-57,4) ng/ml. La triptorelina no se acumuló durante 9 meses de tratamiento. Distribución: Los resultados de las investigaciones farmacocinéticas llevadas a cabo en hombres sanos indican que luego de la administración en bolo intravenoso, la triptorelina es distribuida y eliminada de acuerdo con un modelo de 3 compartimientos y las vidas medias correspondientes son aproximadamente 6 minutos, 45 minutos y 3 horas. El volumen de distribución en un estadio regular de la triptorelina seguida de la administración intravenosa de 0,5 mg de triptorelina es de aproximadamente 30 litros en voluntarios masculinos sanos. Ya que no existe evidencia alguna de que la triptorelina en concentraciones clínicamente relevantes se une a las proteínas del plasma, las interacciones con los productos medicinales que involucren desplazamientos del sitio de unión son improbables. Biotransformación: Los metabolitos de la triptorelina no han sido determinados en los humanos. Sin embargo, la información farmacocinética en humanos sugiere que los fragmentos de la terminal C producidos por la degradación de los tejidos o son completamente degradados dentro de los mismos, se degradan más rápidamente aun en el plasma, o son evacuados por los riñones. Eliminación: La triptorelina se elimina tanto a través del hígado como por los riñones. Luego de la administración intravenosa de 0,5 mg de triptorelina a voluntarios masculinos sanos, el 42% de la dosis fue excretada por la orina como triptorelina intacta, lo que se incrementó hasta un 62% en pacientes con daños hepáticos. Debido a que la liberación de creatinina (Clcreat) en los voluntarios sanos fue de 150 ml/min y solamente 90 ml/min en sujetos con daño hepático, esto indica que el hígado es el lugar de mayor eliminación de la triptorelina. En estos voluntarios sanos, la media de vida terminal verdadera fue de 2,8 horas y la eliminación total fue de 212 ml/min, la última dependiendo de una combinación de eliminación hepática y renal. Poblaciones Especiales: Luego de la administración intravenosa de 0,5 mg de triptorelina a sujetos con insuficiencia renal moderada (Clcreat 40 ml/min), la triptorelina tuvo una media vida creat de eliminación de 6,7 horas, 7,81 horas en sujetos con insuficiencia renal severa (Clcreat 8,9 ml/min) y 7,65 horas en pacientes con función hepática disminuida (Clcreat 89,9 ml/min). No se han estudiado sistemáticamente los efectos de la edad y la raza en la farmacocinética de la triptorelina. Sin embargo la información de la farmacocinética obtenida de voluntarios masculinos jóvenes y sanos, cuyas edades estaban entre los 20 y 22 años con una elevada capacidad de eliminación de creatinina (aproximadamente 150ml/min), indicó que la triptorelina se eliminaba el doble de rápido en la población joven. Esto se relaciona con el hecho que la eliminación de la triptorelina tiene correlación con la eliminación total de la creatinina, que se sabe bien disminuye con la edad. Debido al gran margen de seguridad de la triptorelina y a que Decapeptyl es una fórmula de liberación prolongada, se recomienda no ajustar las dosis en pacientes con daño renal o hepático. Relación(es) farmacocinética /farmacodinámica: La relación farmacocinética/farmacodinámica de la triptorelina no es algo directo de evaluar, ya que no es lineal ni tiempo-dependiente. Es por esto, que luego de una administración aguda en sujetos que reciben la terapia por primera vez, la triptorelina induce un aumento dosis-dependiente de las respuestas al LH y al FSH. Cuando se la administra como una fórmula de liberación prolongada, la triptorelina estimula la secreción del LH y del FSH durante los primeros días después de aplicada la dosis y, en consecuencia, también la secreción de la testosterona. Tal como lo muestran los resultados de los diferentes estudios de bioequivalencia, el incremento máximo de la testosterona se alcanza más o menos alrededor de los 4 días con una Cmáx equivalente, que depende de la tasa de liberación de triptorelina. Esta respuesta inicial no permanece a pesar de la exposición continua a la triptorelina y es secundada por una disminución progresiva de los niveles de testosterona. Para este caso también, la prolongación de la exposición a la triptorelina puede variar de diferentes formas sin afectar el efecto general sobre los niveles de testosterona.
Indicaciones
Cáncer prostático avanzado. Triptorelina está indicada en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado, endometriosis, pubertad precoz, reducción del tamaño de fibromas uterinos.
Dosificación
Cáncer prostático avanzado: Dosis habitual para adultos: 3,75 mg intramuscular, cada 4 semanas o 11,25 mg cada 12 semanas, inyección IM. Dosis geriátrica habitual: Ver dosis habitual para adultos. Endometriosis y reducción del tamaño de los fibromas uterinos: 3,75 mg cada 4 semanas comenzando durante los primeros 5 días del ciclo menstrual. Para los fibromas uterinos continuar el tratamiento por lo menos durante 3 meses máximo 6 meses (no repetir). Pubertad precoz: (Niñas de menos de 9 años de edad y varones de menos de 10 años de edad). Dosis: 3,75 mg cada 4 semanas; la dosis se reduce a 1,875 mg si el peso es inferior a 20 kg o a 2,5 mg si el peso corporal es de 20 a 30 kg. Se debe discontinuar la medicación cuando la maduración ósea sea compatible con la edad por arriba de 12 años para las niñas y de 13 para los varones. Preparación y Forma de Aplicación de Decapeptyl: Verifique la receta indicada por su médico. Disponga del siguiente material para una correcta aplicación del Decapeptyl intramuscular. a) Frasco ampolla de Decapeptyl 3,75 u 11,25 mg. b) 1 jeringa estéril desechable de 5 ml con aguja 21 G (1). c) 1 aguja estéril desechable 20 G (2). d) 1 ampolla de agua estéril para inyección 2 ml. Modo de preparación: a) De la ampolla que contiene agua estéril, aspirar 2 ml. b) Mediante la jeringa y aguja (1) transferir al frasco que contiene el polvo liofilizado de Decapeptyl. c) Agitar suavemente en forma circular horizontal -evitando la formación de espuma- para dispersar los microgránulos y formar una suspensión lechosa. d) Extraer la totalidad de la mezcla sin invertir el vial. e) Desechar la aguja (1) y proceder a la inyección intramuscular inmediata utilizando la aguja (2). Inyectar lentamente. Estabilidad: La suspensión de triptorelina debe ser descartada si no es utilizada inmediatamente después de la preparación. El lugar donde se coloca la inyección debe variar periódicamente, ya que Decapeptyl es una suspensión de microgránulos. Debe evitarse estrictamente una inyección intravascular. No se necesitan ajustes en la dosis para pacientes con problemas renales o hepáticos. Decapeptyl debe administrarse bajo la supervisión de un médico. La seguridad y la eficacia de Decapeptyl, para los niños recién nacidos y los menores de tres años aún no ha sido establecida, por lo tanto se sugiere no utilizar Decapeptyl en este tipo de pacientes.
Contraindicaciones
Decapeptyl se encuentra contraindicado para los pacientes con hipersensibilidad conocida a la triptorelina, LH-RH (hormona luteinizante- hormona de liberación), otros agonistas análogos LH-RH o a cualquiera de los excipientes del Decapeptyl. Decapeptyl no se encuentra indicado para los pacientes que padezcan cáncer de próstata no hormono-dependiente. Decapeptyl está contraindicado en los pacientes con compresión de la médula espinal debida a metástasis de cáncer de próstata.
Reacciones adversas
Ya que los pacientes que padecen cáncer de próstata avanzado son generalmente personas de la tercera edad y padecen otras enfermedades características de esa edad, en más del 90% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos se reportaron efectos adversos, y a menudo las causas son difíciles de conocer. Tal como se ha visto con otras terapias agonistas LH-RH, o luego de la castración quirúrgica, las reacciones adversas más comúnmente observadas relacionadas con el tratamiento con triptorelina se debieron a los efectos farmacológicos esperados: un incremento inicial de los niveles de testosterona, seguido de una supresión casi completa de la misma. Estos efectos, observados en aproximadamente 50% de los pacientes, incluyen sofocación, impotencia y una disminución de la libido. Con excepción de reacciones inmunoalérgicas (raras) y reacciones en la zona donde se coloca la inyección ( < 5%), todas las reacciones adversas están relacionadas con los cambios de testosterona. Se reportaron las siguientes reacciones adversas, como posiblemente relacionadas con la triptorelina. Se sabe que la mayoría de estos eventos están relacionados con la castración ya sea bioquímica o quirúrgica. La frecuencia de las reacciones adversas se encuentra clasificada a continuación: muy comunes ( > 1/10); comunes ( > 1/100, < 1/10), poco comunes ( > 1/1000, < 1/100), raras ( > 1/10000, < 1/1000), muy raras ( < 1/10000).

La triptorelina causa un incremento temporario de los niveles de testosterona circulante dentro de la primera semana luego de la inyección intramuscular inicial de la fórmula de liberación prolongada. Con este incremento inicial de los niveles de testosterona circulante, un pequeño porcentaje de pacientes ( < 5%) pueden llegar a experimentar un empeoramiento temporario de los signos y síntomas de su cáncer de próstata, que generalmente se manifiestan por un incremento de los dolores relacionados con el cáncer, los cuales pueden manejarse en forma sintomática (ver Advertencias). Han ocurrido casos aislados de exacerbación de los síntomas de la enfermedad, ya sea a causa de obstrucción en la uretra o compresión de la médula espinal por metástasis. Por consiguiente, los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con obstrucción del tracto urinario superior o inferior deben ser observados muy de cerca durante las primeras semanas de terapia. El uso de sintéticos análogos al LH-RH para tratar cáncer de próstata puede estar asociado con un incremento en la pérdida ósea y puede llegar a conducir a la osteoporosis e incrementa los riesgos de fractura de huesos. También puede conducir a un diagnóstico incorrecto de la metástasis ósea. El tratamiento con análogos al LH-RH pueden llegar a revelar la presencia previamente desconocida de un adenoma pituitario de las células gonadotrópicas. La apoplejía pituitaria se caracteriza por el dolor de cabeza repentino, la pérdida de la visión y la oftalmoplejía. Se ha reportado un incremento en el recuento de linfocitos con pacientes bajo tratamiento análogo al LH-RH. Esta linfocitocis secundaria se encuentra aparentemente relacionada con la castración inducida por LH-RH, y pareciera indicar que las hormonas gonadales se encuentran involucradas con la involución del timo. También se han reportado hipersensibilidad y reacciones anafilácticas con la triptorelina.
Advertencias
Inicialmente la triptorelina provoca un incremento temporario en los niveles de testosterona. Como consecuencia, casos aislados de empeoramiento temporario o signos y síntomas de cáncer de próstata pueden desarrollarse ocasionalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Un número reducido de pacientes puede experimentar un incremento temporario de dolor óseo, lo cual puede manejarse en forma sintomática. Se han observado casos aislados de compresión de médula espinal u obstrucción de la uretra. Si se desarrollara una compresión en la médula espinal o mal funcionamiento renal, se debe administrar el tratamiento estándar para estos casos, y en casos extremos se debe considerar una inmediata orquiectomía. Se aconseja un cuidadoso monitoreo durante las primeras semanas de tratamiento, particularmente en pacientes que sufren de metástasis vertebral y/o de obstrucción del tracto urinario. Durante la fase inicial de tratamiento, se debe considerar la administración adicional de un antiandrógeno adecuado para contrarrestar los niveles de testosterona y el empeoramiento de los síntomas clínicos. La efectividad del tratamiento puede monitorearse midiendo los niveles de testosterona y los antígenos específicos de la próstata. Luego de la castración quirúrgica, la triptorelina no induce ninguna reducción mayor en los niveles de testosterona, es por eso que Decapeptyl no debe utilizarse luego de la orquiectomía. Se recomienda precaución en los pacientes tratados con anticoagulantes, debido al riesgo potencial de hematomas en la zona donde se coloca la inyección. La administración de triptorelina en dosis terapéuticas provoca la supresión del sistema gonadal pituitario. Su función generalmente se normaliza luego de que el tratamiento es discontinuado. Los ensayos de diagnóstico de la función gonadal pituitaria conducidos durante el tratamiento y luego de la discontinuación de la terapia con un agonista LH-RH pueden llegar a desorientar en cuanto a los resultados.
Interacciones
No se han reportado interacciones entre Decapeptyl y otros productos medicinales. En ausencia de información relevante, como precaución, los productos medicinales que pueden llegar a causar hiperprolactinemia no deben administrarse en forma concomitante con Decapeptyl, ya que la hiperprolactinemia reduce el número de receptores pituitarios LH-RH. Existe un riesgo potencial de hematomas en el lugar donde se coloca la inyección en aquellos pacientes que se encuentren siendo tratados con anticoagulantes. (Ver Advertencias). Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios en humanos. Los estudios en animales han mostrado efectos sobre los parámetros reproductivos (Ver FDA Embarazo categoría X). Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y operar máquinas. Sin embargo, ciertos efectos no deseados tales como mareos, somnolencia, episodios epilépticos, visión reducida o distorsionada, podrían disminuir la capacidad para conducir y operar maquinaria.
Conservación
No conservar a temperatura mayor de 25°C. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros medicamentos. Vencimiento: -24 meses liofilizado. Debe utilizarse inmediatamente luego de reconstituido. Se demostró la estabilidad química y física durante 24 horas a 25°C. Desde un punto de vista microbiológico, este producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento ya en uso, y las condiciones antes de utilizar son responsabilidad del usuario, y normalmente no deben tomar más de 24 horas a una temperatura entre 2° y 8°C.
Sobredosificación
Las propiedades farmacéuticas de Decapeptyl y su ruta de administración hacen que la sobredosis accidental o intencional sea improbable. No se ha reportado experiencia de sobredosis en humanos. Los ensayos en animales sugieren que ningún efecto además del terapéutico buscado sobre la concentración de hormonas sexuales y sobre el tracto reproductivo será evidente con altas dosis de Decapeptyl. Si ocurriera una sobredosis, esta debe ser manejada en forma sintomática. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez Teléfono: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas Teléfono: (011) 4654-6648/4658-7777.
Presentación
Decapeptyl Retard® 3,75 mg: 1 frasco ampolla con microgránulos liofilizados inyectable IM de 3,75 mg de triptorelina de liberación prolongada, 1 ampolla de solvente, 1 jeringa estéril vacía de 5 ml, 1 aguja estéril 21G y 1 aguja estéril 20G. Decapeptyl Retard® 11,25 mg 1 frasco ampolla con microgránulos liofilizados inyectable IM de 11,25 mg: de triptorelina de liberación prolongada, 1 ampolla de solvente, 1 jeringa estéril vacía de 5 ml, 1 aguja estéril 21G y 1 aguja estéril 20G.
Revisión
Agosto 2009.

Agregar un Comentario

  Gracias!
Su mensaje ha sido enviado.

Su dirección de email no sera publicada. Los campos marcados son requeridos. *