Prospecto CRESTOR®

Composición
Cada comprimido recubierto de CRESTOR® 5 mg contiene: Rosuvastatina 5 mg (como Rosuvastatina cálcica). Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Fosfato de calcio; Crospovidona; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Triacetato de glicerilo; Dióxido de titanio; Óxido de hierro amarillo. Cada comprimido recubierto de CRESTOR® 10 mg contiene: Rosuvastatina 10 mg (como Rosuvastatina cálcica). Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Fosfato de calcio; Crospovidona; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Triacetato de glicerilo; Dióxido de titanio; Óxido de hierro rojo. Cada comprimido recubierto de CRESTOR® 20 mg contiene: Rosuvastatina 20 mg (como Rosuvastatina cálcica). Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Fosfato de calcio; Crospovidona; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Triacetato de glicerilo; Dióxido de titanio; Óxido de hierro rojo. Cada comprimido recubierto de CRESTOR® 40 mg contiene: Rosuvastatina 40 mg (como Rosuvastatina cálcica). Excipientes: Lactosa monohidrato; Celulosa microcristalina; Fosfato de calcio; Crospovidona; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Triacetato de glicerilo; Dióxido de titanio; Óxido de hierro rojo.
Indicaciones
Hiperlipidemia y dislipidemia mixta: terapia adyuvante a la dieta para reducir el C-total, LDL-C, ApoB, no HDL-C y triglicéridos elevados y para incrementar el HDL-C en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. Los agentes hipolipemiantes deben utilizarse en combinación con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol, cuando la respuesta a la dieta y las intervenciones no farmacológicas han sido inadecuadas. Pacientes Pediátricos de 10 a 17 años de edad con Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota (HeFH): como complemento de la dieta para reducir el Colesterol total (CT), LDL-C y los niveles de ApoB en adolescentes de sexo masculino y femenino (que se encuentran por lo menos 1 año después de la menarca), de 10 - 17 años de edad con HeFH, si después de un ensayo adecuado con dieta, se observa: LDL-C > 190 mg / dl o > 160 mg / dl y hay antecedentes familiares positivos de enfermedad cardiovascular (ECV) prematura o dos o más de otros factores de riesgo de ECV. Hipertrigliceridemia: terapia adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos. Disbetalipoproteinemia primaria (Hiperlipoproteinemia Tipo III): adyuvante de la dieta. Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFho): terapia adyuvante a otros tratamientos para la reducción de los lípidos (ej. aféresis de LDL) o solo si dichos tratamientos no están disponibles para reducir el LDL-C, Colesterol total y ApoB en pacientes adultos. Retraso de la progresión de la aterosclerosis: tratamiento adyuvante a la dieta para retrasar la progresión de la aterosclerosis en pacientes adultos como parte de una estrategia de tratamiento para reducir el CT y LDL-C a niveles objetivo. Prevención primaria de eventos cardiovasculares (CV): En individuos sin evidencia clínica de enfermedad coronaria pero con riesgo incrementado de ECV basado en la edad (≥ 50 años en hombres y ≥ 60 años en mujeres), PCR-us ≥ 2 mg/L, y la presencia de por lo menos un factor de riesgo CV como la hipertensión arterial, HDL-C bajo, tabaquismo, o antecedentes familiares de ECV, está indicado para: reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable y revascularización miocárdica. Limitaciones de uso: No se estudió CRESTOR® en dislipidemias Tipo I y V de Fredrickson.
Dosificación
Inormación general: El rango de dosis de CRESTOR® es de 5 a 40 mg por vía oral una vez por día. La dosis inicial habitual es de 10 - 20 mg. Se puede administrar como dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos. Al iniciar el tratamiento con CRESTOR® o al pasar desde otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa a éste, primero se debe usar la dosis inicial apropiada y sólo después, titular la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente y el objetivo particular de la terapia. Luego del inicio o del ajuste de la dosis de CRESTOR®, los lípidos deben ser analizados dentro de las 2 a 4 semanas y la dosis debe ser ajustada en consecuencia. La dosis de 40 mg de CRESTOR® sólo se debe utilizar para aquellos pacientes que no alcanzan el nivel objetivo de C-LDL con la dosis de 20 mg. HeFH en Pacientes Pediátricos (10 a 17 años de edad): El rango de dosis habitual de CRESTOR® es de 5 - 20 mg/día; la dosis máxima es de 20 mg/día. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con el objetivo recomendado de la terapia. Los ajustes se deben realizar a intervalos de 4 semanas o más. HFho: La dosis inicial recomendada es de 20 mg una vez al día. La respuesta a la terapia debe ser estimada a partir de niveles de pre-aféresis de C-LDL. Dosis en pacientes asiáticos: se debe considerar comenzar el tratamiento con 5 mg una vez al día debido al aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. El aumento de la exposición sistémica se debe tomar en consideración en el tratamiento de pacientes asiáticos no controlados adecuadamente con dosis de hasta 20 mg/día. Uso con terapias concomitantes: Con ciclosporina: La dosis de CRESTOR® no debe exceder los 5 mg diarios Con gemfibrozil: Iniciar con CRESTOR® 5 mg una vez al día y no debe exceder los 10 mg una vez al día. Con lopinavir y ritonavir o atazanovir y ritonavir: Iniciar con CRESTOR® 5 mg una vez al día y no debe exceder los 10 mg una vez al día. Insuficiencia renal severa: Para aquellos (ClCr < 30mL/min/1,73m2) que no estén en hemodiálisis, la dosis de CRESTOR® debe iniciarse con 5 mg una vez al día y no debe exceder los 10 mg una vez al día.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción, prurito, urticaria y angioedema con CRESTOR®. Pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de los niveles de transaminasa hepática. Mujeres que están embarazadas o planifican quedar embarazadas: CRESTOR® puede causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Además, no existe un beneficio evidente y no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Si la paciente queda embarazada mientras está recibiendo este fármaco, se debe discontinuar la terapia de inmediato y se le debe informar sobre el peligro potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocida con el uso continuado durante el embarazo. Lactancia: Dado que otras drogas de esta clase pasan a la leche materna y que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tienen el potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, se les debe advertir a las mujeres que necesiten ser tratadas con CRESTOR® que no amamanten.
Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas serias se analizan en mayor detalle en otras secciones de la indicación: Rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía, incluyendo miositis. Anormalidades de las enzimas hepáticas. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación del tratamiento fueron: mialgia, dolor abdominal, náuseas. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia fueron: cefalea, mialgia, dolor abdominal, astenia, náuseas. Experiencia de Estudios Clínicos: Se observó: dolor de cabeza, náuseas, mialgia, astenia, constipación, artralgia, mareos, diabetes mellitus, dolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo rash, prurito, urticaria y angioedema) y pancreatitis. También se registraron las siguientes anormalidades de laboratorio: proteinuria positiva en tira reactiva y hematuria microscópica; nivel elevado de creatina fosfoquinasa, transaminasas, glucosa, glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina y anormalidades en la función tiroidea. Experiencia posterior a la comercialización: Se observaron: artralgia, insuficiencia hepática fatal y no fatal, hepatitis, ictericia, depresión, desórdenes del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas) y ginecomastia. Ha habido reportes raros de miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune asociada con el uso de estatina, así como de deterioro cognitivo (ej. amnesia, deterioro de la memoria, confusión). Estos trastornos cognitivos han sido reportados para todas las estatinas. Generalmente, los reportes no son graves, y son reversibles con la discontinuación de las estatinas, con tiempos variables para el comienzo de los síntomas (1 día a años) y resolución de síntomas (medio a 3 semanas).
Advertencias
Efectos Musculoesqueléticos: Se han informado casos de miopatía y rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda secundaria debido a mioglobinuria, con el uso de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR®. Estos riesgos pueden ocurrir con cualquier nivel de dosificación, pero aumentan con la dosis más alta (40 mg). CRESTOR® se debe prescribir con cuidado en pacientes con factores que predispongan a la miopatía (por ejemplo, ≥ 65 años de edad, hipotiroidismo tratado inadecuadamente, deterioro renal). El riesgo de sufrir miopatía durante el tratamiento con CRESTOR® puede aumentar con la administración concurrente de algunas otras terapias reductoras de lípidos (fibratos o niacina), gemfibrozil, ciclosporina o lopinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir. El tratamiento con CRESTOR® se debe discontinuar si se observan niveles marcadamente elevados de creatinquinasa (CPK), o si se diagnostica o se sospecha una miopatía y también debe ser transitoriamente discontinuada en cualquier condición aguda, seria, indicativa de miopatía o con predisposición al desarrollo de insuficiencia renal debida a rabdomiólisis (por ej., sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endócrinos y electrolíticos severos, o convulsiones no controladas). Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato el dolor, la sensibilidad o la debilidad muscular inexplicable, particularmente si está acompañado por malestar o fiebre. Anormalidades en las enzimas hepáticas: Se recomienda que las pruebas de enzimas hepáticas se realicen antes del inicio del tratamiento con CRESTOR®, y si aparecen signos o síntomas de daño hepático. Se han informado aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)] con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR®. En la mayoría de los casos, las elevaciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron con la terapia continua o después de una breve interrupción en la terapia. Se reportaron casos raros postmarketing de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que utilizan estatinas, incluyendo rosuvastatina. Si ocurren daños hepáticos serios con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con CRESTOR®, se debe interrumpir inmediatamente la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa, no reanudar la terapia con CRESTOR®. CRESTOR® se debe usar con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática crónica. Anticoagulantes Cumarínicos Concomitantes: Es necesario tener precaución cuando se administran anticoagulantes junto con CRESTOR® debido a la potenciación de los anticoagulantes tipo cumarina para prolongar el tiempo de protrombina/RIN. En los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y CRESTOR® de manera concomitante, se debe determinar el RIN antes de iniciar el tratamiento con CRESTOR® y con una frecuencia suficiente durante los primeros tiempos de la terapia, a fin de asegurar que no se produzca una significativa alteración del RIN. Proteinuria y Hematuria: En el programa de estudios clínicos de CRESTOR®, se observó proteinuria positiva con tira reactiva y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con CRESTOR®. Este hallazgo fue más frecuente en los pacientes que tomaban CRESTOR® 40 mg comparado con aquellos que tomaron menores dosis de CRESTOR® o con aquellos que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, aunque por lo general estos eventos fueron transitorios y no se asociaron con el empeoramiento de la función renal. Si bien se desconoce la significancia clínica de este hallazgo, se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes tratados con terapia con CRESTOR®, con proteinuria y/o hematuria persistente inexplicable durante la evaluación rutinaria de orina. Efectos endócrinos: Se han reportado aumentos de los niveles de HbA1c y de glucosa sérica en ayunas con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR®. Si bien los estudios clínicos han demostrado que CRESTOR® como droga única no reduce la concentración plasmática basal de cortisol ni deteriora la reserva adrenal, se debe tener cuidado si se administra CRESTOR® con drogas que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenas tales como el ketoconazol, espironolactona y cimetidina. Uso en Poblaciones Específicas: Embarazo: Efectos teratogénicos: Categoría X. CRESTOR® está contraindicado en mujeres embarazadas o que pudieran quedar embarazadas. El colesterol y los triglicéridos séricos aumentan durante un embarazo normal, y los productos del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico, y la discontinuación de las drogas reductoras de lípidos durante el embarazo debe tener un impacto menor en los resultados a largo plazo de la terapia contra la hiperlipidemia primaria No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de CRESTOR® en mujeres embarazadas. Hubo informes esporádicos de anomalías congénitas luego de la exposición intrauterina a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos en forma prospectiva en mujeres expuestas a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muerte fetal no excedió el porcentaje esperado en la población general. Sin embargo, este estudio sólo pudo excluir un riesgo entre tres y cuatro veces mayor de anomalías congénitas respecto de la incidencia general. En el 89% de estos casos, el tratamiento con la droga comenzó antes del embarazo y se suspendió durante el primer trimestre cuando se detectó el embarazo. Rosuvastatina atraviesa la placenta en ratas y conejos. Si la paciente queda embarazada mientras está siendo tratada con CRESTOR®, se deberá advertir sobre el riesgo potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si la rosuvastatina es excretada en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otras drogas de esta clase pasa a la leche materna. Se les debe advertir a las mujeres que necesitan ser tratadas con CRESTOR® que no amamanten. Uso Pediátrico: Aunque no todas las reacciones adversas identificadas en la población adulta han sido observadas en ensayos clínicos en niños y pacientes adolescentes, se deben considerar las mismas advertencias y precauciones que en los adultos. A los adolescentes de sexo femenino se les debe aconsejar sobre los métodos anticonceptivos apropiados mientras se encuentren en tratamiento con CRESTOR®. CRESTOR® no ha sido estudiado en ensayos clínicos controlados involucrando pacientes prepúberes o en pacientes menores de 10 años de edad. Las dosis de CRESTOR® superiores a los 20 mg no han sido estudiadas en la población pediátrica. La experiencia en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota se limita a ocho pacientes (de 8 años de edad y más). En un estudio de farmacocinética, 18 pacientes (9 niños y 9 niñas) de 10 a 17 años de edad con HF heterocigota recibieron dosis orales únicas y múltiples de CRESTOR®. Tanto Cmáx como AUC de rosuvastatina fueron similares a los valores observados en sujetos adultos a los que se les administraron las mismas dosis. Uso Geriátrico: No se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada. Los pacientes geriátricos tienen mayor riesgo de sufrir miopatías y CRESTOR® se debe prescribir con precaución a dichos pacientes Insuficiencia Renal: la exposición a la rosuvastatina aumenta en grado clínicamente significativo en los pacientes con deterioro renal severo que no reciben hemodiálisis. La dosificación de CRESTOR se debe ajustar en los pacientes con deterioro renal severo (ClCr < 30 mL/min/1,73 m2) que no requieren hemodiálisis. Insuficiencia Hepática: CRESTOR® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir aumentos persistentes y sin explicación de los niveles de las transaminasas hepáticas. Se sabe que la enfermedad hepática crónica causada por alcohol aumenta la exposición a la rosuvastatina; CRESTOR® debe ser administrado con precaución en estos pacientes. Pacientes Asiáticos: Los estudios farmacocinéticos han demostrado un aumento aproximado de 2 veces en la exposición media a la rosuvastatina en sujetos asiáticos en comparación con los controles caucásicos. La dosificación de CRESTOR® se debe ajustar en los pacientes asiáticos.
Presentación
CRESTOR® 5 mg: envases conteniendo 14 y 28 comprimidos recubiertos. CRESTOR® 10 mg: envases conteniendo 14, 28 y 56 comprimidos recubiertos. CRESTOR® 20 mg: envases conteniendo 28 y 56 comprimidos recubiertos. CRESTOR® 40 mg: envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.
Nota
En caso de requerir mayor información, consultar la información para prescribir completa o bien contactar al Departamento Médico de AstraZeneca al 0800-333-1247.
Revisión
Disposición ANMAT N° 0257/14. Versión: 2.

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