AVANDIA® - Reacciones adversas

A continuación se describen las reacciones adversas clasificadas por sistema de órganos y frecuencia de incidencia. Las frecuencias de incidencia se definen como: Muy comunes (≥1/10), Comunes (≥1/100 y < 1/10), Poco comunes (≥1/1.000 y < 1/100), Raramente (≥1/10.000 y < 1/1.000) y Muy raramente ( < 1/10.000), con inclusión de reportes aislados. Las frecuencias de incidencia de los eventos muy comunes, comunes y poco comunes se determinaron a partir de una perspectiva general de estudios clínicos que implicaron > 5.000 pacientes tratados con Avandia®. Estudios Clínicos: Con base en las diferencias observadas en la frecuencia de incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de reacciones adversas que podrían atribuirse al tratamiento con Avandia®. Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de Avandia®. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas para reacciones adversas, las cuales se encuentran sustentadas en la experiencia obtenida en estudios clínicos, no reflejen la frecuencia de los eventos adversos que ocurren durante una práctica clínica normal. Reacciones adversas frecuentes ( > 5%) informadas durante los estudios clínicos, sin tener en cuenta la causalidad: Infecciones del tracto respiratorio superior, lastimaduras y dolores de cabeza. Trastornos generales: Edema. Avandia® en monoterapia vs placebo: Comunes. Avandia® + metformina vs metformina: Comunes. Avandia® + sulfonilurea vs sulfonilurea: Muy comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs met + SU: Muy comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Muy comunes. Los casos de edema generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada, asimismo, se observaron con mayor frecuencia cuando Avandia® se administró en combinación con una sulfonilurea o insulina. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia. Avandia® en monoterapia vs placebo: Comunes. Avandia® + metformina vs metformina: Comunes. Avandia® + sulfonilurea vs sulfonilurea: Comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs met + SU: Comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Muy comunes. Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia. Avandia® en monoterapia vs placebo: Comunes. Avandia® + metformina vs metformina: Poco comunes. Avandia® + sulfonilurea vs sulfonilurea: Comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs met + SU: Comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Comunes. Las elevaciones en las concentraciones de colesterol total se asociaron con aumentos en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total:HDLc permaneció inalterada en los estudios de seis meses de duración. Aumento de peso. Avandia® en monoterapia vs placebo: Comunes. Avandia® + metformina vs metformina: Comunes. Avandia® + sulfonilurea vs sulfonilurea: Comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs met + SU: Comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Comunes. El aumento de peso generalmente se relacionó con la dosis. Aún no es claro el mecanismo del aumento de peso, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa. Hipoglucemia. Avandia® + metformina vs metformina: Comunes. Avandia® + sulfonilurea vs sulfonilurea: Comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs met + SU: Muy comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Muy comunes. Los casos de hipoglucemia generalmente fueron de naturaleza leve a moderada y se relacionaron con la dosis cuando Avandia® se administró en combinación con una sulfonilurea o insulina. Los pacientes que reciben Avandia® en combinación con insulina, o con agentes hipoglucemiantes orales, podrían estar en riesgo de desarrollar hipoglucemia, por lo que es posible que se requiera reducir la dosificación del agente concomitante. Aumento de apetito. Avandia® en monoterapia vs. Placebo: Poco comunes. Avandia® + sulfonilurea vs. Sulfonilurea: Poco comunes. Avandia® + insulina vs. Insulina: Poco comunes. Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar. Avandia® en monoterapia vs. metformina o sulfonilurea: Poco comunes. Avandia® + sulfonilurea vs. metformina + sulfonilurea: Comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Comunes. Avandia® + insulina vs insulina: Comunes. Avandia® + metformina vs. sulfonilurea + metformina: Comunes. Se ha observado un aumento en la incidencia de insuficiencia cardíaca, cuando se adicionó Avandia® (administrada tanto a 4 mg como a 8 mg) a los regímenes de tratamiento que incluyen una sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relación con la dosis; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia cardíaca fue mayor al administrar 8 mg de Avandia® en comparación con la administración de 4 mg de Avandia® (dosis total diaria). Eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca. Avandia® + insulina vs insulina: Comunes. Se observó una mayor frecuencia de eventos típicamente asociados con isquemia cardíaca cuando se agregó Avandia® al tratamiento establecido con insulina (Ver Advertencias). Existen indicios inconsistentes en relación con el riesgo de isquemia cardíaca en pacientes tratados con Avandia®. Un análisis retrospectivo exploratorio de 42 estudios, la mayoría estudios clínicos integrados (ICT) a corto plazo, mostró que Avandia® estuvo asociada con un mayor riesgo de eventos isquémicos miocárdicos en estudios controlados con placebo, pero no en estudios controlados activamente. No se confirmó este riesgo en estudios individuales, de mayor duración y realizados a gran escala, especialmente un estudio prospectivo de resultados cardiovasculares (media de seguimiento de 5,5 años) que comparó Avandia® frente a comparadores. No se ha establecido alguna relación causal entre el desarrollo de isquemia cardíaca y la administración de Avandia® (Ver Advertencias). En el análisis retrospectivo de ICT descrito anteriormente, se observó una tasa incrementada de eventos adversos serios de isquemia miocárdica, entre los pacientes tratados con Avandia® que habían recibido nitratos al inicio del estudio o que recibieron nitratos durante el período basal o durante el período de tratamiento hasta la aparición del evento, versus los comparadores. Sólo una pequeña minoría de los pacientes en estos estudios recibió tratamiento con nitratos que limitó la interpretabilidad de esta observación. En un estudio aleatorizado y a largo plazo de resultados cardiovasculares adjudicados prospectivamente, no hubo diferencia alguna en el criterio principal de valoración de muerte cardiovascular u hospitalización de causa CV, en un pequeño número de sujetos que recibieron nitratos al inicio del estudio. Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento. Avandia® en monoterapia vs. Placebo: Poco comunes. Avandia® + metformina vs. Metformina: Comunes. Avandia® + sulfonilurea vs. Sulfonilurea: Poco comunes. Avandia® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU: Comunes. Avandia® + insulina vs. Insulina: Poco comunes. El estreñimiento suele ser de grado leve a moderado. Trastornos musculoesquelético, del tejido conectivo y alteraciones óseas: Fracturas óseas. Avandia® en monoterapia vs. metformina Comunes. Avandia® en monoterapia vs. gliburida/glibenclamida Comunes. Rosiglitazona + metformina vs. sulfonilurea + metformina Comunes. Rosiglitazona + sulfonilurea vs. metformina + sulfonilurea Comunes. La mayoría de las fracturas en sujetos tratados con rosiglitazona se reportó en mujeres y en extremidades superiores e inferiores distales (Ver Advertencias). Datos obtenidos después de la comercialización: Las categorías de frecuencia se asignaron basadas en la frecuencia de incidencia de los eventos adversos comunicados con Avandia® después de su comercialización, independientemente de la dosis empleada o de la terapia concomitante con agentes antidiabéticos. Los eventos con frecuencia raramente y muy raramente fueron determinados por datos post-comercialización. Se refieren a la tasa de reporte más que a un valor de frecuencia verdadera. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raramente: Reacción anafiláctica. Trastornos hepatobiliares: Raramente: Disfunción hepática, evidenciada principalmente por aumentos en las concentraciones de enzimas hepáticas. No se ha establecido alguna relación causal con Avandia®. Se sabe que la incidencia de anormalidades hepáticas es común en los pacientes con diabetes. En un programa clínico amplio (4.327 pacientes tratados con Avandia®), la incidencia de los aumentos en las concentraciones de ALT, superiores al triple del límite superior normal, fue igual que la observada con placebo (0,2%) y menor que la de los agentes comparativos activos (0,5% metformina/sulfonilureas). La incidencia de todas las comunicaciones de eventos adversos relacionados con el sistema hepatobiliar también fue menor e igual que la del placebo (0,7%). En estudios clínicos previos a la aprobación, no hubo casos de reacciones idiosincrásicas que llevaron a insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raramente: Angioedema, urticaria, exantema, prurito. Trastornos oculares: Muy raramente: Edema macular.