AVANDIA® - Interacciones

Fármacos metabolizados por el citocromo P450: Los estudios realizados in vitro, para evaluar el metabolismo de los medicamentos, sugieren que rosiglitazona no inhibe ninguna de las enzimas P450 principales a concentraciones clínicamente adecuadas. Los datos obtenidos de los estudios in vitro demuestran que rosiglitazona se metaboliza predominantemente por CYP2C8 y, en menor grado, por CYP2C9. La coadministración de Avandia® con inhibidores de CYP2C8 (p.ej., gemfibrozil), ocasionó un aumento en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Puesto que existe un riesgo potencial de aumento en la incidencia de eventos adversos relacionados con la dosis, es posible que se requiera realizar una disminución en la dosificación de Avandia® cuando se coadministren inhibidores de CYP2C8. La coadministración de Avandia® con algún inductor de CYP2C8 (p.ej., rifampicina), ocasionó una disminución en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Por tanto, se debe considerar la práctica de una vigilancia estrecha del control glucémico, así como la realización de cambios en el tratamiento de la diabetes, cuando se coadministren inductores de CYP2C8. Se ha observado que Avandia® (4 mg administrados dos veces al día) carece de efectos clínicamente adecuados sobre la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales se metabolizan predominantemente por CYP3A4. La coadministración de dosis terapéuticas de Avandia® no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacodinamia o farmacocinética en estado estacionario de otros agentes antidiabéticos orales, con inclusión de metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosa. Digoxina: La administración de dosis orales repetidas de Avandia® (8 mg administrados una vez al día) durante 14 días, no alteró la farmacocinética en estado estacionario de la digoxina (0,375 mg administrados una vez al día) en voluntarios sanos. Warfarina: La administración de dosis repetidas con Avandia® no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética en estado estacionario de los enantiómeros de warfarina. Etanol: La administración única de una cantidad moderada de alcohol no aumentó el riesgo de incidencia de hipoglucemia aguda en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con Avandia®. Ranitidina: El tratamiento previo con ranitidina (150 mg administrados dos veces al día durante 4 días) no alteró la farmacocinética de las dosis orales únicas o intravenosas de rosiglitazona en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorción de rosiglitazona oral no sufre alteraciones en pacientes con trastornos acompañados por aumentos del pH gastrointestinal.