ATENIX® - Interacciones

Cimetidina: El uso concomitante de sertralina con cimetidina puede producir un aumento de la AUC (50%), de la Cmáx (24%) y de la vida media (26%) de la sertralina. El significado clínico de estos cambios es desconocido. Alcohol: Si bien se ha demostrado que la sertralina altera el metabolismo alcohólico y no parece potenciar los efectos cognitivos y psicomotores del alcohol en sujetos normales, no se recomienda el uso concomitante en pacientes deprimidos. Diazepam: El uso concurrente de diazepam intravenoso con sertralina puede reducir la excreción y prolongar la vida media de diazepam en algunos pacientes; sin embargo, se desconoce el significado clínico de esta interacción. Digitoxina y warfarina: Se recomienda precaución en el uso concurrente con sertralina, debido al posible desplazamiento de cualquier medicación de los lugares de combinación proteica, produciendo concentraciones aumentadas en plasma de los medicamentos libres (no combinados y aumento del riesgo de efectos adversos). El tiempo de protrombina debe ser cuidadosamente controlado cuando se inicia la terapia con sertralina o discontinuada en pacientes que toman warfarina. Litio: Si bien existe el potencial de una interacción de sertralina con litio, un ensayo clínico controlado a placebo en voluntarios normales no demostró alteración alguna de los niveles de estado constante de litio o excreción renal de litio; sin embargo, el control cuidadoso de las concentraciones de litio es recomendado; igualmente, el uso concurrente puede llevar a una alta incidencia de los efectos colaterales asociados con serotonina. Inhibidores de monoamino oxidasa (MAO), incluyendo procarbacina y selegilina: Puede ocurrir un estado hiperserotoninérgico potencialmente letal conocido como el síndrome de serotonina, si un agente seratoninérgico tal como la sertralina es administrado con inhibidores MAO. El síndrome puede manifestarse por cambios de los estados mentales (confusión, hipomanía), inquietud, mioclonos, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos, temblor, diarrea, falta de coordinación y/o fiebre. Si es reconocido precozmente, el síndrome habitualmente se resuelve rápidamente al discontinuarse los agentes ofensores. El uso concurrente de inhibidores MAO con sertralina puede resultar en confusión, agitación, inquietud y síntomas gastrointestinales, o posiblemente episodios hiperpiréticos, severas convulsiones y crisis hipertensivas. Por lo menos catorce días deben transcurrir entre la discontinuación de una medicación e iniciación de otra. Cambios con otros antidepresivos: No hay experiencia sobre el tiempo que debe esperarse para el cambio de otro antidepresivo por sertralina. Debe actuarse con precaución cuando se realiza el cambio, sobre todo con aquellos que presentan acción retardada. La duración del período de lavado que debe esperarse para el cambio de un antidepresivo por un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina no es conocido. Drogas metabolizadas por P450 2D6: Muchos antidepresivos incluyendo a la sertralina y muchos tricíclicos inhiben la actividad bioquímica de la isoenzima P450 2D6 metabolizante de drogas y así pueden aumentar la concentración plasmática de drogas coadministradas que son metabolizadas primariamente por 2D6 y que tienen un estrecho indice terapéutico, como ser: los antidepresivos tricíclicos del grupo 1C, antiarrítmicos, como propafenona y flecainida. El hecho del porque de esta interacción es un problema importante, depende de la extensión de la inhibición del P450 2D6 por el antidepresivo y el indice terapéutico de la droga coadministrada. Hay una variabilidad entre los antidepresivos en la inhibición del 2D6 que tiene importancia clínica. Tanto es así que la sertralina en dosis bajas tiene un efecto menor inhibitorio de la 2D6 que algunos otros fármacos de la misma clase farmacológica. No obstante aun la sertralina tiene una actividad inhibitoria potencial sobre las drogas metabolizadas por el P450 2D6 por lo que la sertralina debe ser indicada con menor dosis que la usualmente prescripta para la otra droga; sin embargo, en algunos casos sertralina debe ser retirada como coterapia y puede ser necesario aumentar la dosis de la droga coadministrada. Tolbutamida: El uso concomitante puede resultar en disminución de la excreción de tolbutamida, si bien el significado clínico de esta interacción es desconocido. La glucosa en sangre debe ser controlada y la dosis de tolbutamida debe ser reducida si se produce hipoglucemia. Alteración de los valores de laboratorio: Con valores de pruebas de laboratorio. Alanino aminotransferasa (ALT [GPT]) o asparato aminotransferasa (AST [GOT]): Pueden producirse aumentos leves a partir de la 1ª a la 9ª semana que luego se normalizan espontáneamente. Colesterol total o triglicéridos: Se han informado pequeños aumentos. Acido úrico en suero: Se han informado reducciones medias de aproximadamente 7%. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad Carcinogenicidad: En estudios de carcinogenicidad hubo un incremento relacionado con la dosis en la incidencia de adenomas hepáticos en ratones machos CD-1, con sertralina en dosis de 10 a 40 mg/kg de peso corporal (mg/kg) (hasta 10 veces la máxima dosis recomendada en humanos miligramo por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2). Sin embargo, los adenomas hepáticos tienen una proporción variable de ocurrencia espontánea en el ratón CD-I; se desconoce el significado de este resultado para su uso en humanos. No se observó un aumento de los adenomas hepáticos o carcinomas hepato celulares en ratas Long Evans o en ratones hembras CD-I que recibieron dosis de hasta 40 mg/kg. Las ratas hembras que recibieron 40 mg/kg presentaron un incremento de adenomas foliculares del tiroides, no acompañados de hiperplasia tiroidea. Las ratas que recibieron 10 a 40 mg/kg evidenciaron un aumento de adenocarcinomas uterinos, comparadas con los controles con placebo, pero este efecto no estaba claramente relacionado con la droga. Mutagenicidad: Sertralina no tiene efectos genotóxicos en estudios con activación metabólica o sin ella, basados en la validación de mutación bacteriana, validación de mutación de linfoma murino o los test de aberraciones citogénicas in vivo en médula ósea murina y en linfoma murino o los tests de aberraciones citogénicas in vivo en médula ósea murina y en linfocitos humanos in vitro. Reproducción: Fertilidad. Se observó disminución de la fertilidad en uno de dos estudios en ratas que recibieron 80 mg de Sertralina/kg de peso corporal (veinte veces la máxima dosis humana sobre una base de mg/kg y cuatro veces la máxima dosis humana con base mg/m2). Embarazo: No se han realizado en humanos estudios adecuados y bien controlados. No se demostraron efectos teratogénicos en estudios en ratas y conejos que recibieron veinte y diez veces la dosis máxima humana mg/kg, respectivamente. Sin embargo, en fetos de hembras que recibieron dosis aproximadamente 2,5 a 120 veces la dosis máxima humana en mg/kg dosis, sertralina estaba asociada con osificación demorada, probablemente secundaria a los efectos experimentados por las hembras. En dosis tan bajas como aproximadamente cinco veces la máxima dosis humana en mg/kg, hubo una disminución neonatal. La disminución de la sobrevida de las crías probablemente fue debida a exposición in utero a sertralina; se desconoce el significado clínico de estos efectos. Trabajos de parto y el parto: Se desconoce el efecto de la sertralina sobre el trabajo de parto y el parto. Lactancia: Se desconoce si sertralina es excretada en leche materna. Pediatría: La eficacia de la sertralina para el tratamiento de desórdenes obsesivocompulsivos ha sido demostrada en estudios multicéntricos controlados con placebo en niños de 6 a 17 años. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos por debajo de 6 años no ha sido establecida. Si bien no se ha demostrado que la sertralina pueda producir capacidad de afectar el crecimiento y el desarrollo en niños y adolescentes, esto no asegura que la sertralina no posea efectos adversos con el uso crónico. Geriatría: No se han documentado problemas relacionados con geriatría en estudios realizados hasta la fecha que incluyeron pacientes ancianos. Dental: El uso prolongado de sertralina puede reducir o inhibir el flujo salival, contribuyendo así al desarrollo de caries, a la enfermedad periodontal, candidiasis oral y malestar.