ASODOCEL® - Farmacocinética

En dosis de 100 mg/m2 infundidas durante 1 hora, la máxima concentración en plasma (Cmáx) de Docetaxel fue de 2,41 y 3,67 mg/ml en 2 estudios. Los valores del área bajo la curva de concentración plasmática - tiempo (AUC) fueron 5,93 y 4,50 mg/L/h; en esta dosis Cmáx. y los valores AUC fueron proporcionales a la dosis. Hubo una amplia variación de los valores estimados del volumen de distribución en estado constante. Esto probablemente sea atribuible a un bajo 2 estimado de t1/2 beta con la dosis de 70 mg/m2. Docetaxel es combinado en un 93 a 94 % con proteína sérica in vitro, predominantemente con a-1 ácido glicoproteínas, albúmina y lipoproteínas. Metabolismo y Eliminación: En estudios cinéticos de la población, la excreción total media de Docetaxel fue de 21L/h/m2. Si bien la excreción total media no parece depender de la dosis, la excreción total media reducida ha sido asociada con la edad avanzada. Sin embargo es improbable que el significado clínico de esto sea importante, por cuanto los pacientes ancianos (mayores de 70 años) sólo presentaron una reducción del 6,7 % en excreción comparados con pacientes más jóvenes. En 18 pacientes con disfunción hepática moderada (niveles de transaminasa en hígado superiores a 300 UI), la excreción total media fue un 33% más baja que en pacientes con función hepática normal. Docetaxel experimenta un amplio metabolismo hepático, si bien parece existir una sustancial variación interindividual. La excreción urinaria parece ser mínima. La excreción urinaria del compuesto original después de la administración de 70 a 100 mg/m2 de la droga fue menor o igual al 4%. Se han identificado en humanos cuatro metabolitos importantes (que tienen actividad citotóxica mínima o ninguna). Estos metabolitos son producidos primariamente por oxidación de la cadena lateral terbutilo de Docetaxel predominantemente por la vía enzimática P450. Después de la administración de 100 mg/m2 de [14C] Docetaxel a pacientes con cáncer, aproximadamente el 80% de la droga fue excretada por materia fecal como metabolitos por el tracto biliar, durante 7 días. El estimado de la población del t1/2 beta fue de 11.2 horas.