ASERTRAL - Farmacología

Mecanismo de acción: la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación neuronal in vitro de la serotonina (5-HT) que potencia los efectos de la misma en animales. Sólo ejerce un efecto muy leve sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. A dosis clínicas, sertralina bloquea la captación de serotonina por las plaquetas humanas. Carece de actividad estimulante, sedante, anticolinérgica o cardiotóxica en animales. En estudios clínicos controlados en voluntarios sanos, sertralina no produjo sedación y no interfirió la función psicomotriz. De acuerdo con esta acción inhibidora selectiva de la recaptación de 5-HT, sertralina no potencia la actividad catecolaminérgica. Sertralina no presenta afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, del GABA o de las benzodiazepinas. La administración crónica de sertralina en animales se asoció con una disminución de la sensibilidad de los receptores noradrenérgicos cerebrales similar a la observada con otros medicamentos antidepresivos y antiobsesivos clínicamente eficaces. Farmacocinética: sertralina muestra una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango de dosis de 50 a 200mg. En seres humanos, tras una dosis oral única diaria entre 50 y 200mg, administrada durante 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas de sertralina se alcanzan entre las 4,5 y 8,4 horas tras su administración. Los alimentos no modifican significativamente la biodisponibilidad de los comprimidos de sertralina. Aproximadamente el 98% del fármaco en sangre está unido a proteínas plasmáticas. Sertralina sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso. La vida media de eliminación es de aproximadamente 26 horas (varía entre 22 y 36 horas). De acuerdo con la vida media de eliminación terminal, existe una acumulación de aproximadamente dos veces hasta alcanzar las concentraciones del estado estacionario, las cuales se alcanzan tras una semana de tratamiento con una dosis única diaria. La vida media de la N-desmetilsertralina varía entre 62 y 104 horas. Tanto la sertralina como la N-desmetilsertralina se metabolizan ampliamente en el ser humano y los metabolitos resultantes se excretan en heces y orina en la misma proporción. Sólo una pequeña cantidad ( < 0,2%) de sertralina inalterada se excreta en la orina. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: pacientes pediátricos con trastorno obsesivo compulsivo: se ha informado que con dosis de 200mg los niveles plasmáticos de sertralina en el estado estacionario en niños de 6 a 12 años fueron aproximadamente un 35% mayores que los observados en niños de 13-17 años y un 21% mayores que los observados en los adultos, sin registrarse diferencias significativas en cuanto al aclaramiento entre niños y niñas. Por tanto, en los niños, especialmente en los de bajo peso corporal, se recomienda una dosis baja de inicio con incrementos de ajuste de dosis de 25mg. Los adolescentes pueden ser dosificados como adultos. Adolescentes y ancianos: el perfil farmacocinético en adolescentes o ancianos no difiere significativamente del de los adultos entre 18 y 65 años. Alteración de la función hepática: en pacientes con daño hepático leve, la vida media de la sertralina se prolonga y el AUC se encuentra aumentado en tres veces. No se han estudiado los efectos en pacientes con deterioro hepático moderado a severo. Alteración de la función renal: en pacientes con alteración renal moderada-grave, no hubo acumulación significativa de sertralina.