AKINETON RETARD® - Farmacología

Propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción: el biperideno es un agente anticolinérgico con un marcado efecto sobre el sistema nervioso central. En comparación con la atropina, posee efectos anticolinérgicos débiles. Estudios sobre la unión a los receptores muscarínicos humanos muestran una alta afinidad al biperideno por la subclase M1, la clase principal de receptores muscarínicos en el cerebro. El temblor causado por agentes colinérgicos de acción central (tremorina, pilocarpina) o la catalepsia y la rigidez muscular producida por la administración de neurolépticos o la reserpina en animales, son favorablemente influenciados por la administración de biperideno. Se ha demostrado un efecto activador psicomotor del biperideno en varios modelos animales. Propiedades farmacocinéticas: después de la administración oral, el clorhidrato de biperideno (4 mg corresponden a 3,59 mg de biperideno) es rápidamente absorbido con un tiempo de demora de media hora y una vida media de 0,3 horas. Las concentraciones plasmáticas pico de alrededor de 4 ng/ml se alcanzan después de aproximadamente 1,5 horas. El volumen aparente de distribución es de 24 ± 4,1 litros/kg. El índice de clearance plasmático oral es de alrededor de 146 litros/hora; la biodisponibilidad es de alrededor del 33% y la vida media de eliminación es de 21 horas. Después de una dosis única de 4 mg de biperideno, la vida media de eliminación plasmática terminal fue de 11 a 21 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 24 a 37 horas en pacientes añosos. Las vidas medias en estado constante (biperideno 2 mg dos veces al día durante seis días) fueron de 16 a 33 horas para los voluntarios jóvenes y de 26 a 41 para los pacientes añosos. Los pacientes geriátricos demostraron una biodisponibilidad significativamente más alta (área bajo la curva) que los voluntarios jóvenes. El clearance plasmático fue de 11,6 ± 0,8 ml/minuto/kg de peso corporal. La curva de concentración plasmática luego de la inyección intravenosa de 4 mg de lactato de biperideno (equivalente a 3,1 mg de la base) es bifásica con una vida media de 1,5 horas para la fase rápida y de 24 horas para la fase terminal. El clearance plasmático es alto, cerca de 50 litros/hora. La absorción de la formulación de liberación lenta se demora considerablemente en comparación al comprimido de liberación inmediata, con un primer pico de concentración plasmática a las 3,5 horas y un segundo pico de 1ng/ml después de 10 a 12 horas. La vida media terminal se extiende alrededor de 24 horas después de la administración de la formulación de liberación lenta. La biodisponibilidad es aproximadamente la misma para ambas formulaciones. El biperideno se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Además de la albúmina, la a1-glucoproteína ácida es otra compañera potencial de unión. El grado de unión, que es independiente de la concentración hasta un nivel muy por encima del nivel terapéutico, es de aproximadamente 95% en los caucásicos y de aproximadamente 90% en los japoneses. Se desconoce qué factor causa esta diferencia. La unión del biperideno a las proteínas plasmáticas es de 94% en mujeres y de 93% en hombres. El biperideno se metaboliza casi completamente. El biperideno no modificado no se detecta en la orina. El metabolito principal del biperideno se forma por la hidroxilación en el anillo de bicicloheptano (60%) aunque también se produce cierta hidroxilación en el anillo de piperidina (40%). Aproximadamente iguales cantidades de los diferentes metabolitos (conjugados y productos de la hidroxilación) son excretados a través de la orina y las heces. No hay estudios sobre el metabolismo del biperideno luego de la administración intravenosa. No se encuentra disponible información farmacocinética para pacientes con disfunción hepática y renal.