Prospecto ACTOS

Composición
Cada comprimido de Actos 15 mg contiene: Pioglitazona base 15mg (Pioglitazona Clorhidrato 16,53mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 3,0 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 7,2 mg y Estearato de magnesio 0,4 mg. Cada comprimido de Actos 30 mg contiene: Pioglitazona base 30mg (Pioglitazona Clorhidrato 33,06mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 3,0 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 7,2 mg y Estearato de magnesio 0,4 mg. Cada comprimido de Actos 45 mg contiene: Pioglitazona base 45mg (Pioglitazona Clorhidrato 49,59mg); Lactosa monohidrato c.s.; Hidroxipropilcelulosa 4,5 mg; Carboximetilcelulosa cálcica 10,8 mg y Estearato de magnesio 0,6 mg.
Farmacología
Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Tiazolidinedionas - Código ATC: A10BG03. Mecanismo de acción: La pioglitazona es un agente antidiabético del grupo de las tiazolidinedionas que depende de la presencia de insulina para su mecanismo de acción. La pioglitazona disminuye la resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado resultando en una mayor utilización insulinodependiente de la glucosa y una disminución en la producción de glucosa hepática. A diferencia de las sulfonilureas, la pioglitazona no es un secretagogo de insulina. La pioglitazona es agonista del peroxisoma proliferador-activado del receptor gamma (PPARc). Los receptores PPAR se encuentran en los tejidos importantes para la acción de la insulina, tales como el tejido adiposo, músculo esquelético e hígado. La activación de los receptores nucleares PPARc modula la transcripción de un sinnúmero de genes sensibles a la insulina que intervienen en el control de la glucosa y en el metabolismo de lípidos. En modelos de diabetes en animales, la pioglitazona reduce la hiperglucemia, hiperinsulinemia e hipertrigliceridemia característicos de los estados insulino-resistentes tales como la diabetes tipo 2. Los cambios metabólicos producidos por la pioglitazona resultan en una respuesta aumentada de tejidos insulinodependientes y se observan en numerosos modelos animales de resistencia a la insulina. Debido a que la pioglitazona aumenta los efectos de la insulina circulante (mediante disminución de la resistencia a la insulina), no baja la glucosa en sangre en modelos animales que carecen de insulina endógena. Farmacodinamia: Estudios clínicos demuestran que la pioglitazona mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes insulino-resistentes. La pioglitazona aumenta la respuesta celular a la insulina, incrementa la utilización de la glucosa insulino-dependiente y mejora la sensibilidad hepática a la insulina. En pacientes con diabetes tipo 2, la menor resistencia a la insulina producida por la pioglitazona resulta en concentraciones de glucosa en plasma menores, concentraciones de insulina en plasma menores y valores de HbA1C menores. En estudios clínicos controlados, la pioglitazona tuvo un efecto aditivo sobre el control glucémico cuando se la utilizó en combinación con sulfonilurea, metformina o insulina. Pacientes con anormalidades lipídicas fueron incluidos en estudios clínicos con piogliazona. En general, los pacientes tratados con pioglitazona tuvieron disminuciones medias en triglicéridos séricos, incrementos medios en colesterol HDL y ninguna variación media consistente en LDL y colesterol total. No existe evidencia que permita concluir que existe un beneficio macrovascular con pioglitazona o cualquier otra medicación antidiabética. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Comprimidos: Luego de la administración oral de pioglitazona, se observaron concentraciones pico de pioglitazona dentro de las 2 horas. Los alimentos retrasan ligeramente el tiempo de concentración sérica pico (Tmáx) a 3 ó 4 horas, pero no alteran el grado de absorción (AUC). La biodisponibilidad absoluta de pioglitazona es mayor al 80%. Luego de la administración una vez al día de pioglitazona, las concentraciones séricas en estado estacionario tanto de pioglitazona como de sus metabolitos activos principales, M-III (keto derivados de pioglitazona) y M-IV (hidroxi derivados de pioglitazona) se logran dentro de los 7 días. En estado estacionario, M-III y M-IV alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores que las de la pioglitazona. En estado estacionario, tanto en pacientes sanos como enpacientes con diabetes tipo 2, la pioglitazona comprende aproximadamente entre el 30% al 50% de las concentraciones séricas pico de pioglitazona total (pioglitazona más metabolitos activos) y entre el 20% al 25% de la AUC total. En estado estacionario, la pioglitazona y sus metabolitos no aparentan acumularse. Las concentraciones séricas máximas (Cmáx), AUC, y concentraciones séricas mínimas (Cmín) para pioglitazona y M-III y M-IV, se incrementaron proporcionalmente con la dosis administrada de 15 mg y 30 mg diarios. Distribución: El volumen de distribución medio (Vd/F) aparente de pioglitazona luego de la administración de una dosis única es de aproximadamente 0,25 a 0,63 l/kg de peso corporal. La pioglitazona y todos sus metabolitos activos están extensivamente unidos a proteínas ( > 99%) en el suero humano, principalmente a la albúmina sérica. La pioglitazona también se une a otras proteínas séricas pero con una afinidad menor. M-III y M-IV también están extensivamente unidos ( > 98%) a la albúmina sérica. Metabolismo: La pioglitazona es extensivamente metabolizada por hidroxilación y oxidación; los metabolitos también son parcialmente convertidos a glucurónido o conjugados de sulfato. Datos in vitro demuestran que isoformas CYP múltiples están involucradas en el metabolismo de la pioglitazona. Las isoformas del citocromo P450 involucradas son CYP2C8 y, en un grado menor, CYP3A4 con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas incluyendo la principalmente extrahepática CYP1A1. Tres de los seis metabolitos identificados son activos (M-II, M-III y M-IV). Cuando la actividad, concentraciones y unión a proteínas son tomadas en consideración, la pioglitazona y su metabolito M-III contribuyen igualmente a la eficacia. Sobre esta base, la contribución de M-IV a la eficacia es de aproximadamente tres veces la de la pioglitazona, mientras que la contribución relativa de M-II es mínima. Estudios in vivo de pioglitazona combinada con gemfibrozil, un potente inhibidor CYP2C8, mostró que la pioglitazona es un sustrato CYP2C8. Estudios in vitro también han mostrado que no existe evidencia de que la pioglitazona inhiba a cualquier subtipo de citocromo P450. No existe inducción de las principales isoenzimas inducibles en el hombre, las CYP1A, CYP2C8/9 y CYP3A4. Las relaciones urinarias 6b-hidroxicortisol/cortisol medidas en pacientes tratados con este producto mostraron que la pioglitazona no es un fuerte inductor de la enzima CYP3A4. Estudios de interacción han mostrado que la pioglitazona no tiene efecto relevante ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. Se reportó que la administración concomitante de pioglitazona con gemfibrozil (un inhibidor CYP2C8) o con rifampicina (un inductor de CYP2C8) aumentaba o disminuía, respectivamente, la concentración plasmática de la pioglitazona. Excreción y Eliminación: Luego de la administración oral, aproximadamente entre 15% a 30% de la dosis de pioglitazona es recuperada en la orina. La eliminación renal de la pioglitazona es insignificante y la droga es excretada principalmente como metabolitos y sus conjugados. Se presume que la mayoría de la dosis oral es excretada en la bilis tanto inalterada como en forma de metabolitos y eliminada en las heces. La vida media sérica promedio de la pioglitazona y sus metabolitos (M-III y M-IV) oscila entre 3 a 7 horas y 16 a 24 horas, respectivamente. La pioglitazona tiene un clearance aparente, CL/F, calculado en 5 a 7 l/hora. Luego de la administración oral de pioglitazona radiomarcada en humanos, la mayor parte de la dosis marcada fue recuperada en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%). La vida media de eliminación plasmática promedio de pioglitazona inalterada en humanos es de 5 a 6 horas y para el total de sus metabolitos activos de 16 a 23 horas. Poblaciones especiales: Disfunción renal: La vida media de eliminación sérica de pioglitazona, M-III y M-IV se mantiene inalterada en pacientes con disfunción renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 50 ml/min) a severa (clearance de creatinina < 30 ml/min) cuando se compara con sujetos con función renal normal. De allí que no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Disfunción hepática: En comparación con controles saludables, los sujetos con disfunción hepática (Child-Turcotte- Pugh Grado B/C) experimentan una reducción aproximada del 45% en las concentraciones pico medias de pioglitazona y pioglitazona total (pioglitazona, M-III y M-IV) pero no hay cambios en los valores de AUC medios. De allí que no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática. Existen reportes post-comercialización de disfunción hepática con este producto y estudios clínicos generalmente excluyen a pacientes con ALT sérico > 2,5x por encima del límite superior del rango de referencia. Utilizar con precaución en pacientes con disfunción hepática. Pacientes Geriátricos: En sujetos de edad avanzada sanos, las concentraciones séricas pico de pioglitazona no son significativamente diferentes, pero los valores de AUC son aproximadamente 21% más elevados que los obtenidos en sujetos jóvenes. Los valores de vida media terminal promedio de pioglitazona también fueron mayores en sujetos de edad avanzada (alrededor de 10 horas) comparados con los de sujetos jóvenes (alrededor de 7 horas). Estos cambios no fueron de una magnitud tal como para considerarlos clínicamente relevantes. Pacientes Pediátricos: La seguridad y la eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Este producto no está recomendado para el uso en pacientes pediátricos. Sexo: Los valores medios y de AUC de pioglitazona estuvieron incrementados entre un 20% a 60% en mujeres comparado con hombres. En estudios clínicos controlados, las disminuciones de HbA1c desde la línea de base fueron generalmente mayores para las mujeres que para los hombres (diferencia media promedio en HbA1c 0,5%). Debido a que la terapia deberá ser individualizada para cada paciente para lograr un control glucémico, no se recomienda ajuste de dosis basado solamente en el sexo. Raza: No se dispone de datos farmacocinéticos entre distintos grupos étnicos.
Indicaciones
Actos está indicado como coadyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID). Actos está indicado para ser empleado como monoterapia o en combinación con una Sulfonilurea, Metformina o insulina cuando la dieta y el ejercicio más uno de estos agentes son insuficientes para el adecuado control glucémico. El tratamiento de la diabetes tipo 2 también debe incluir asesoramiento nutricional, reducción de peso, en caso de ser necesario, y ejercicio. Estos esfuerzos son importantes no sólo para el tratamiento primario de la diabetes tipo 2 sino también para mantener la eficacia del tratamiento farmacológico.
Dosificación
Dosis: La dosis inicial recomendada de pioglitazona es de 15 mg ó 30 mg y el rango de dosis aprobado es de 15 a 45 mg. La pioglitazona deberá ser administrada oralmente una vez al día con o sin comida. Resumen de las recomendaciones especiales para la posología en poblaciones especiales: Pacientes ancianos: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes ancianos. Comenzar el tratamiento con la dosis disponible más baja e incrementar la misma gradualmente, particularmente cuando la pioglitazona es utilizada en combinación con insulina. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay información disponible para pacientes bajo diálisis por lo tanto la pioglitazona no deberá ser utilizada en esos pacientes. Insuficiencia hepática: No iniciar en pacientes con insuficiencia hepática activa o ALT incrementada (mayor de 2,5 veces el límite superior normal). Insuficiencia cardíaca: En pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva (New York Heart Association, clase I o II), la dosis inicial recomendada es de 15 mg. No iniciar en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva (NYHA clase III o IV).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la pioglitazona; este producto está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a la pioglitazona o a cualquiera de sus excipientes de manera de evitar inducir a reacción de hipersensibilidad potencialmente seria. La iniciación en el tratamiento con pioglitazona está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
Reacciones adversas
Edema. Incremento del peso corporal. Disminuciones de la hemoglobina y hematocrito. Incrementos (o elevaciones) de creatininquinasa (creatininfosfoquinasa) - Insuficiencia cardíaca - Disfunción hepatocelular* (Efectos post-comercialización). Edema macular* (Efectos post?comercialización). Fractura ósea en mujeres. Cardiovasculares: En estudios clínicos controlados con placebo que excluyeron a pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III y IV del NYHA, la incidencia de eventos adversos cardíacos serios relacionados con la expansión del volumen no se incrementó en pacientes tratados con pioglitazona en monoterapia o en combinación con sulfonilureas o metformina versus pacientes tratados con placebo. En estudios combinados de insulina, un pequeño número de pacientes con insuficiencia cardíaca existente previamente desarrolló ICC cuando se los trató con pioglitazona en combinación con insulina (para detalles, ver Advertencias). Los pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III y IV del NYHA no fueron estudiados en estos estudios clínicos. En la experiencia postcomercialización con pioglitazona, se reportaron casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tanto con como sin insuficiencia cardíaca previamente conocida. Edema: En estudios clínicos se ha reportado edema más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes tratados con placebo y parece estar relacionado con la dosis. También se han recibido reportes post-comercialización de desarrollo o empeoramiento de edema. Aumento de peso: Se ha observado aumento de peso relacionado con la dosis, con pioglitazona sola o en combinación con otros agentes hipoglucémicos. El mecanismo de aumento de peso no está claro pero se piensa que causa una combinación de retención de fluidos y acumulación de grasa subcutánea, que es menos activa metabólicamente que la grasa intestinal. El aumento de peso en los estudios clínicos estuvo en el rango de 3 - 5 kg y se desaceleró pasados los 6 meses iniciales del tratamiento. Ovulación: La terapia con pioglitazona, como con otras tiazolidinedionas, puede provocar la ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas. Como resultado, estas pacientes pueden sufrir un riesgo elevado de embarazo mientras ingieren pioglitazona (ver también Sección Advertencias). En consecuencia, se recomienda un método anticonceptivo adecuado en mujeres premenopáusicas. La frecuencia de ocurrencia de este efecto es desconocida ya que no ha sido investigado en los estudios clínicos. Hematología: La pioglitazona puede producir disminución en la hemoglobina y en el hematocrito (ver también Sección Advertencias). En estudios clínicos estos cambios se produjeron principalmente durante las primeras 4 a 12 semanas de iniciado el tratamiento y luego se mantuvieron relativamente estables. Estos cambios pueden estar relacionados con un aumento del volumen plasmático y han sido raramente asociados con algún efecto hematológico clínicamente significativo. Efectos hepáticos: En estudios clínicos placebo-controlados, 4 de 1.526 (0,26%) pacientes tratados con pioglitazona y 2 de 793 (0,25%) pacientes tratados con placebo tuvieron niveles de ALT > 3 veces el límite superior de lo normal. Los aumentos de ALT con pioglitazona fueron reversibles y no estaban claramente relacionados con la administración de pioglitazona. Se han recibido reportes post-comercialización de hepatitis y de aumentos de enzima hepática a 3 o más veces el límite superior de lo normal. Muy raramente, estos reportes han involucrado insuficiencia hepática con y sin resultado fatal, si bien la causalidad no ha sido establecida. Se recomienda que los pacientes tratados con pioglitazona se sometan a un monitoreo periódico de las enzimas hepáticas. Para manejo de terapia con pioglitazona en relación con la función hepática, ver Sección Advertencias. Fracturas Óseas en Mujeres: El rol de los agonistas-PPARc en el metabolismo óseo humano no está claro. En estudios clínicos controlados, se observó un aumento en la tasa de reportes de fracturas en mujeres tratadas con pioglitazona (2,6%) en comparación con mujeres tratadas con otros agentes antidiabéticos o placebo (1,7%). El riesgo de fractura deberá ser considerado en el cuidado de los pacientes, especialmente en pacientes mujeres, tratados con pioglitazona, y se deberá brindar una atención que permita evaluar y mantener la salud ósea de acuerdo a los estándares de cuidado actuales. Edema Macular: Muy raramente se ha reportado edema macular diabético de nueva aparición o empeoramiento, con agudeza visual disminuida por el uso de tiazolidinedionas, incluyendo pioglitazona. Se desconoce si existe o no una asociación directa entre la pioglitazona y el edema macular. Los médicos deben considerar la posibilidad de edema macular si un paciente reporta disminución en la agudeza visual. Abuso y dependencia de la droga: No se llevaron adelante estudios clínicos para evaluar el abuso potencial de pioglitazona debido a que no se conoce que este tipo de droga esté asociada a abuso. Además, no se observaron patrones de eventos adversos durante el programa clínico que pudieran sugerir potencial de abuso. Información de Estudio Clínicos: Reacciones adversas reportadas en exceso de placebo ( > 0,5%) y como más que un caso aislado en pacientes recibiendo pioglitazona en estudios doble-ciego se listan debajo en función de la clasificación MedDRA por clase de órgano del sistema y frecuencia absoluta. Las frecuencias son definidas como: muy comunes ( > 1/10); comunes ( > 1/100 a < 1/10); no comunes ( > 1/1.000 a < 1/100); raras ( > 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000); desconocidas (no puede ser estimadas a partir de los datos disponibles). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia y gravedad.


Datos de Seguridad Pre-clínica - Seguridad Farmacológica: Se realizó una batería de estudios de seguridad farmacológica con pioglitazona buscando efectos adversos potenciales sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, sistema nervioso central, sistema nervioso autónomo y función gastrointestinal. No se observaron hallazgos de importancia. Mutagenicidad, Carcinogenicidad: La pioglitazona estuvo libre de potencial genotóxico en una amplia batería de ensayos de genotoxicidad in vivo e in vitro. Información para los pacientes: Ante síntomas urinarios (sangre en orina, dolor al orinar, urgencia miccional), consulte a su médico.
Advertencias
Estudios clínicos y datos epidemiológicos disponibles sugieren un ligero incremento en el riesgo de cáncer de vejiga en pacientes diabéticos tratados con pioglitazona, en particular en pacientes tratados por períodos prolongados. De allí que, la terapia no debe ser iniciada en pacientes con cáncer de vejiga activo y se deberá utilizar con precaución en pacientes con una historia de cáncer de vejiga. Los pacientes deberán ser informados a buscar atención inmediata de sus médicos si se desarrolla hematuria microscópica u otros síntomas como ser urgencias urinarias suceden durante el tratamiento. Retención de fluidos e insuficiencia cardíaca: La pioglitazona, como otras tiazolidinedionas puede causar retención de fluidos, lo cual puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán ser monitoreados por sus signos y síntomas y se deberá considerar la discontinuación de la pioglitazona si se produce deterioro del estado cardíaco. La pioglitazona deberá ser iniciada en la dosis menor aprobada en pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca sistólica (Clase I y II del NYHA). Si fuese necesario un subsecuente aumento de la dosis, la misma deberá ser incrementada gradualmente sólo luego de numerosos meses de tratamiento con monitoreo cuidadoso de aumento de peso, edema o exacerbación de ICC. Cáncer de Vejiga: En un meta-análisis de ensayos clínicos controlados se reportaron con más frecuencia casos de cáncer de vejiga con pioglitazona (19 casos de 12.506 pacientes, 0,15%) que en los grupos de control (7 casos de 10.212 pacientes, 0,07%) coeficiente de riesgo (HR) = 2,64 (IC 95% 1,11-6,31, P=0,029). Tras excluir a los pacientes en los que la exposición al medicamento en estudio era inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 7 casos (0,06%) en el grupo de pioglitazona y 2 casos (0,02%) en los grupos control. Un reporte interno de cinco años sobre un estudio cohorte observacional en curso de 10 años no halló incremento significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en sujetos siempre expuestos a este producto, comparado con sujetos nunca expuestos a este producto (HR 1,2 [IC 95% 0,9 - 1,5]). Comparado con ninguna exposición, una duración de terapia con pioglitazona mayor a 12 meses estuvo asociada con un incremento en el riesgo (HR 1,4 [IC 95% 0,9 - 2,1]), lo que llevó a una significancia estadística luego de más de 24 meses de uso de este producto (HR 1,4 [IC 95% 1,03 - 2,0]). Monitoreo de la función hepática: En raras ocasiones, después de la comercialización, se han notificado casos de disfunción hepatocelular. Por esta razón, los pacientes tratados con pioglitazona deberán sobrellevar un monitoreo de las enzimas hepáticas antes de comenzar la terapia y periódicamente de allí en adelante. La terapia con pioglitazona no deberá ser iniciada en pacientes con niveles elevados de enzima hepática (ALT > 2,5 veces por encima del límite superior al normal) o con cualquier otra evidencia de insuficiencia hepática. La terapia existente con pioglitazona deberá ser discontinuada si los niveles de ALT son persistentemente mayores a 3 veces por encima del límite superior al normal y síntomas que sugieran disfunción hepática deberán originar un control de las enzimas hepáticas. Dependiendo de los resultados de las pruebas de laboratorio, la decisión sobre la continuidad de una terapia con pioglitazona deberá estar basada en un criterio clínico; en presencia de ictericia el tratamiento con este medicamento deberá ser discontinuado. Aumento de peso: Durante los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización con pioglitazona se ha observado aumento de peso, por lo tanto el peso del paciente debe ser monitoreado de cerca. Como el control de la dieta forma parte del tratamiento de la diabetes, los pacientes deberán adherir a un estricto control calórico de la dieta. Hematología: En ensayos controlados y comparativos sobre terapia con pioglitazona se observó una ligera reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa), consistente con la hemodilución. Ovulación: Pacientes con síndrome de ovario poliquístico pueden reanudar la ovulación luego del tratamiento con pioglitazona, como una consecuencia de la acción incrementada de la insulina. En consecuencia, los pacientes deberán están advertidos del riesgo de embarazo; si la paciente desea quedar embarazada o si el embarazo ocurre, el tratamiento deberá ser discontinuado. Otros: La pioglitazona contiene lactosa monohidrato y de allí que no deberá ser administrada a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa. La pioglitazona ejerce su efecto antihiperglucémico sólo en presencia de insulina y de allí que no deberá ser utilizada en pacientes con diabetes tipo I o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. Embarazo: Este producto no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que el beneficio percibido supere a los riesgos potenciales. No se han generado datos adecuados en humanos para demostrar la seguridad de la pioglitazona, sola o en combinación con metformina o glimepirida, durante el embarazo. Lactancia: Este producto no deberá ser administrado a mujeres que están amamantando, o se deberá discontinuar el amamantamiento si se considera que el uso de este producto es esencial. La pioglitazona está presente en la leche de las ratas lactantes a las cuales se les administró, sin embargo se desconoce si es secretada en la leche humana. La pioglitazona no deberá ser administrada a mujeres que están amamantando. Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinarias: Ninguna. La pioglitazona no tiene efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinarias o el mismo es insignificante. Sin embargo, pacientes que experimentaron molestias visuales deberán ser cuidadosos cuando conducen o utilizan maquinarias.
Interacciones
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Puede presentarse hipoglucemia cuando la pioglitazona se administra en combinación con sulfonilurea o con insulina. Un inhibidor del CYP2C8 (como gemfibrozil) puede incrementar el área bajo la curva (AUC) de pioglitazona y un inductor del CYP2C8 (como rifampicina) puede disminuir el AUC de pioglitazona. Se ha reportado que la coadministración de pioglitazona con gemfibrozil resulta en un incremento de tres veces en el AUC de la pioglitazona. Como existe un potencial de eventos adversos relacionados con la dosis con pioglitazona, puede ser necesaria una disminución en la dosis de pioglitazona cuando se administra concomitantemente con gemfibrozil. Se ha reportado que la coadministración de pioglitazona con rifampicina resulta en una disminución de un 54% en el AUC de la pioglitazona. Se puede requerir un incremento en la dosis de pioglitazona basado en la respuesta clínica cuando la rifampicina es administrada concomitantemente. Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta la farmacocinética o farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón o metformina, y la coadministración de sulfonilureas no parece afectar a la farmacocinética de la sulfonilurea. Los estudios en humanos muestran que no hay inducción sobre los principales citocromos inducibles como el P450, 1A, 2C8/9 y 3A4. Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ninguno de los subtipos del citocromo P450; no es esperable que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estas enzimas, por ejemplo, anticonceptivos orales, ciclosporina, bloqueantes de los canales de calcio e inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los pacientes que están recibiendo pioglitazona en combinación con insulina o agentes hipoglucémicos orales pueden estar en riesgo de hipoglucemia.

Conservación
Conservar a temperatura ambiente controlada entre 15 y 30°C. Mantener el envase herméticamente cerrado y proteger de la humedad.
Sobredosificación
La dosis máxima reportada utilizada fue en un estudio clínico controlado, en el cual un paciente hombre ingirió 120 mg por día durante 4 días, luego 180 mg por día durante siete días. El paciente no mostró ningún síntoma clínico durante este período. Se puede producir hipoglucemia cuando la pioglitazona es administrada en combinación con sulfonilureas o insulina. En caso de sobredosis, se deberá iniciar un tratamiento de soporte adecuado de acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.
Presentación
Actos se presenta en comprimidos de 15 mg, 30 mg y 45 mg de la siguiente manera: Comprimidos de 15 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos. Comprimidos de 30 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos. Comprimidos de 45 mg: Frascos de 15 y 30 comprimidos.
Revisión
Mayo 2014 - Aprobado por Disposición 5984/14, 21/Agosto/2014.

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